СПОСОБ ОЧИСТКИ а-КЕТОГЛУТАРОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1973 года по МПК C07C59/347 C07C51/43 

1

Изобретение усовершенствует способ очистки а-кетоглутаровой кислоты, которая примепяется в лабораторной медицинской практике.

Известны различные способы получения а-кетоглутаровой кислоты, например путем нагревания фурфурола при 70-80°С с перекисью водорода в присутствии соляной кислоты с последующими упариванием раствора и выделением целевого продукта с выходом 84%, т. пл. его ПО-ПГС. Однако требование высокой чистоты сс-кетоглутаровой кислоты заставляет искать различные способы ее очистки.

Известные способы очистки а-кетоглутаровой кислоты, основанные на ее перекристаллизации из сухого эфира с последующей промывкой смесью эфира и бепзола, приводят к получению целевого продукта с т. пл. 103- 104°С( имеется в виду остаток кислоты после упаривания эфирных маточников).

С целью новышения чистоты а-кетоглутаровой кислоты, а также интенсификации процесса, предлагается предварительно (перед кристаллизацией) растирать а-кетоглутаровую кислоту до размера частиц 0,1-1 мм (просеивают через определенные сита).

Полученный порошок засыпают в колонку слоем 5-50 см и обрабатывают насыщенным водой эфиром с носледующим добавлением

к эфирному раствору четыреххлористого углерода в объемном соотношении 1 ; 10-10: 1.

Следует отметить, что порошок а-кетоглутаровой кислоты выполняет роль сорбента, на

котором разделяются примеси в виде отчетливой диффузионной полосы. Потеря кислоты с растворителем при соблюдении специальных условий невысокая. Остаток может быть использован как готовый продукт или перекрпсталлизован для отделения нерастворимых примесей.

Использование в качестве растворителя для очищения кислоты насып1,енного водой эфира позволяет интенсифицировать процесс. Это

объясняется тем, что а-кетоглутаровая кислота намного лучше растворима в эфире, насыщенном водой, чем в сухом эфире.

Осаждение кислоты ведут путем высаливания ее четыреххлористым }тлеродом преимундественно с одновременным охлажде}1ием раствора, что способствует увеличению чистоты продукта, так как образуются мелкие, пе срастающиеся друг с другом кристаллы. При охлаждении эфирного раствора без добавлеПИЯ четыреххлористого углерода кислота выделяется в виде корок, содержащих значительное количество загрязненного примесями маточника. Для упрощещш копструктпвпого оформления процесса и более удобного проведения

его промывку порошка а-кетоглутаровой кислоты осуществляют в проточном экстракторе с фильтрующим дком. Последний „далее используют как составную часть аппарата для перекристаллизации.

Аппарат для перекристаллизации позволяет автоматизировать процесс, что, в свою очередь, способствует интенсификации способа. Аппарат состоит из колбы-испарителя, куда заливают эфир, проточного экстрактора и холодильника.

Пример 1. 150 г сх-кетоглутаровой кислоты марки ч. (осповного вещества не менее 98,0%, т. пл. 108°С) pacTHpaipT в фарфоровой ступке и просеивают через сито с размером ячейки 0,4 лш. Порошок высыпают в проточный экстрактор с фильтрующим дном и заливают 150 мм смеси эфира с бензолом (1 : 4 по объему).

После удаления окращенных примесей и отжимания остатка растворителя экстрактор с остатком кислоты насаживают на горло колбы-испарителя с залитым в нее эфиром, насыщенным водой. Холодильник устанавливают над проточным экстрактором.

Кипящий в колбе-испарителе азеотроп воды и эфира поступает в холодильник, конденсируется и стекает на норощок а-кетоглутаровой кислоты в экстракторе. Проходя через слой кислоты, эфир насыщается носледней и вновь поступает в испаритель. По мере работы аппарата в испарителе собирается насыщенный раствор а-кетоглутаровой кислоты, который затем смешивают с четыреххлористым углеродом в объемном соотношении 3:1. Выпавшие при охлаждении кристаллы отжимают от маточника, промывают эфиром на воронке Бюхнера и сушат. После растирания в фарфоровой стунке получают продукт белого цвета с содержанием основного вещества не менее 99,8%, т. пл. 114-115°С, выход 85%.

Пример 2. 350 г а-кетоглутаровой кислоты желто-зеленого цвета с содержанием основного вещества около 90% растирают и просеивают через сито с размером ячейки

0,4 мм. Порошок помещают в экстрактор аннарата для нерекристаллизации. При включении аппарата начинается процесс отмывки кристаллов эфирным конденсатом, который продолжают до получения светло-желтой

окраски остатка в экстракторе. Затем в колбу-испаритель заливают чистый эфир, насыщенный водой, и нерекристаллизовывают остаток. Полученный в колбе-испарителе раствор обрабатывают с одновременным охлаждением четыреххлористым углеродом в соотпощенни 3:1. Выпавшие кристаллы отделяют, промывают эфиром и сушат. После растирания в фарфоровой ступке получают продукт белого цвета, т. нл. 110°С, выход 70%.

Предлагаемый способ позволяет выделять чистый продукт и из отхода производства - остатка после упаривания водных маточников а-кетоглутаровой кислоты, окращенных в желто-зеленые тона. Как правило, выделить из

них целевой продукт известными способами не удается.

Предмет изобретения

Способ очистки а-кетоглутаровой кислоты нутем перекристаллизации ее из сухого эфира и последующей промывки смесью эфира с бензолом, отличающийся тем, что, с целью увеличения чистоты продукта, а также интенсификации процесса, а-кетоглутаровую кислоту предварительно растирают до размера частиц 0,1 -1,0 льи, насыпают кислоту в колонку слоем 5-50 см и обрабатывают ее насыщенным водой эфиром с последующим добавлением к эфирному раствору четыреххлористого углерода в объемном соотношении 1 : 10-10: 1.