СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЦЕТИЛЕНОВЫХ ГЛИКОЛЕИпипЕРидинового РЯДА Советский патент 1972 года по МПК C07D211/44 

Изобретение относится к получению новых диацетиленовых гликолей пиперидинового ряда, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения диацетиленовых гликолей конденсацией бромзамещенного и незамещенного ацетиленовых компонентов.

Предлагаемый способ получения диацетиленовых гликолей пиперидинового ряда заключается в конденсации р-изомера 1,2,5-триметил-4-бромэтинилпиперидола-4 с гетероциклическими ацетиленовыми спиртами в присутствии первичных аминов, однохлористой меди в качестве катализатора и солянокислого гидроксиламина.

Процесс ведут при температуре (-5) - (+18) °С, предпочтительно в атмосфере инертного газа, что способствует повышению выхода целевого продукта.

Целевой продукт выделяют известным способом.

Полученные новые диацетиленовые гликоли пиперидинового ряда обладают более высокой физиологической активностью за счет наличия в молекуле диацетиленового фрагмента и двух пиперидиновых колец с различной степенью замещения в цикле (фенильные и метильные заместители).

Пример. (Г,2,5-Триметил-4-оксипиперидил-4)-4-(2,6 - дифенил - 4-оксипиперидил4)-бутадиин-1,3.

В трехгорлую колбу емкостью 200 мл, снабженную мещалкой и трубкой для ввода азота, помещают раствор 4,16 г (0,015 моль) 2,6-дифенил-4-этинилпиперидола-4 в 40 мл этанола, прибавляют 0,03 г свежеприготовленной однохлористой меди, 10 мл бутиламина в 20 мл этанола и порциями 3 г солянокислого гидроксиламина. С помощью внешнего охлаждения поддерживают температуру не выше 16-18°С. Затем в течение 50 мин вводят раствор 3,7 г (0,015 моль) р-изомера 1,2,5-триметил-4 - бромэтинилпиперидола-4 в 80 мл этанола и перемещивают еще 4 час. Добавляют 200 мл воды, выпавший белый осадок отфильтровывают и промывают водным раствором аммиака до удаления CuCl. После перекристаллизации из ацетона получают 4,17 г (75%) 1-(Г,2,5-триметил-4-оксипииеридил-4)-4-(2,6-дифени«т - 4 - оксипиперидил-4)-бутадиина-1,3, т. пл. 134-135°С; Rf 0,40 (бензол-метанол, 10:1). В ИК-спектре присутствуют характерные полосы поглощения ОН-групп (3400 см) и отсутствуют полосы поглощения диацетиленовой связи. 3 Предмет изобретения 1. Способ получения диацетиленовых гликолей пиперидинового ряда, отличающийся тем, что р-изомер 1,2,5-триметил-4-бромэти-5 нилпиперидола-4 конденсируют с гетероциклическими ацетиленовыми спиртами в присут4ствии первичных аминов, однохлористой меди и солянокислого гидроксиламина с последуюпдим выделением целевого продукта известным способом. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию ведут в атмосфере инертного газа.