на, в .присутствии воды подвергают взаимодействию с основанием; образующуюся реакционную смесь подкисляют, полученное соединение формулы III I Rj-f-CHj-CH -CH,- он соон где RI имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с триптамином в расплаве или в лрисутствии растворителя, и полученное индолпроизводное, формулы IV /СН.-СНг CQ f ну-0 где RI имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с одним или несколько кислородсодержащим или .галоидсодержащим соединением фосфора и выделяют целевой .продукт в свободном виде или в виде соли. Индольные производные формулы II можно растворять или суспендировать в растворителях, причем в качестве растворителя можно использовать хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан, трихлорметилметан, тетрахлорэтан, хлорбензол или при применении жидкого реагента использовать его избыток при температуре 50-250°С, предпочтительно при 110-160°С и вводить во взаимодействие с реагирующим с водой фосфорным соединением. В качестве реагирующего с водой фосфорного соединения .применяют кислородсодержащие или галондсодержащие соединения фосфора. ПрИ применении кислородсодержащих фосфорных ооеди-нений целесообразно работать в присутств-ии галогена или галоидводорода. Пригодными Соединениями являются, Например пятихлористый и трех слористый фосфор, хлорокись и пятиокись фосфора в присутстВИИ соляной кислоты, трехокись фосфора в присутствии брома. Фосфорное соединение используется IB эквимолекулярном количестве, но предпочтительно в избытке. В последнем случае избыток фосфорного соединения после реакции удаляют, например таутем кипячения с водой или-СО спиртом. После взаимодействия с фосфорным соединением к реакционной смеси добавляют основание и смесь выдерживают при комнатно й, повышенной (предпочтительно при 30-80°С) или при температуре кипения системы. Из полученной таким образом реакционной смеси изолируют основание, соответствующее общей Формуле 1а, или лучше его соль, соответствующую общей формуле 16. В качестве основания можно .применять как гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов, так и соли щелочных металлов. Пригодны, налример гидроокиси ватрия, калия, кальция и бария, карбонат натрия, тринатрийфосфат. Основание можно Применять как в твердом состоян-ии, так и в виде водного раствора или суспензии. Пример 1. Получение этил- -гидроксиПропилмалоновой кислоты. 200 г (0,76 моля) этил- -хлорпропилмалонового эфира (ц 1,4450), 100 г (2,5 моля) гидроокиси натрия и 600 мл 50%-ного водного спирта кипятят лри перемешивании в течение получаса. Затем спирт отгоняют и реакционную Смесь кипятят полчаса. Реакционную смесь охлаждают до 20°С, ее значение рН устанавливают с помощью соляной кислоты равное 1. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и затем высушивают. Получают 130 г этил- -гидроксипролилмалоновой кислоты, что соответствует 84% теоретического выхода. Т. пл. 129-130°С (скорость нагрева 4°С/мин). Вычислено, %: С 50,53; Н 7,37. СзН1405/М -190,1). Найдено, %:С 50,35; Н 7,30. ИК-спектр: VMacc : 1700 и 1725 см- (кислота, С 0). Б). Получение 2-,;Ы-(2-этил-5-гидроксивалероил) -2-аминоэтил индола. 16 г (0,1 моля) триптамина и 25,6 г (0,2 моля) этил-у-гидроксипропиямалоновой кислоты осторожно плавят в токе азота при перемешивании. Расплав выдерживают в течение 6 ч при 140-150°С, затем охлаждают и сырой продукт перекристаллизовывают из хлороформа. Получают 24,5 г 3-.1К1-(2-этил-5-гидроксивалероил)-2-аминоэтил индола, что соответствует выходу 85% 1ПО отношению « триптамину. Т. пл. 72-74°С (скорость нагрева 4°С/мин). Найдено, %; С 70,52; Н 8,43; N 9,25. Ci7H24N202 (М 288,38). Вычислено, %: С 70,80; Н 8,39; N 9,71. ИК-спектр (КВг): 3260 см- (индол -NH) 1620 см- (амид кислоты С О) В). Получение 1-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидроиндоло 2,3-а -хинолизинийпер хлората. К смеси 288 г (2-этил-5-гидроксивалероил)-2-аминоэтил индола и 200 мл хлорбензола добавляют при .перемешивании 270 мл хлорокиси фосфора и выдерживают 1,5-2 ч при 115-120°С. Затем к реакционной смеси добавляют 100 мл воды и 400 мл хлороформа, Реакционную смесь охлаждают до 20°С и водную фазу отделяют. К органической фазе добавляют 100 мл воды и 200 мл хлорофарма, ее рН при 50°С устанавливают с помощью водного раствора едкого натра до 11 -14. Фазы разделяют, органическую среду выпаривают в вакууме и маслоподобный остаток раствОряют в 100 мл метанола. С помощью хлорной кислоты устанавливают рН раствора, равное 5-6. Получают 27,5 г 1-этил-1,2,3,4,6,7-.гексагидроиндоло 2,3-а хинолизинийперхлората,
Который плавится при 176-177°С (скорость нагрева 4°С/мин). Выход -соответствует 79% от теории.
Найдено, %: С 57,58; Н 6,20; N 8,00.
CiTHsiNsO-iCl (,81).
Вычислено, %: С 57,87; Н 6,00; N 7,94.
ИК-спектр (КВг): 3280 CM-I (индол -NH) 1622 см-1 (C N±)
УФ-спектр (в метаноле) макс. 363 нм Ig 4,2095.
Формула изобретения
1. Способ получения производного индоло 2,3-а хинолизина или его солей формулы 1а или 16:
где Ri -этильная группа.
STO - кислотный остаток, на основе производного эфира малоновой кислоты и триптамина с последующим взаимодействием полученного производного индола с соединением фосфора в среде органического растворителя при температуре кипения реакционной смеси, с выделением щелевого продукта в свободном виде или в виде соли, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технолагии процесса, производное малонового эфира формулы II
СооСгНэ
(-еНг-еи - ЙН2-; в
где RI - имеет указанное значение,
R2 - цианид- или карбэтоксигруппа, X- атом галогена, ъ присутствии воды подвергают взаимодействию с основанием, образующуюся реакционную смесь подкисляют, полученное 1соединение формулы III
Соон
Ri-C-CH2-CHj-CHj- он
10
Соон
где RI имеет указанное значение, подвергают
15 взаимодействию с триптамином и .полученное индояпроизводное формулы IV
ХНг-СНг
ш
NH ОН CHj R,-CH . СНг CHj
где Ri имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с кислородсодержащим или галоидсодержащим соединением фосфора.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при использовании кислородсодержащего соединения фосфора, процесс проводят в присутствии галогена или галоидводорода.
Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:
1. Wenkert Е., WicKberg В. «General metods of Sintesis of Indol alkaloid, JACK, 87, 1580, 1965 г (прототип).
