СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТИЛЕНОВЫХ АМИНОСПИРТОВ Советский патент 1973 года по МПК C07C215/24 C07D295/84 C07C213/08 

i

Изобретение относится к способу получення новых ацетиленовых аминоспиртов, которые находят нримепенне в синтезе фармакологических препаратов.

Известпо получение ацетиленовых аминоспиртов алифатического ряда при взаимодействии ацетиленовых спиртов с вторичными амииами и формальдегидом в присутствии в качестве катализатора ацетиленида меди при 80-90 С в течение 2 час. Однако полученные ранее ацетиленсодержащие алифатические ам;гноспирты имеют ацетиленовую связь закрытого типа, что ограничивает реакционные возможности этих соединений.

Согласно изобретению предлагается способ получения ацетиленовых аминоспиртов алифатического ряда обшей формулы I

СНз

I НО - С - СН - СН, - NR,

НСЕС R, где Н,-Н,СНз;

N(C,H,),;

NR,-N(CH,,),;

V.

М

согласно которому соответствующий р-аминокетон подвергают взаимодействию с ацетиленом в среде л ндкого аммиака в присутствии амида натрия с последующим выделением целевого продукта в виде соли четвертичного аммониевого соединения известным способом. Полученные таким образом ацетиленсодержащие р-амипоспирты общей формулы I - неустойчивые соединения, частично осмоотяющиеся в процессе длительной вакуумной перегонки в токе инертной атмосферы и быстро осмоляющисся прн стоянии на воздухе. Зфирные paciBopbi ацети,1еновых аминоспиртов устойчивы при хранении их при -5-0°С, поэтому аминоспнрты превращают в устойчивые их хлористоводородные соли, с которыми можно осуществлять дальпсйщие химические превращения. Строение синтезнровапных аминоспиртов

доказано хнмнческимн реакциями: получением 1:икрата, хлоргид.ратов, гидратацией тройной связи до карбонильно группы, ио.тучением фенилгидразона нродхкта гидратащн, а также инфракрасной С е;:трос:-:опие1.

Пример 1. Хлоргидрит 1-;-иметиламино3-метллнентнн-4-ол-3.

i л ;;л1Д1чОго аммиака в течение 1 час насыщают ацетиленом. После этого при больщой CKopociH подами ацетилена добавляют в теченпе -О мгн небольшими порциями 9.. г

(0,4 моль) металлического натрия. Затем при пропускании ацетилена прикапывают в течение 1,5-2 час 34,5 г (0,3 моль) 1-диметиламинобутанона-3 в 150 мл абсолютного эфира. По окончании прикапывания аминокетона ацетилен пропускают еще 1 час. Твердый осадок после испарения аммиака гидролизуют 30 мл ледяной воды и экстрагируют эфиром (30X4 мл). Эфирные экстракты объединяют и сушат над безводным сульфатом магния, После филыровапия в эфирный ра-створ пропускают сухой хлористый водород. Выпавший продукт дважды перекристаллизовывают из смеси ацетон-этиловый спирт (1:1); т. пл. , выход хлоргидрата (I) 42,6 г (80%); С найдено, % 19,88; CsMisNOCl; С1 вычислено, % 19,96.

Пример 2. Гидратация 1-днметиламцно2,3-диметилпентин-4-ола-3.

В смесь из 10 г сульфата ртути, 28 мл концентрированной серной кислоты и 100 мл воды при перемешивании и нагревании (80°С) прикапывают в течение 30 мин 19,1 г хлоргидрата аминоспирта в 50 мл воды; после этого продолжают перемешивание при нагреванин епде 3 час. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, образовавшийся твердый осадок отделяют фильтрованием и к фильтра.ту приливают водный раствор едкого натра до слабош,елочной реакции. Полученный раствор экстрагнруют эфиром (40X4 мл), эфирные вытяжки сушат над безводным сульфатом магния, эфирный раствор отфильтровывают от сушителя и после отгонки эфира перегоняют

остаток. Получено 13,8 г (80%) продукта гидратации, т. КПП. 76°С (5 мм рт. ст.); д 1,4442; 0,9414. Найдено- 48,99- С 62,16%.

Физико-химические константы ацетиленовых аминоспиртов и соответствующих им хлоргидратов представлены в таблице.

Предмет изобретения

Способ получения ацетиленовых амипоспиртов обн;ей формулы

СН,

НО - С - СН - CHs - NRj

1 НС ЕС R,

где R,-HiCH,;

NR,-N(CH,),; N(C,H,),;

N

о т л и ч a ю щ и 11 с я тем, что соответствующий р-аминокетон подвергают взаимодействию с ацетиленом в среде жидкого аммиака в присутствии а.мида натрия с последующим выделением целевого продукта в виде соли четвертичного аммониевого соединения известным способом.