СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛГЕТЕРОЦИКоПИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭФИРОВ МАЛОИОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1972 года по МПК C07D307/54 C07D333/12 C07D333/24 

Изобретение относится к снособу получения новых соединений - фенилгетероциклических

производных эфирОВ малоновой кислоты формул 1Л

X R,

1 пм (-4/ Г

1- С -vAUjh;

YВCOGS;

в которой X - атом водорода, хлора или брома, метил или этил;

Y-незамещенный или замеидеиный ОД1Н1М или двумя атомами фтора, хлора или брома фенил;

RI - атом водорода, метил или этил;

R2 и Rs-алкил с одним-пятью атомами углерода;

В - атом кислорода или серы; груины Y и - CRi (COORa) COORs ирисоед; нены не к соседним атомам углерода гетероциклического кольца.

Эти соединения обладают иеииыми фармакологическими свойствами.

Предлагаемый способ осиован iia реакц и сложиоэфирной конденсации и заключается is том, что соединение формулы

Y-IT-C.

-COOR.,

t 7 в н

с которой X, Y, RI, Ra и В имеют указанные зиачения и группы Y л - CHRi COORe при оединеиы не к соседним атомам углорода

гетсрои.иклкчеекого ко.тьца, подвергают взаимодействию с натрием или калием или гидридам, амидам; или алкоголятами этих мета.тлов и карбонатом формулы СО (OR;))-, в которой RS имеет указанные значения, и выделяют целевой продукт обычными приемами.

Процесс можно проводить в избытке карбоната - одного из походных peiiieiiTOn.

Процеес можно ускорить и или завершать иагреваиием.

Пример 1. 10 г метилового эфира а- {5-/г-хлорфенилтиеп-2-ил) -уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником с 3 г гидрида натрия, отмьггого иолностьк1 от llнерального масла петролейн1 м эфиром с

т. кии. 60-80°С и 150 мл диметилкарбоната в течение 3 час. Смесь охлаждают, выливают в 800 мл емеси льда с водой и экстрагируют эфиром, беря 4 раза по 200 мл. Объединенные экстракты промывают водой, беря 2 раза по

трия и упаривают растворитель. Остаток перекристаллизовывают из метанола и получают диметиловый эфир а-(5-п-хлорфенилти,ен-2-ил)-малоновой кислоты, т. пл. 74-75°С.

Таким образом, исходя из соответствующих исходных продуктов, получить димети.ловый эфир а- (5-п-хлорфенилтиен-2-ил) -а-метилмалоновой кислоты, т. пл. 70°С.

Пример 2. 2,8 г метилового эфира а- (5-п-хлорфенилфур-2-ил) - уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником с 1,6 г суопензии гидрида натрия в 85 мл диметилкарбоната в течение 1 час. После выдерживания в течение 17 час при температуре окружающей среды реакционную смесь выливают в 350 мл смеси воды и льда и экстрагируют эфиром, взяв 3 .раза по 100 мл эфира. Объединенные эфирные вытяжки сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают досуха. Полученное низкоплавкое твердое вещество перекристаллизовывают из метанола и получают диметиловый эфир а-(5-«-хлорфенилфур2-ил)-малоновой кнслоты, т. п. 58-59°С.

Таким же образом, исходя из соответствующих исходных продуктов, МОЖ.НО получить диметиловг й эфир а-{5-п-хлорфенилфур-2-пл)а-мстилмалоыовой кислоты, т. пл. 50-54°С.

Предмет изобретен я

Способ получения фенилгетероциклических производных эфнроБ малоновой кислоты форЫУЛЫ

X к,

Y-41- -Irc-coon,

I В COORj

в которой X - атом водорода, хлора или брома, метил или этил;

Y -.незамещенный или замещенный одним или двумя атомами фтора, хлора или брома фенил;

RI - атом водорода, метил или этил; R2 и Rs-алкил с одним -пятью атомами

углерода;

В - атом кислорода или серы; группы Y и - CR, (COORo) COORs присоединены не к соседним атомам углерода гетероциклического кольца, отличающийся тем, что соединение формулы X R,

-П

С-СООИг

х Ч

в которой X, Y, RI, R2 и В имеют указанные значения и У и - CHRi COORg присоедивены не к соседним атомам углерода гетероциклического кольца, подвергают взаимодействию с натрием или калием или гидр.идами, амидами или алкрголятами этих металлов и карбонатом формулы СО (OR3)2, в которой Rs имеет указанные значения, и выделяют целевой продукт обычными приемами.