Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности енаминов N-алкилпирролидиндиона-1,3, которые могут представить И1 терес для поиска в ряду этих соединений новых фармакологически активных веществ. Благодаря наличию реакционноспособной еиаминовой группировки они могут найти применение в синтезе других гетероциклических систем. Предлагается способ получения енаминов К-алкилпирролидиндиона-1,3 путем взаимодействия метилового эфира 4-бромбутин-3-овой кислоты с первичными аминами np)i 15-60°С. При нротекании реакции образуются промежуточные соединения-соответствующие эфиры З-алкиламино-4-бромкротоновой кислоты и 3,4-бнс-{диалкиламино)кротоновой кислоты, - которые могут быть выделены. При 3-4-кратном избытке первичного амина и при 20-60° С образуются соответствующие енамины М-алкилпирролидиндиона-1,3 с выходом 50-80% от теоретического. Строение полученных соединений доказывается элементарным анализом и данными УФ- и ИК-спектроскопии. Пример I. Взаимодействие метилового эфира 4-бромбутин-З-овой кислоты с бензила.мином. А. К раствору 0,88 г (0,005 моль) метилового эфира 4-бром-бутин-З-овой кислоты, полученному из бутин-З-ола-1 по ранее разработанному методу, в 30 мл абсолютного эфира при 15-20°С прикапывают 2,16 г (0,02 .i..) бензиламина и смесь выдерживают 3 час при комнатной температуре. Отфильтровывают 0,7 г бромгидрата бензиламина, фильтрат промывают водой, высушивают MgSO4 и получают 0,7 г 1-Ы-бензил-4-бензиламино-Дз-пирролидона-2, т. нл. 144°С (из смеси спирта и этилацетата) ; Ямаь-с (в спирте) 275 ммк; е 14000. ИК-спектр (КВг): 3400, 3200, 1645, 1620, 1600 си;-1. Найдено, %: С 77,52; Н 6,49; N 10,06. CignisONz Вычислено, %: С 77,67; Н 6,52; N 10,04. Б. К раствору 1,77 г (0,01 моль) бромэфира в 40 мл абсолютного эфира при 12-15° С прибавляют по каплям 1,08 г (0,01 моль) бензиламина и смесь перемешивают 30 мин до до стижения комнатной температуры. Растворитель выпаривают, из 2,6 г полукристаллического остатка выделяют 0,7 г метилового эфира 3-бензИЛ а .ми|Но-4-б|р омкротоновой кислюты, т. пл. 56,5-57,2° С (из гексана); Ямано (в спир те) oQ5 ммк; s 14000. ИК-спектр (КВг) имеет сильные полосы поглощения при 3242, 1656, 1604 с., отпосяншеся к группировке -NnC CHC O.
3
Найдено,
%: С
Н 6,08; N 4,81; Вг 50,64; 26,81.
CiaHi OsNBr
Вычислено, %: С 50,60; Н 4,82; N 4,92; Вг 27,14.
Соответствующий ему хлоргидрат получают в виде некристаллизующегося масла. В его ИК-спектре содержатся полосы иесопряженной карб1метоксилыюй группы при 1745 см и при 1660, 1615 (C N-) -полосы, соответствующие четвертичному аммониевому основанию.
0,5 г бромаминоэфира, полученного выше, выдерживают 6 час с избытком бензиламина при комнатной температуре, обрабатывают, как описано выще, и получают 0,32 г (выход 60%) 1-Ы-бензил-4-бензиламино-Аз-пирролидона-2, т. пл. 143-144° С.
Пример 2. Взаимодействие метилового эф.и|ра 4-бромбути1Н-3-овой ки-слоты с бутиламином.
А. К раствору 1,77 г (0,01 моль) метилового эфира 4-бром-бутин-З-овой кислоты в 70;И.г эфира при С прибавляют 2,9 г (0,04 моль) бутиламина и выдерживают 10- 12 час. Продукт вымывают водой и из эфирного слоя перегонкой получают 1,9 г (выход 78%) метилового уфира3 4-быс-(бутиламипо)крспоновоЛ кислоты, т. щп. 135° С/0,1 мм рт. с1. (баня); по 1,4938-; ИК-спектр: 1680, 1605 см-1.
Найдено, %: С 64,50; Н 10,70; N 11,71.
C.sHjoOiNs
Вычислено, %: С 64,42; Н 10,81; N 11,56.
Хлоргидрат представляет собой масло, с помощью ИК-спектров показано, что хлоргидрат является четвертичным аммониевым основанием и содержит несопряженпую карбометоксильную группу.
Этот продукт надело кристаллизуется при стоянии, давая 1-М-бутил-4-бутиламино-Д-11ирролидон-2, т. пл. 63,5° С (из смеси гексана и эфира); Хмакс (в спирте) 278 ммк; е 17600;
ИК-спектр (СНС1з): 3280, 1660, 1625, 1610, 1590 сж-1. ПМР-спектр (CDCU), м. д.: 0,89 (2 СНз); 1,36 (центр, 4 СНа); 2,8-3,3 (неразрешимый мультиплет, 2 CH2N); 3,78 (СНг цикла); 4,50 ( СН); 6,62 (N-Н).
Найдено, %: С 68,42; Н 10,60; N 13,68.
C,2H220N2
Вычислено, %: С 68,53; Н 10,54; N 13,32.
Б. К раствору 1,5 г метилового 4-бромбутин3-овой кислоты эфира в 50 мл хлороформа постепенно прибавляют 2,5 г бутиламина и выдерживают 3 час при 50-60°С. Способом, описанным выше, получают 1,1 г (выход 62%) 1-К-бутил-4-бутиламино - Д - гшрролидона-2 т. пл. 63-64°С.
Аналогичным путем при взаимодействии бром ацетиленового эфира с 4-5-кратным избытком соответствующего амина при комнатной температуре получают 1-Н-г/Е ег-бутил-4грег-бутиламино-ДЗ-лирролидон-2, выход 40%; т. пл. 176,5-177° С (с осмолением, из ацетона); /vjiaKc (в спирте) 271 ммк; е 17 100.
ИК-спектр (КВг): 3218, 1660, 1620, 1699, 1580 c.w-i.
Найдено, %; С 68,14, Н 10,51; N 13,12.
Ci2H22ON2
Вычислено, %: С 68,53; Н 10,54; N 13,32.
1 -М-Этил-4-этил амино-Дз-пирролидон-2 (в растворе СНС1з выдерлшвают 4 час при 50- 60°С), выход 75%; т. кип. 85-95° С/0,1 мм
рт. ст. (баня); 1,5067; Ямакс (в спирте) 273 ммк; 16700.
ИК-спектр: 3310, 1630, 1660, 1600 см-i.
ПМР-спектр (ССЦ), м. д.; 0,85-1,3 (2 СНз); 2,35-3,2 (2 СНзЫ); 3,8 (СН2 кольца); 4,33 ( СН).
Найдено, %; С 61,98; Н 9,22; N 17,85.
C8H,40N2
Вычислено, %: С 62,30; Н 9,15; N 18,17.
Предмет изобретения
Способ получения енамипов N-алкилпирролидиндиона - 1,3, отличающийся тем, что метиловый эфир 4-бромбутин-З-овой кислоты подвергают взаимодействию с первичными аминами ири 15-60° С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
