-CN(R,, ).j, C -Сд-алкилсульфон t. O или - , где 7- водород, метил или этил, f водород мли метил;R9-Cj-Сз-алкил,бе зил «-fo-C«f-% -СН СН ОСНзМли алкил или этил; Я метил или этил; или , водород, фтор, хлор бром, С -С -алкил, .-алкоксиили нитрогруппа, и п 0,1 или 2; при условии, что, если У. и Xj оба обозначают водород, R - CF, солей, где R. или 3 пиридил, У|- (Rj). N или R - CH.jCH2N(R).;i 4,5-Диарил-пиррол общей формулы подвергают взаимодействию с сульфенилхлоридом , где 1 имеет выше указанные значения, в случае необхо димости, с последующим окислением полученного при этом 2-алкилтиосоеди нения и, в случае необходимости, алкилированием, ацилированием или сульфонированием соединений I, когда Rf, Н, и целевой продукт выдёляют в свободном виде или в виде солей. Окисление 2-алкилтиосоединенмя проводят при помощи соответствующих окислителей, например,, таких как М-хлорнадоксибензойная кислота. В соединении I, где R Н, могут быть введены соответствующие заместители прямым алкилированием, ацилированием или сульфонированием. Эту реакцию можно ве.сти в присутствии или отсутствии основания, тако го как карбонат калия, пиридин, триэтиламин, трет-бутоксид калия, метил литий, без добавок, используя реактив в качестве растворителя, или же в присутствии инертного растворителя включая диметилформамид, тетрагидрофуран, пиридин и хлористый метилен, но не рассматривая их как единственн растворители. Температура реакции может колебаться в диапазоне, от -78 С до температуры кипения раствор тёля или реактива (в случае его применения в избытке в качестве растворителя). К применимым алкилирующим, ацилирующим и сульфонирующим агентам следует отнести аллилгалогениды, алкилгалогениды, например йодистый метил, диметиламиноэтилхлорид; ацилоксиметилгалогениды, например хлорметилпивалат дигидропиран; этилвиниловый эфир; 2-хлортетрагидрофуран; алкилхлорформиаты, например этилхлорформиат, диалкилкарбамоилхлориды, например диэтилкарбамоилхлорид; диалкилтиокарбамоилхлориды, например диэтилтиокарбамоилхлорид; ангидриды и галогенангидриды алкановой кислоты, например ангидрид уксусной кислоты; ароилгалогениды, например бензоилхлорид,алкансульфонилгалогениды, например метансульфонилхлорид, арилсульфонилгалогениды, например бензолсульфонилхлорид. Фармацевтически совместимые соли соединений формулы I получают общеизвестными способами. П р и м е р. 1. 4,5-Дифенил-2-(трифторметилтио) пиррол. В выжженной огнем химпосуде, оснащенной конденсатором на сухом льду, в атмосфере азота смесь 1 1 г (0,05 моль ) 2,3-дифенилпиррола, 6,4 г (0,06 моль) безводного карбоната натрия и 200 мл эфира охлаждают до -30С, добавляя 7,6 г (0,055 моль) трифторметансульфенилхлорида в виде газа из тарированной ловушки. Реакционную смесь полчаса перемешивают при , затем ей дают нагреться до комнатной температуры в течение 2 ч. Неорганические соли удаляют фильтрацией, а фильтрат - эфир концентрируют. Остаток хроматографируют на 300 г силикагеля AR СС-7, элюируя гексаном, содержащим толуола. Продукт получают в виде белого твердого материала в количестве 15, г (96%) -с т.пл. 58-59 0. С 63.9V, Н 3,79; Вычислено, С 63,66,- Н 3,87, N+,3. Найдено,%: П р и м е р 2. ,5-Бис(4-метоксифенил)-2-(трифторметилтио) пиррол. Метод А. Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 2,3-бис- (ii-метоксифенил) пиррола с трифторметансульфенилхлоридом получают ,5-бис-(««-метоксифенил)-2-(трифторметилтио) пиррол в виде белого твердого продукта, т.пл. 114-115с. ВычисленоД: С ,25, N 3,69. ,,NOa.S НайденоД: С 60,2, 60,32; Н ,2 ,20; N 3.67, 3,71. В табл. 1 представлены ,5 диари -2-(трифторметилтио) пирролы, полученные аналогично примерам 1 и 2А. П-р и меры 3, 35. ,5-Лифенил-2-(трифторметилсульфонил-и-суль финил) пиррол. В раствор Э,6 г (о,03. моль) it,5-дифенил-2-(трифторметилтио пиррола в 100 мл хлористого метилена по кап лям добавляют при комнатной темпера туре 12 г (приблизительно 0,06 моль около 85) м-хлорнадоксибензойной кислоты в 150 мл хлористого метилен Через 2 ч ТСХ смесью толуол - этилацетат в соотношении 90:10 показывает следы сульфида и большее количество сульфоксида и сульфона. Поскольку проверочное испытание (йоди тый калий-крахмал) дает отрицательн результаты, добавляют дополнительное количество (1 г, около 0,005 мол надкислоты, продолжая перемешивать еще 2 ч (испытание с йодистым калием - крахмалом отрицательное, согласно ТСХ сульфид остается). Смесь дважды промывают карбонатом калия, один раз водой, затем сушат и концентрируют. Остаток хроматогра руют примерно на 1 кг силикагеля AR СС-7. Элюирование толуолом дает сульфон в количестве 2,2 г (22), т.пл. С (из метилциклогекса на)(пример 3). Вычислено,: С 58,12, Н 3,, N 3,99. .Сг7 Найдено.: С 58,25; Н 3,60; N, При элюировании смесью толуол этилацетат в соотношении 95:5 получают сульфоксид в количестве 0,9 (Э%), Т.ПЛ. 125-12б (из этанола-воды) , пример 35. ВычисленоД; СбО,89;НЗ,б1;М4,18 -jH-itS OS Найдено,: С 60,99; 61,37, И 3, ,.12% N 3, .00. В табл. 2 представлены ,5 диарил-2-(алкилсульфонил- и -сульфинил пирроль, полученные аналогично примерам 34 и 35., П р и м е р . 1-Ацетил-,5-бис V -фторфенил )-2-.(трифторметилтио )-пиррол. Смесь 1 8 г t ,5-биc( -фтopфeнилJ-2-( трифторметилтио)- пиррола и 25мл ангидрида уксусной кислоты нагребают два дня с обратным холодильником, перемешивая в атмосфере азота, затем концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией на силикагеле AR СС-7, элюируя гексаном, а затем гексаном/толуолом. Получают ОС мг бесцветного твердого продукта. По перекристаллизации из этанола/воды получают аналитически чистый образец, Т.ПЛ. 75-7б С. Вычислено,: С 57,«3; Н 3,0, N 3,52. . C-,9H,j.F5NOS Найдено,: С 57,05; Н 3,15} КЗ,5Ь П р и м е р 6. 1-Метил-, («-фторфенил)-2-(трифторметилтио) пиррол. . Дисперсию гидрида натрия (0, г 9 ммоль)подвергают взаимодействию с 30 мл диметилсульфоксида с перемешиванием. После прекращения выделения газа по кап;1ям добавляют раствор 2,13 г (6 ммоль) ,5-бис( -фторфенил -2-(трифторметилтио)пиррола в 6мл ДМСО при ко натной температуре. После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре добавляют 2,1 г (15 ммоль) йодистого метила, реакционную смесь перемешивают 30 мин. Затем ее выливают в воду, а продукт экстрагируют в эфир. Соединенные эфирные экстракты трижды, промывают водой и после сушки выпаривают, по-, лучая 2,3 г кристаллов. Эти кристаллы соединяют с 700 мг продукта предадуще о прогона и очищают хроматографией на силикагеле AR СС-7, элюируя гексаном. Получают 2, г продукта, Т.ПЛ. 76-77 С ( из этанола/воды). Вычислено,: С 53,53; Н 3,27; N 3,79. . Найдено,%: С 58,7б| Н 3,«8;N 3,77 П р и м е р kj 1-Этоксикарбонил-k, 5-бис(4-фторфенил)-2-(трифторметилтио)-пиррол. Смесь 700 мг ( 2 мМоль),5-бис(4-фторфенил)-2- (трифторметилтио) пир-. рола и 330 мг (3 ммоль трет-бутоксида калия в 20 мл толуола нагревают с обратным холодильником, перемешивая, после чего охлаждают до комнатной температуры в атмосфере азота. Затем по каплям добавляют раствор 700 мг (6 ммоль) этилхлорформиата в 15 мл
тоЛуола, после чего реакционную смесь при комнатной температуре перемешивают в течение нескольких часов. Потом ее выливают в водный растворбйкарбона1а натрия, экстрагируя продукт в хлористый метилен. Соединенные ор гани.ческие слои сушат и концентрируют получая 800 мг вязкого масла. Масло очищают хроматографией на силикагеле AR СС -1, элюируя гексаном, а затем гексаном/толуолом с последующей перекристаллизацией из этанола/воды, получая too мг продукта в виде бесцветных кристаллов, т.пл. ,.
ВычисленоД: С 5б,21; Н 3,30;
N3,28. :
fv N02,5
НайденоД: С 56,46, Н 3,3 N 3,16.
Пример 8. 1-Бензоил-,(4-фторфенил)-2-(трифторметилтио) пиррол.
Смесь 2,1 г (6 ммоль.)4, (А-фторфенил)-2-(трифторметилтио) пиррола и 1,3 г (12 ммоль) трет-бутоксида калия в 60 мл толуола , перемешивая, о обратным холодильником и затем охлаждают в атмосфере азбта до комнатной температу(5ы. После этого добавляют раствор 1,7 г хлористого бензоила в 15 мл толуола, после чего реакционную смесь в течение ночи перемешивают при крмнатной температуре.
п
Смесь разбавляют хлористым метиленом, промытым водным раствором бикарбоната натрия, сушат и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на силикагеле Tisher 100-200 меш., элюируя гексаном и затем смесью гек-. сан-толуол с последующей перекристаллизацией из этанола/воды; получают 1,8 г бесцветных кристаллов с т.пл. 105,5-106 С.
Вычислено,: С 62, 3,07; N 3,05.
fp N05
Найдено,: С 62,83; Н 3,22, N 2,90
Пример k. 1 БензоЫ;ульфонил,(4-фторфенил)-2-(трифторметилтио) пиррол.
Следуя способу, описанному в примере 48, 700 мг (2 ммоль)4,5-бис (4-фторфенил)-2-(трифторметилтио)пиррола подвергают взаимодействию с 5-30 мг (З ммоль) бензолсульфонилхлорида. Сырой продукт реакции очищают на силикагеле Фишера 100-200 меш., элюируя гексаном и затем гексаном/ /толуолом с последующей перекристаллизацией из гексана) получают 250 мг бесцветных кристаллов, т.пл. 133 133,.
Вычислено С 55,75, Н 2,851 N 2,83.
C 3 l45 °a u
Найдено,%: С 55,46-, Н 2,88;N 2,S8
Т а б л и -ц а 1
10
1005657 Продолжение табл. 1
Таблица2
(0),., И Формула изобретения Способ получения ,5 Диарил-2-(замещенный тио)-пирролов общей формулы Зч S JNj V ; . где С -С -алкил, моноили полифторалкил или аллил| Я2И RJнeзaвиcимo друг от друга 2-тиенил, З-ПИРИДИЛ, Зпиридил- 15 ,-М-оксид или 1005 5 «О 57 R р С - С С,-С4 алкил, бензил, -CH ChLOCHv, Сг1. 2 5 или -CR R, Cji алкил или этил, R - метил или этил, X .-О или 5 t y,j - водород, фтор, хлор, бром, С - -алкил, С -С -алкокси или нитрогруппа, и п 0,1 или 2, при условии, что если У| и У2 оба обозначают водород, RI - СРз , или их сблей,. где или R Зпиридил, УЛ (k или Rfi -CH.CIj N (R) отличающийся тем, что ,5-диарилпиррол общей формулы
