СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИ-р-ЦИАКЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ ДИАЦЕТИЛЕНОВЫХ ГЛИКОЛЕЙ ПИПЕРИДИНОВОГО РЯДА Советский патент 1973 года по МПК C07D211/14 C07D211/18 

1

Изобретение относится к области получения новых производных пиперидинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Известно цианэтнлирование диолов алифатического ряда, образующих соответствующее бисдици.андиэтилоиые эфиры.

Использование описанной реакции для получеиия соединений пиперидинового ряда прикело к получению ди-р-цианэтиловых эфиров диацетиленовых гликолей пиперидинового ряда, обладающих высокой физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения ди-р-цианэтиловых эфиров диацетнленовых гликолей пиперидинового ряда заключается в том, что 1 -аллил-3-метил-4-этинилпиперидол-4 подвергают окислительной коиденсации в водно-аммиачной среде в присутствии катализатора, например однохлористой меди, в атмосфере кислорода с последующей обработкой полученного при этом 1,4-ди-{1-аллил-3-метил-4)-бутадиина-,3 в среде тетрагидрофурана акрилонитрилом в присутствии 40%-ного раствора КОН, и выделением целевого нродукта известными приемами.

Пример 1. Синтез р-изомера 1,4-ди-(Галлил-3-метил-4-оксипиперидил-4) - бутадиина-1,3.

В трехгорлую колбу помещают 17,9 г

(0,1 моль} р-изомера 2-аллил-3-метил-4-этинилпнперидола-4 в 150 мл аммиачной воды, 0,4 г свежеприготовленной CuCI и окисляют кислородом воздуха до выпадения кристаллов

гликоля. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и после перекристаллизации из бензола и ацетона получают 7,7 г (43%) с т. пл. 147-148°С; Rr 0,45 (бензол - ацетон 1:1, АЬОз Пакт.).

В ПК-спектре в области 3410 с.и- появляется полоса поглощения димерного гидроксила и в области 3612 см- отсутствует полоса ноглощення мономерного гидроксила. Пайдено, %: С 74,29; И 9,19; N 7,54.

С22Пз9Н2О2.

Вычислено, %: С 74,15; Н 9,00; N 7,85. Пример 2. Синтез ди- -цианэтилового эфира р-изомера 1,4-ди-(Г-аллил-3-метил-4-оксипиперидил-4) -бутадиина-1,3.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 3,56 г (0,01 моль р-изомера 1,4-ди-(1-аллил-3-метил-4-оксипиперидил-4)-бутадиина-1,3 в 40л(л

сухого тетрагидрофурана, 1,5лгл 40%-ного раствора КОН и 4 мл (0,008 моль свежеперегнанного акрилонитрила. Смесь перемешивают 4 час при 35-40°С и затем 6 час при комиатпой температуре, после чего оставляют на

ночь. Щелочь нейтрализуют эквивалентным

количеством концентрированной НС1, выпавшую соль отфильтровывают, тетрагидрофуран отгоняют в вакууме водоструйного насоса, остаток фракционируют в вакууме масляного насоса. Получают ди-р-циантолиловый эфир в количестве 1,25 г (31%) с т. кип. 134-135°С

9П

(3 мм рт. ст.) По 1,5287; Rf 0,92 (бензолацетон 1:1; АЬОз II акт.).

В ИК-спектре в области 2230 см- появляется полоса поглощения, характерная для CN-группы и отсутствует полоса поглощения димерного гидроксила в области 3410 см-.

Найдено, %: С 72,68; Н 8,13; N 12,14.

CasHgsNsOa.

Вычислено, %; С 72,72; Н 8,43; N 12,02.

Пример 3. Дигидрохлорид ди-р-цианэтилового эфира 1,4-ди-(1-аллил-3-метил-4-оксипиперидил-4)-бутадиина-1,3.

Прибавлением эфирного раствора НС1 к 2 г спиртового раствора ди-р-цианэтилового эфира р-изомера гликоля получают 2,3 г (97,8%) дигидрохлорида с т. пл. 153-154°С (из этанола) .

Найдено, %: С1 13,18.

C28H38N202-2HC1.

Вычислено, %: С1 13,27.

Предмет изобретения

Способ получения ди-р-цианэтиловых эфиров диацетнленовых гликолей пиперидинового ряда, отличающийся тем, что 1-аллил-З-метил-4-этинилпиперидол подвергают окислительной конденсации в водно-аммиачной среде в

присутствии катализатора, например однохлористой меди, в атмосфере кислорода с последующей обработкой полученного при этом 1,4-ди-(Г-аллил-3-метил- 4- оксипиперидил-4)-бутадиина-1,3 в среде тетрагидрофурана

акрилонитрилом в присутствии 40%-кого раствора КОН, и выделением продукта известным способом.