СПОСОБ ЗАЩИТЫ ОРГАНОВ, БОГАТЫХ ЭЛЕМЕНТАМИ РЕТИКУЛО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В ПРОЦЕССЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ Советский патент 1974 года по МПК A61K47/00 

1

Изобретение относится к медицине, точнее к оикологин.

Известен способ защиты органов, богатых элементами рети,куло-эндотелиальной системы в процессе )Воздействия в эксперИме|Нте на опухолевые «леткн хИМиотераневтическлми средствами, например метотрексатом, путем предварительного введения сорбпровавных на Твердом носителе Протекторов, например фолиевой кислоты.

Однако нрименяемый в известном способе сорбированный протектор обладает токсичностью.

Целью изобретения является снижение токсичности Сорбированного протектора.

Это достигается тем, что в качестве носителя иснользуют силвноосновной аянонит АВ-2П.

Пример 1. 0,0441 г фолиевой кн слоты (ФК)раст1Воряют в 50 мл 0,1% раствора ЫаИСОз, полученный раствар пропускают через колонку, содержащую 10 г сульфокатионита СДВ-3 в Н+-форме со скоростью 2- 2,5 мл/мнн. После этого колонку промывают 25 мл дистиллированной воды.

Полученный раствор, содержащий 0,0440 г Na+-coли ФК, нропускают через колонку, содержан ую 8 мл анионита АВ-2П (1 г анионнта в иересчете .на сухой) в С1 -форме со скоростью 1,5-2 мл/мин. Начало и конец сарбдни онределяют по иону С1 в фильтрате. После расходования всего раствора анноннт, содсржпщий сорбированную ФК, нромывают до отсутсгБия иоиоБ хлора в фильтре 25-30 мл дистиллироваптюй воды.

Полученный продукт (АВ-2ПФК) подвергают измельчению ультразвуком с помощью дезинтегратора при частоте 35 кгц 25-30 мин в 50 мл дистиллированной воды.

Устойчивый коллоидный раствор препарата АВ-2ПФК вводят внутрибрюшнино мышам - носителям онухоли ЛИО-1. Через 1 час. после этого подопытные животные иолучают метотрексат (МТХ). Химиотераиевти ческий эффект оценивают по весу опухолей (М+ш) и по частоте .возинкновепия опухолей (/). Функцию лимфоидиой системы оценивают по титру (Т±т) сывороточных гемагглютинниов, продуцированный в ответ на предварительную иммунизацию эритроцитами барана. При этом установлено, что среднестатистический онухоли у нелечениых мышей составил Л1± ±ш 458±137 мг, в то время, каК в грунпс ЖИВ01ПЫЙ, 1нолучивших МТХ, .1 31 мг.

Введение препарата АВ-2ИФК за 1 час до МТХ практически не -повлияло на его лечебный эффект (Af±m 132+55 мг) в отличие от

истинного раствора ФК, значнтельно снизивШего противоопухолевую активность МТХ

(yVJ±m 273±59 мт). В то же время npenaipar АВ-2Г1Ф|К IB значительной степени предотвратил .повреждающее действие МТХ на лммфоидную систему: контроль Г±т 5,5±1,0; МТХ ,3+0,5; АВ - 2ПФК+МХТ Т±/п 4,4 ±0,6,

П,рИ|Мер 2.6 мл раствора, содержан1,его 18 мт лейковорнна (ЛК) разбавляют дистиллирова-иной водой до объема 20 MIK. К полученнол у раствору добавляют 0,2 г БОздуШ1НОсухого анионита АВ-2П IB СЬ-форме и ОСтавляют на 24 час. для прохождения процесса ионного обмена. Пол«оту нроцесса нонио.го обмена контролируют с помощью фотоколориметра . После 0|Кончаиия процесса сорбйию препарата АВ-2ПЛК промывают дистиллированной водой до отсутствия иона С1 в фильтрат (25-30 мл). Продукт светло-оранжевого цвета диспергируют в воде и в;водят подопытным животным,как олисаио в примере 1.

В результате в групле жа-шотных, получивщих npenapaj АВ-2ПЛ1 Н-МТХ, найдено М± m G±0 мг, Г±т 4,4 + 0,8; у нелеченных жнвотпых М±т 123±39 мг, Г±т 7,6±0,2; у получивших МТХ + 8+4, ,0± 0; у получивших ЛК+МТХ М±т-8+& мг, f±m 3,9±0,7.

Токсичность препаратов АВ-2ПФК и АВ2ПЛК оценивают по данным выживаемост1И подопытных животиых при ирнменении этих препаратов.

Препарат АВ-2ПФК ;пводят внутрйбрющинно B3ipocjibiM мыщам весом 18-20 г так, что доза фолпевой кислоты равпялась 50 мг/кг. При этом доза аиионита АВ-2П составляет 250 МГ/1КГ. Опыт проводят с 19 мыщами, которые остались живы в течение БОСОГО срока наблюдений (10 дней).

Препарат АВ-2ПЛК .вводят внутрибрюшинио взрослым мышам весо.м 18-20 г так, что доза лейковорина равнялась 10 мг/1кг. При этом доза апионита АВ-2П составляет 100 мг/кг. Опыт проводят с 12 мышами, которые остались живы в течение всего срока .наблюдений (10 дней).

Предмет изобретения

Способ защиты органов, богатых элементами ретикуло-эидотелиальной системы в процессе воздействия в эксперименте на онухолевые клетки химнотерапевтическими сре(дствами, например метотрексатом, путем иредварителыного введения сорбированных иа твердом носителе протекторов, например фолиевой кислоты, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью снижения токсичности сорбированного протектора, в качестве носителя используют сильноосиовпой аниоиит АВ-2П.