1
Изобретение относится к получению новых замещенных у-пиперидонов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности, а также в качестве полупродуктов в органическом синтезе.
Предлагаемый способ получения диацетиленовых бис-у-пиперидонов, основанный на известной реакции, заключается в том, что 1-(1-этинилциклогексил-1) - 2,5-диметилпиперидон-4 подвергают окислительной конденсации в среде сухого пиридина в присутствии катализатора, например свежеприготовленной однохлористой меди, при комнатной температуре и энергичном встряхивании в атмосфере, кислорода до прекращения поглощения кислорода. Реакция протекает со слабым саморазогревом и заканчивается через 30 мин. Целевой продукт выделяют известными приемами. Выход диацетиленового бис-у-пиперидона 97%.
Введение в молекулу алициклических диацетиленсодержащих фрагментов усиливает физиологическую активность соединения. Используя в качестве исходного продукта различные N-циклоалкилэтинилзамещенные у-пнперидоны (легко получаемые из продуктов отечественной химической промышленности), осуществляют одновременно введение в молекулу нескольких активных центров (два пиперидиновых цикл, карбонильные, аминные,
диацетиленовая и циклогексильные группы), что позволяет использовать полученные диацетиленовые бис-у-пиперидоны в качестве промежуточных продуктов для синтеза ранее не известных лекарственных препаратов (обезболивающие препараты типа «промедол и «пирикаин).
Пример. 1,4-бис- Г-(2,5 -диметил-4 -кетопиперидил - 1) - циклогексил - Г - бутадиин-1,3.
Смесь 7,0 г (0,03 моль) 1-(Г-этинилциклогексил-Г)-2,5-диметилпиперидона-4 и 0,3 г свежеприготовленной однохлористой меди в 30 ил сухого пиридина встряхивают в атмосфере кислорода при комнатной температуре до полного прекращения поглощения кислорода. Реакция идет со слабым саморазогревом и заканчивается за 30 мин. Комплекс разлагают водой, выпавший белый осадок отделяют, промывают на фильтре последовательно водой, концентрированным аммиаком и водой до отсутствия в промывных водах ионов меди (голубое окрашивание), сушат, перекристаллизовывают из бензола и получают 6,7 г (97,1%) целевого продукта, т. пл. 166-168°С. При хроматографировании в тонком слое окиси алюминия (П1 степень активности, система бензолацетон, 8:1) Rf 0,86. В ИК-спектре кристаллического образца (таблетка с КВг) присутствуют полосы поглощения (в см-) 2170 3 () и 1720 (С 0). Полоса поглощения, характерная для ацетиленового водорода (С С-Н), отсутствует. Найдено %: С 77,27; Н 9,06; N 6,49. СзоН44М2О2.3 Вычислено, %: С 77,59; Н 9,48; N 6,03. Дигидрохлорид диацетиленового бис-у-пиперидона получают прибавлением к спиртовому раствору основания эфирного раствора су-10 хого хлористого водорода и перекристаллизацией выпавшего осадка из метанола. Т. пл. 197199°С. 4 Найдено, %:N 5,41; 5,39. СзоН..|К2О2-2НС1. Вычислено, %: N 5,21. Предмет изобретения Способ получения диацетиленовых бис- -пиперидонов, отличающийся тем, что 1-(1 -этинилциклогексил-Г) - 2,5 - диметилпиперидон-4 подвергают окислительной конденсации в атмосфере кислорода в среде пиридина в присутствии катализатора, например однохлористой меди, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
