Растворитель отгоняют под вакуумом и остаток после добавления 3 см- горячей воды смешивают с 10 г целита. Смесь наносят па хроматографическую колонну (3,6x93 см) из 400 г целита на 120 см воды и обрабатывают насыщенным водным рас1вором уксусного эфира. Фракции 6-18 (но 10 см) содержат хроматографически чистый 1-(2,3-дидезокснЗ-фтор-р - й-пентофуранозил)-тимии, который при сгущении в вакууме и возможном дополнительпом дистиллировании абсолютным этаполом выпадает в виде кристаллов. Выход 106 мг. Темиература плавления (иослс перекристаллизации из воды или уксусного эфирапетролейпого эфира и высущивания) 176- . В тонком слое 0,25 мм силикагель-ИР с насыщенным водным раствором уксусного эфира коэффициент ,4.
Абсорбция в УФ-области в НгО: .макс. 265,5 им; Хмип. 234 пм; в 0,1 н. NaOH макс. 266 пм; АМИН 245 пм.
Соединение превращается при нагревании в водно-спиртовой натронной щелочью почти полностью в 2,3-дидегидро-3-дезокси-тимиДИН.
Пример 2. 900 мг 0,3-цикло-1-(2-дезоксир- -ксилофуранозил)-тимипа нагревают, как описано в примере 1, с 10 г КНР2 или NH4P в диэтилангликоле в течение 10 мин до 190°С и аналогично разделяют. Выход 100-120 мг 1-(2,3-дидезокси - З-фтор - p-ii-пентафуранозил)-тимипа; свойства, как в примере 1.
Пример 3. 330 мг 02,3-цикло-1-(2-дезокси-р-й -ксилофурапозил)-тимина нагревают с 30 см раствора 4-6%-ного фтороводорода в безводном диоксане в закрытом стальном или никелевом сосуде в течение 45 мин до 90°. Охлажденный раствор после добавления небольщого количества воды нейтрализуют углекислым кальцием или бикарбонатом натрия, и отцентрифугированный неорагнический осадок вымывают обильным количеством ацетона. Соединенные растворы сгущают в вакууме до сухого вещества. Остаток очищают, как в примере 1, хроматографически на колонке.
Выход 165 мг 1-(2,3-дидезокси-3-фтор-р-й пентофуранозил)-тимина. Свойства, как в примере 1.
Пример 4. 290 мг О2,3-цнкло-1 - (2-дезокси-5-0-тр1 тил - ксилофуранозил) - ти.мина подвергают взаимодействию с 25 см 4(|/о-пого раствора фтороводорода в безводном диоксане, как в примере 3, Б течение 90 мин при 80°. Раствор разделяют, как в нримере 1,и 1-(2,3дидезоксн-З-фтор-р - d - пеитофуранозил) - тнмин изолируют хроматографически иа колонке. Выход 95 мг. Свойства продукта, как в примере I.
Предмет изобретения
I. Способ получения 2,3-дидезокси-3-фторпиримидин нуклеозидов общей формулы
где X - О, S или NH;
R - водород, алкил, замещенный алкил, галоген, ОН- или SH-группа,
отличающийся тем, что З-сульфонил-, папример, З-мезилзамещенный 2-дезокси-пиримидип-нуклеозид нодвергают обработке фторирующим агентом с последующим выделеиием продуктов известным сиособом.
2.Способ по п. I, отличающийся тем, что в качестве фторирующего агента используют безводный фтористый водород, или КНР2, или .
3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в органическом раствори1еле.
4.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при нагревании при 60- 100°С, предпочтительно при 80-90°С.
