Способ получения 3-оксиацетилиндола Советский патент 1976 года по МПК C07D209/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 ОКСИАЦЕТИЛИНДОЛА

Изобретение относится к способу попу чения З -оксиацетиливдопа , тфименяемого в -фармацевтической промышленности. г. - Известен способ попучения 3-оксиацети индола ацилированием индола диэткпхлорацетамиДом и хлорокисью фосфора с после дующим взаимодействием полученного 3- -хлорацетилиндола с ацетатом калия в диметилформамиде к омылением образующе гося 3-ацетоксиацетилиндола раствором щелочи. Недостатком известного способа яаля. ется наличие раздражающих кожу и лакри« моренных промежуточных продуктов ( . N,N: -диэтилхлорацетямид, З-хлорацеТйлиндол), : что не позволяет получать 3« 0ксиацятил индол в больших количествах, Цель изобретения - упрощение процесса , -. достигается тем, что для ацилирования ; используют MjN .-диэтиламид ацетилгли,колевой кислоты и хлорокись фосфора. N,N -Диэтиламкд ацетилгликолевой I кислоты не описан в литературе и получен при взаимодействии хлорангидрида ацетил- г ликолевой кислоты и дизтилами 1а. Пример 1. 14,М -Диэтиламид ацетилгпиколевой кислоты. К 140 мл (1,34 моль) диэтилакв1на при температуре не выше 1 прибавпяют по каплям 37 мл (О,345 моль) хлорангид, рида1ацети/1гл жолевойкислоты, выдерживают 12. час при комнатной температуре, от i ф1 льтровывают хпоргидрат. диэтиламина и I прокатают его на фильтре несколько раз I днэтилам1ино.у|, присоединяя промывки к 1 основному фильтрату. Регенерируют избы I точный дизтилаг шн отгонкой (т, кип. 55,5 С/75Э мм), перегоняют остаток в ; вакууме, собирая фракцию с t. кип. 144 147°С/15-.17 мм, получают 50 г 1(83,3%) целевого продукта в виде бесj цветной жидкости, d 1,065 г/мл; П 1,4474. Вычислено, %; С 55,47; Н 8,73; N 8,09. 3Найдено, %: С 55,31; Н 8,70; N 8,24. ИК Спектр, 1750 (СО), 1650 (СОЫ }. Пример 2. Й-Ацетоксиацетипин дол. В TpexropJ fK) колбу, снабженную мешалкой, капель11ой воронкой, обратным хо лодильгажрм С хлорйа дзциевой трубкой и термомет:роМ,-загружают 34,6 г (0,2 моль) М,,Н ;Диэтиламида ацетилг/школе,-, вой кислоты, при температуре, не выше 5 С и перемешивыний прибавляют 18,24мл (0,2 моль) перегнанной хлорокиси фосфррс. перемешивают 15 мин при комнатной температуре, при температуре не выше 20°С прибавляют раствор 21,04 г (0,18 моль) индола в 18,24 мл диэтил мида ацетилгликолевой кислоты и осторожно нагревают на водяной бане. При начинается разо грев реакционной смеси ..до 90°С. Дают Ьхладиться до 80°С, перемешивают 1 час при 80°С, охла1ждают до комнатной . температуры, выливают |при перемешивании В стакан с 750 мл ледяной воды, выдерживают сутки в холодильнике, фильтруют, промывают осадок на {{дальтре водой до нейтральной реакции и получают 16,7 г (43%) 3-ацетоксиацетилиндола, т. пл. 134-136 0 в виде кристаллов кремового,,цвета. После перекристаллизации из воды с активированным углем т. пл. 137-139°С (по литературным данным т, пл. ). Вычислено, %: С 66,35; Н 5,10; N 6,44. C.. Найдено, %: С 66,27;. Н 5,06; N 6.2l, Пример 3. 3-Оксиацети;шнщ)л. 39 г 3-ацетоксиапетилиндола . и 1ООО мл 2%-ного раствора едкого натра нагревают в колбе с обрат ым холодильником до растворения, кипятят 1-2 мин и отфильтровывают небольшой нерастворившийся осадок. Из фильтрата при охлаждении льдом выделяют 18 г (57%) бесцвет 1ых кристаллов, которые перекристаллизовывают из ЗО- сратного количества воды с 1-3% гидросульфита натрия. Получают 16 г (50,5%) чистого продукта в виде бесцвет. кристаллов, т. пл. 166-.167°С (по ли-: тературным данным т. пл. 168°С), Вычислено, %: С 68,56; Н 5,18; N 7,99. 1о 9 - 2Найдено, %: С 68,53; Н 5,29; N 7,85. Формула изобретения Способ получения 3-оксиацетилиндола взаимодействием индола с ацилируюшим агентом и омылением 3-ацетоксиацетилий- дола i- раствором щелочи с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве ацилирующего агента используют N,N -диэтиламид. ацетилгликолевой кислоты и хлорокись фосфора.