СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,-TETPAГИДPOПИPAHИЛ- ИЛИ Ni-ТЕТРАГИДРОФУРАНИЛ-З-ОКСИПИРИДАЗОНОВ-б Советский патент 1973 года по МПК C07D309/14 C07D237/06 C07D307/14 C07D405/04 

1

Изобретение относится -к новому способу получения новых производных 3-оксипиридазона-6, которые представляют интерес как потенциальные биологически активные соединения.

Известен способ получения других 3- и 3,4замещенных Ni-тетрагидропиранил- и Ni-тетрагидрофуранилпроизводных путем присоединения 2,3-дигидропирана или 2,3-дигидрофурана к замещенным ПИридазона-6 при 60- 90°С в присутствии каталитических количеств п-толуолсульфокислоты. Однако выход целевых продуктов при данном способе составляет лишь 19-27%.

Кроме того, при известном способе в качестве исходных продуктов используют трудно доступные дигидропиран и дигидрофуран.

Предлагаемый новый способ позволяет с более высоким выходом получать неописанные Ni-тетрагидропиранил- или Мртетрагидрофуранил-З-оксипиридазона-6 общей формулы I

iCEaln

где п равно 1 или 2.

Способ заключается в том, что 3-оксипирИдазон-6 подвергают взаимодействию с триметилхлорсиланом в среде гексаметилдисилазана и полученный 3,6-бис-О-триметилсилилпиридазин общей формулы И

OSi(CH,)5

N

OSi(,CK,),

подвергают взаимодействию с

соединением 15 формулы HI

р(сн4

.Лп/

20

где п имеет выщеуказанное значение, с последующим сольволизом образовавщихся Ыртетрагидропиранил- или Ыртетрагидрофуранил-З-О-триметилсилилпиридазонов-6. Продукты выделяют известным способом.

В случае взаимодействия с 2-хлортетрагидропираном (формула П1, п 2), реакцию обычно проводят в интервале температур от

15 до 50°С 7 час. Реакцию с 2-хлортетрагидрофураном (формула III, ) обычно осуществляют в интервале температур от -20 до -10°С в течение 4-8 час.

Пример 1. 4,5 г 3-оксипиридазона - 6 (0,04 моль), 20 мл гексаметил-дисилазана и 2 мл триметилхлорсилана нагревают при 160-170°С 4 час. Отгоняют избыток гексаметилдисилазана при пониженном давлении в атмосфере сухого азота и температуре бани не выше 80°С. Остаток растворяют в 25 мл абсолютного .бензола, охлаждают до 0°С и добавляют 6 мл (0,06 моль) 2-хлортетрагидрофурана. Перемешивают в интервале температур от 15 до 50°С в течение 7 час. Реакционную смесь охлаждают до 0°С и прибавляют 20 мл этанола. Температуру поднимают до комнатной и перемешивают 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и обрабатывают 25 мл хлороформа. Из хлороформенного раствора получают 3,9 г Ni-тетрагидропиранйл - 3 - оксипиридазона - 6 (50%). Перекристаллизовывают из этанола.

Т. пл. 163-164°С.

УФС: рН 2, .мах 304 нм (83400), рН 12А,мах 331 нм (е 3000). pK-v 5,83±0,03.

ИКС: 1050, 1086 (v C O C ), 1667 (vC O пиридазона-6).

Найдено, %: С 55,09; Н 6,15; N 14,33.

CgHiaNsOs.

Вычислено, %: С 55,09; Н 6,15; N 14,54.

Пример 2. 3,6- ыс-о-триметилсилилПИридазин получают аналогично. Остаток после удаления избытка гексаметилдисилазана растворяют в 25 мл абсолютного бензола, охлаждают до -20°С и добавляют 2,7 мл (0,03 моль) 2-хлортетрагидрофурана. Реакционную массу перемешивают в интервале температур от -20 до -10°С в течение 4-8 час, затем концентрируют при пониженном давлении в атмосфере сухого азота до густой сиропообразной консистенции и растворяют в 20 мл этилацетата. Охлаждают до -20°С и добавляют 2 мл этанола. Выпавший осадок быстро отфильтровывают и промывают два раза этилацетатом. Фильтраты объединяют и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 3,25 г Ni-тетрагидрофурапил - 3оксипиридазона-6 (44,5%). Перекристаллизовывают «3 этилацетата. Т. пл. 146-147°С.

ИКС: 1050, 1086 СЛ1-1 ( O C ), 1665 (vC O пиридазона-6). Найдено, %: С 52,67; Н 5,54; N 15,42. CsHioNzOs. Вычислено, %: С 52,74; Н 5,53; N 15,38.

Предмет изобретения

Способ получения Ni-тетрагидропиранилили NI - тетрагидрофуранил - 3 - оксипиридазонов-6 обшей формулы:

iCHzb

где п равно 1 или 2, отличающийся тем, что З-оксипиридазон-б подвергают взаимодействию с триметилхлорсиланом в среде гексаметилдисилазана и полученный 3,6-бмс-О-триметилсилилпиридазин формулы

),

OgiiCH,,),

подвергают взаимодействию с соединением 35 формулы

-1СН2)п

Л

С1 0

где п имеет вышеуказанное значение, с последуюшим сольволизом образовавшихся N-тетрагидропиранил- или ЫртетрагидрофуранилЗ-О-триметилсилилпиридазонов-б и выделением целевых соединений известными приемами.