И кислый раствор сначала доводят до рН 6 водным раствором едкого натра и затем подщелачивают концентрированным водным аммиаком. Нитрил формулы (и), частично высаждающийся в виде масла, при нагревании водноаммиачного раствора до 85°С и энергичном перемешивании через очень небольшой промежуток времени становится твердым и может быть отфильтрован Отфильтрованный продукт еще раз раст воряют в 1,2 л воды, содержащей р,моль соляной кислоты, обрабатыва ют углем, подщелачивают, как описано выше, аммиоком и высаживают. Получают 137 г (98,9%) N-tS-d-морОолино-)-этилиденамино-2 ,Л ,6-трийодбензоил -р-амино-о -метилпропионмтрила с т,пл, 129-130°С, 137 г полученного таким образом (1-морфолино)-зтилиденамино -. -2,4,6-трийодбензоилД-/2гамино-о -мети/1пропионитрила растворяют в 300 мл концентрированной соляной кислоты и нагреваютдо 80°С. Через 2 ч гидроли завершается и водно-солянокислый рас вор концентрируют под разрежением. Остаток растворяют в водном растворе едкого натра и отфильтровывают от нерастворимых компонентов. Из фильт рата кислоту высаждают, установив рН k,5, Получают 123 г (87%) (l-MOpфолино)-этилиденами. ,,6-трийодбензоил}- -амино-с -метил пропионовой кислоты,. После концентрирования маточного раствора получают еще 16,2 г кислоты ОКБО. После перекристаллиз.ации из метанола объединенного продукта полу чают 12( г чистой кристаллической кислоты с т.пл. 202-205°С, что соста ляет 87,2%, считая на N-(3-aминo-2 ,6-тpийoдбeнзoил)-/ -aминo-c 6-мeтилпpoпиoнитpил , Необходимый в качестве исходного продукта N-(3-aминo-2,,6-тpийoдбензоил)-/5-амино-о -метилпропионитрил получают следующим образом. -10б,& г (0,2 моль) хлорангидрида 3-амино-2 },6-трийодаминобензойной кислоты в 800 мл хлороформа кипятят при дефлегмации в течение нескольких часов вместе с 17,6 г нитрила fb-аминоизомасляной кислоты и 21,2 г триэтиламина. Уже при нагревании начина ет выкристаллизовываться М-(Э-амино- 2,,6-трийодбензоил)-/Ь-амино-of-Me98 Для- завершения кристилпропионитрилталлизации от реакционной смеси отгоняют 200 МП хлороформа, затем смесь оставляют стоять при комнатной темпе-, ратуре. После фильтрования получают W8, г (9313%) нитрила. Из маточного раствора после вымывания хлороформа водой и последующего концентрирования до объема kQ мл получают еще 6,3 г (5,%), т.пл, . П р и м е р 2, 183,6 г (1,2 моль) хлорокиси фосфора и 77, г (0,6 моль) N-ацетилморфолина п|эи прибавляют к 500 мл дибксана и затем прибавляют сюда же раствор 116,2 г (0,2 моль) N-(3-aминo-2,,6-тpийoдбeнзoил)- -амино-о -метилпропионитрила в 500 мл диоксана. После перемешивания в течение ночи диоксан отгоняют под разрежением, остаток переносят в примерно 1 л воды, фильтруют над активированным углем и высаждают при рН 8,5, устанавливаемого путем прибавления аммиака, NГ3(морфолино)этилиденамино-2,,6-трийодбензоил - р-амино-об-метилпропионитрил. Еще влажный продукт после фильтрации переносят в 1,2 л 1 и, НС1 и фильтруют через уголь. Из прозрачного теперь фильтрата снова высаждают щелочью нитрил и отфильтровывают его. Получают 121 г (87,8%) N (1-морфолино )этилиденамино-2,,6-трийодбензоил J- амино-о4-метил пропионитрила с т.пл, 123-130 С. Омыление проводят так, как в примере 1. Пример 3. 250 мл хлорокиси фосфора при обрабатывают 19 г М-ацетилморфолина. При этом температура, несмотря на охлаждение, возрастает до 10°С, Через 3 мин при дальнейшем охлаждении и при перемешивании при S°C прибавляют 29 (3 -амино-2,,6-трийодбензоил)-(Э-амино-oi-метилпропионитрила. Перемешивают а течение ночи при 20°С, при этом образуется прозрачный раствор. Для,обработки хлорокись фосфора отгоняют под вакуумом столь полно, сколь это возможно, и остаток от выпаривания растворяют в 150 мл хлороформа и выивают этот раствор в 300 мл воды. Далее обработку проводят согласно примеру 1. . Получают 3,3 г (95,)(1-Mopфолино)-этилиденамино-2,,6-трийодензоилЗ-р-амино-оЬ-метилпропиомитриа с т.пл, 129-130С. 798061 0 лыление проводят согласно примеру 1. Пример . 6г хлорокиси фосфора в 200 мл толуола при при охлэ : дении обрабатывают IS, г М-ацётияморфолина. Через некоторое время образуется в растворе белый осадок. При перемешивании затем обра батывают 29 г М-(3-амино-2,,6-трийодбензоил)-/а-амино-сб-метилпропионит-0 рила и оставляют при ЭО°С на 0 ч при даль.нейшем перемешивании. Образущий,ся при этом маслянистый реакционный продукт переносят в 100 мп воды и слегка мутный раствор фильтруют через 5 уголь. Из прозрачного кислого фильтрат1а, установив рН 8, высаждают .-(1-морфолино)-этилиденамино-2,,6трийодбензоилЗ-/5 амино-оЬ-метилпропионитрил. Получают 33,2 г, что соответ-20 ствует 96 от рассчитанного. Т.пл. . Омы11ение проводят согласно примеру 1. Пример 5. 183 6 г (2 моль)25 хлорокиси фосфора аналогйчно примеру 1 при 0°С смешивают с 77, г (0,6 моль) N-ацетилморфолина и 116,2 г (0,2 моль) П-(3-амино-2,,6-трийод5ензоил)-/Зг -амино-о -метилпропионитрила и затем. 30 кипятят 18 ч с дефлегмацией. Обработку проводят как в примере 1. Получают 121,3 г (1-морфолино)-этилиденамино-2,4,6-трийодбензоилЗ-р-амино-оЬ-метилпропионитрила, 35 что соответствует 87,6, Т.пл. , Омыление проводят как в примере 1. , П р и м-е р 6. 3,5 г (l-Mopфолино)гэтилиденамино-2,4,6-трийоА- 40 бензоилЗ-15-амино- гметилпропионитрила, полученного согласно одному из предыдущих примеров, растворяют в горямем состоянии в 1 л 98%-ного спирта и после прибавления 20 г 20 -ного ед-45 кого натра кипятят с дефлегмацией 2 ч. Затем отгоняют спирт, остаток разбавляют водой до, объема 500 мл и устанавливают соляной кислотой рН 1. 5 88 Отфильтровывают образующиеся при этом хлопья. Из прозрачного фильтрата, установив рН среды +,5, отделяют и отфильтровывают кислоту. После перекристаллизации из метанола получают 25 г чистой кристаллической (1 -морфолино )-этилиденамино- 2,4,6-трийодбенэоил - ь-амино-о -метилпропионовой кислоты с т.пл. 202-205 0, что соответствует 12% в расчете на N-(3-амино-2,,6-трийодбензоил)-|1-амиHo-ct-метилпропионитрил, если получение нитрила проводилось согласно примеру 1„ Пример 7. 30 г (1 морфолино)-этилиденамино-2,,.6-трийодбензоил р)-аминр-о гметилпропионитрила, (полученного согласно одному из примеров 1-5, кипятят с дефлегмацией в 150 мл 10 н. метанольного раствора НС1 в течение 2 ч. Метанольную солянуго кислоту полностью отгоняют и остаток после перегонки переносят в 300 мл воды, недолго кипятят и отфильтровывают от нерастворимых компонентов. Устанавливая рН k,St высаждают и выделяют кислоту. После перекристаллизации из метанола получают 2,2 г N-ГЗСт-морфолино )-этилиденамино-2,А,6-трийодбензоилЗ-р-амино-о -метилпропионовой кислоты с т.п. 202205°С. Выход составляет,в расчете на N- (3 амино-2,4,6-трийодбензоил )-(5-амино-а.-метилпропионитрил, положив в основу получение нитрила по примеру 1, 78% от рассчитанного. . Пример 8. Чтобы продемонстрировать, каким образом результаты получения по с.пособу зависят от применения избытка N-ацетилморфолина и/или РОСЦ, в 12 отдельных опытах варьировали молярные соотношения реагейтов, причем остальные условия реакции соответствовали примеру 1. Результаты опытов |(влияние соотношения исходных peiareHToa на. выход нитрила формулы И ) приведены в таблице.
1 или 6 60 368
Ь5
27 25
ба является то, что он позволяет повысить выход целевого продукта до 85% в расчете на хлорангидрид 3 амино-2,,6-трийодбензойной кислоты, что на 15 больше, чем по известному спобу,- получить целевой продукт более высокой чистоты, не содержащий примесей, так что его можно выделить в кристаллическом виде без дополнитель- 30 ной очистки. Формула изобретения, 1. Способ получения (1-морфолино )-этилиденамино-2 ,t ,б-трийодбензоилJ-р-амино-с/.-метилпропионовой кислоты Лормулы I - NH- СН2 - СН- СООЕ СНз взаимодействием функционального п роизводного 3-амино-2,+,6-трийодбен зойной кислоты с М-ацетилморфолином в присутствии хлорокиси фосфора и растворителя, о.тличающийс я тем, что, с целью повышения чис тоты и выхода целевого продукта, в качестве функционального производного 3-амино-2,,6-трийодбензойной кис лоты применяют ее 2-цианопропиламид, исходные реагенты смешивают npkf 0-10 взаимодействие осуществляют при тем98061810
Продолжение таблицы
до температуры кипения растворителя, в любой последовательности от полученной реакционной массы отгоняют растворитель и добавляют к ней воду., затем от полученного водного кислого раствора отделяют нерастворимые примеси, подщелачиванием до величины рН не менее 8 высаживают 2-цианопропиламид формулы U С -NH-СН2- OH-cai пСНч СН.ч- С в случае необходимости очищают и o№iлением щелочным или кислым агентом переводят в целевой продукт. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что N-ацетилморфолин применяют в количестве 1, моль на 1 моль 2-цианопропиламида 3 амино-2,,6-трийодбензойной кислоты. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л ичающийся тем, что хлорокись фосфора применяют в количестве 26 моль на моль 2-цианопропиламида 3-амино-2,,6-трийодбензойной кислоты. 4 Способ по пп. 1-3, о т л и ч аю щ и и с я тем, что на 1 моль 2-цианопропиламида 3 амино-2,,6-трийодбензойной кислоты применяют. 3 моль N-ацетилморфолина и 2-6 моль хлорокиси фосфора.
119ЙП61812
анопропиламида3 амино-2,,6-трийод-не выше комнатной, бензойной кислоты применяют 2 мольИсточники информации,
Н-ацетилморфолина и 6 моль хлорокиси sпринятые во внимание при экспертизе фосфора. . 1. Патент ФРГ P 2235935,
