R - винил, аллил, метил, этинил, пропил, iipoiiHiiM.i ИЛИ фенил. Использование соединений формулы К А, Б которых А - натрий или калий, целесообразно при получении целевых соединений, в которых I - 1- лкини;и Целевые соединения, в ко -орых R - ниэпгяе алхенЕгл ипк алкинил, можно легко вооотано-.; гь водородом в присутствии катали- пдторл Б соответствующие алкильные , Для получения солей, например сульфатов {|«ссЬат ов, лактатов, таргратов, малеатов, ыигр 1тоБ, хлоргидратов, основание обрабаты- нагат эквивалентным или избыточным коли- чествоы соответствующей кислоты в среде органического расгвори геля, например эфира или смеси этанол-эфир. Для выделения оптически активных изомеров используют методы кристаллизации и хроматографии. Пример 1. Раствор 2 г 1,3;4,6, 6а, 1ОД1.151)-октагидро-5Н бенз - I6,7s -циклогепта- 1,2,3- de -пиридо- 2, l-a -изохкнолинона-5 (изомер А) в 10О мл TFi приливак г к раствору зтилмагнийиодида, полученного из 0,8 г магния и 5,2 г йодистого этила в эфире, кипятят 0,5 час с обратным холодильником, добавляк г воду, эксграгирукгг эфиром, сушат эфирный экстракт, упаривают досуха, маслянистый оотаток хроматографируют на окиси алюминия элюируя смесью бензол-ацетон, и получают 5 этил- 1,4,5,6,60, 10, 11, 15Ъ-октагидро-ЗН-бензо- б,7 -циклогепта- 1 2,3- de}-пиридо 2,1-(1 -изохинолинол-5 (изомер А), т. пл. гидрохлорида (разл). Таким же образом при использовании В-изомера 1, 3, 4, 6, 6Q, 10, 11, 15t-октагидро-5Н-бензо{б,73 -ошшогепта- р., 2, З-ае}-пиридо- 2,1-0,} -изохинолинона-5 получают В-изомер 5-этил- 1, 4, 5, 6, ба 1О, 11, 15b -октагидро-ЗН-бензо- б,7}-диклогепта- 1, 2, 3 - Зе -пиридо- 2,1-С1}-изохинолинола-5, т. пл. гидрохлорида 245249°С. ЯМР-спектр, (5:4,52 ( d , 1Н;. Гх р и м е р 2. К ЗО мл (О,ОЗ моль} раствора грет-бутиллития в пентане приливаю т но каплям при перемешивании и охлаждении раствор 3 г (О,О1 моль) 1, 3, 4, 6 ба, 1О, 11, 151}-октагидро-5Н-бензо- б,7 -диклогепта- 1, 2, 3-de -пиридо- 2,1-aj-изохинолинона-5 (изомер А) в 50 мл бевгзола, перемешивают 2,5 час при комнатной температуре, разлагают водой, сушат органический слой над сульфатом магния, упаривают, маслянистый остаток растворяют в бензоле и хрома-тографируют на окиси алюминия (и степень активности), эпюируя смесью хлороформ-бензол (1:1), и получают 5-.-77ет бутил- 1, 4, 5, 6, бо, 10, 11, 15Ь-октагидро-ЗН-бензо-Гб,77-Ш1Клогепта- 1, 2, 3-de -пиридо- 2,1-аЗ-изохинолиHOrt-5 (изомер А), т. пл. гидрохлорида ЗО5310°аЯМР-спектр, & : 4,87 ( t , 1Н). Аналохично получают В-изомер. Исходя из 4-вто/7-бутил- 1, 3, 4, 6, ба, 10,И, 15Ь-октагидро-5Н-бeнзo- 6,7Д - -циклoгeптa- jl., 2, 3-d el-пиридо- 2,1-а1-изохинолинона- 5 и изоиропиллития, подобным образом получают -бутил-5-изопропи№- 1, 4, 5, 6, GO, 10, 11, 151)-октагидро-ЗН-бензо-,7j -циклогепта-р., 2, 3-aGJ-пиридо- 2,1-С-}-изохинолинол-5, т, пл, гидрохлорида 25О-256 С. ЯМР-спектр, д--- 5, ОО (т , 1Н). Пример 3. Раствор 3 г 1, 3, 4, 6, 6Q. 1О, 11, 151)-октагидро-5Н-6ензо- б, 7J -циклогепта- р., 2, 3- (}еJ -пиридо- 2,1-а-2-изохинолинона-5 (изомер А) в 7 О мл ТГФ приливают по каплям к суспензии аце-тиленида натрия в жидком аммиаке (получена из 2,5 г натрия в 200 мл аммиака при пропускании ацетилена в присутствии нитрата железа в качестве катализатора), перемешивают 3 час при охлаждении смесью сухой лед - ацетон, вносят 5 г хлористогч) аммония, испаряют аммиак при комнатной температуре, приливают воду, экстрагируют остаток этилацетатом, сушат экстракт над сульфатом магния, упаривают досуха, перекристаллизовьюают остаток из гексана и получают 5-этинил- 1, 4, 5, 6,6а, 10, 11,15Ь-октагидро-ЗН-бензо- 6,7 -циклогепта- l, 2, 3- de J -пиридо- 2,1-0-3 -изохинолинол-5 (изомер А), т, пл, 165-166 С; т. пл. гидрохлорида 28О-282°С. Подобным образом получают В-изомер, т. пл. 176-178°С. Вместо ацетиленида натрия можно использовать эквивалентное количество ацетилени- да калия. Используя соответствующие соединения j6 з6 формулы , получают 1, 4, 5, 6, 60, 1О, 11, 15Ъ-октагидро-ЗН-бензо- б,7 -циклогепта- 1, 2, 3-de -пиридо- 2,1-а}-изохинолинольг-5, перечисленные в табл. 1.
Таблица 1
Исходя из В -замещенных 1, 3, 4, 6, 60, 10, 11, 151)-октагадро-5№-бензо-Гб,7 -циклогепта- 1, 2, 3-de -пиpидo-{;2Д-a -изохинолинонов-5. как в примере 1, получаВо всех примерах ЯМР-спектр снимают в дейгерохлороформе. ют -замещенные 5-эти; - 1, 4, 5, 6, бо, Ю, 11, 15Ь-октагидро-ЗН-бензо-L6,7j-циклогепга- l, 2, 3-de -пиpидo-L2Д-aj-изохинолинолы-5, перечисленные в табл. 2. Таблица 2 Формула изобретения Способ получения производных бенасцик логептаизохинолинолов общей формулы где Р R - одинаковые или различн водород или низший C.J- С -J. -алкил; М низшие Cj- С f -алкил, алкенил, алкинил, С Cg -циклоалкил, который может быть замещен на низший С.- С - -алкил или фе нил, или их солей, отличающи й с я тем, что аминокетон общей формулы 1 где R - I имеют вышеуказанное значение, подвергаюг взаимодейсгвию с соединением общей формулы R А, где R - как указано вьппе; А - щелочной металл или магнийгалогенид, в среде инертного органическогчэ растворителя с последующим вьще- лением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известными приемами. Приоритет по признакам: 1О.02.7О при М - низщий алкил 21,12.70 при М - низщий алкенил, низщий алкил, тхиклоалкил с 3-6 атомами углерода, возможно замещенный низщим алкилом, или фенил.
