СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ОКСИМЕТИЛ)-БЕНЗ(С) ИНДОЛИНА ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ Советский патент 1973 года по МПК C07D209/60 

1

Изобретение относится к получению соединений, которые могут найти прнмеиение в синтезе красителей и биологически активных веществ.

Известен способ получения 2-(оксиметил)беиз(§)-ипдолп11а, заключаюндийся в том, что 2-(хлорметил)(й )индолин или 3-хлор1,2,3,4-тетрагидробензо (/г) хинолин подвергают взаимодействию с солями карбоновых кислот с последующим омылением полученного при этом 2-(ацилоксиметнл)-беиз(ё)иидолииа до 2- (оксиметпл) -бенз (g) индолина.

Однако но известному способу, наряду с 2-(ацилоксилгетил) - бенз()индолпном, образуется 3-ац1 локси-1,2,3,4-тетрагидробензо(/г) хииолин, что затрудняет выделение чистого 2- (оксиметил)-беиз (g) индолина, выход которого не превышает 15%.

Для разработки способа получения 2-(оксиметил)-бенз {)иидолииа или его производных, в которомисключено образование в ходе реакции производиых 3-окси-1,2,3,4-тетрагидробеизо(/г)хиноли 1а, повышен выход и упрощено выделение целевого продукта, предлагается М-ацетнл-2-(хлорметил) - беиз(я)индолин или его производное подвергают гидролизу водой в среде растворителя, например днметилсульфоксида, при нагревании предпочтительно в нрисутствии соли и1елочиого металла, например бикарбоната калия, ацетата натрия, цианида калия, с последующей обработкой полученного при этом продукта минеральной кислотой1 1анример соляиой и выделением целевого иродукта известным способом. Выход целевого продукта 83-85%.

Исходный Ы-ацетил-2-(хлорметил)-беиз(§) индолИИ или его производное получают с выходом 80-85% действием уксуспого ангидрида на 2-(хлорметнл)-беиз(ё)иидолии пли его

производное.

Пример 1. 2,6 г (0,01 моля) М-ацетил-2(хлорметил)-бенз(§)индол1И а, 20 мл диметилсульфокснда, 8 мл воды и 3,0 г бикарбоната кг;лия иеремешнваьот в течение 40 мин при

105. Реакцпоииую смесь разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфир удаляют и остаток кииятят в течение часа с 25 мл 20%-ной соляной кислоты. По охлаждении образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают

водой. Выход 2,0 г (84,7% от теоретического) гидрохлорида 2-(оксиметил)-бенз (§)индолииа с т ил. 245° (разложение из метанола). Найдено, %: С1 15,0; 14,9; N 6,2; 6,0. CisHisNO-HCI.

Вычислено, %: С1 15,0; N 5,9.

Гидрохлорид 2-(оксиметил)-беиз(ё)и11долина встряхивают с водным раствором углекислого натрия в присутствии эфира. Эфирный раствор обрабатывают активированным углем.

После удаления эфира остаток высушивают

над хлористым кальцием в вакууме. Полученное маслообразное вещество является 2-(оксиметил) -бенз (g) индолином.

Найдено, %: N 7,0; 6,9.

C HiaWO.

Вычислено, %: N 7,0.

Спектр ПМР (в СОС1з), б в м. д.: 2,4-2,65 (квадруплет, 1Н, гц, Лз.а -7 гц) и 2,8-3,05 (квадруплет, 4Н, гц, Лз,2 9 гц) - метиленовые протоны при атоме Сз; 3,3 (2Н) - метиленовые протоны оксиметильной группы; 3,6-3,9 (мультиплет, 1Н)-протон при атоме , 3,9 - сигнал NH- и ОНгрунп.

После нагревания 1,3 г (5 ммолей) N-ацетил-2-(хлорметил)-бенз(ё)индолнна и 8мл днметилсульфоксида при 105° в течение 40 мнн выделяют 0,3 г (25,4% от теоретического) гидрохлорида 2- (оксиметил) -бенз (g) индолина.

Пример 2. 2,9 г (0,01 моля) Ы-ацетил-2хлорметил-5-хлорбенз(§) индолина, 25 мл диметилсульфоксида, 9 мл воды и 3,1 г бикарбоната калия перемешивают при 120° в течение 2 час. Диалогично предыдущему опыту выделяют 2,1 г (83% от теоретического) 2-оксиметил-5-хлорбенз()индолипа. Т. пл. 87,0-88,0° (из хлорбензола).

Найдено, %: С1 15,1; 15,2; N 6,1; 6,1.

CisHisClNO.

Вычислено, %: С1 15,2; N 6,0.

Гидрохлорнд 2-оксиметил-5-хлорбенз(g)индолина имеет т. нл. 225° (разложение из метанола) .

Найдено, %: С 26,1; 26,2; N 5,3; 5,1.

CiaHiaClNO-nCl.

Вычислено, %: С1 26,2; N 5,2.

Предмет изобретения

1.Способ нолучения 2-(оксиметил)-бенз(g) индолипа или его производпых, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения процесса, Ы-ацетнл-2-(хлорметил)-бенз()индолнн или его производное подвергают гидролизу водой в среде растворителя, нанример диметнлсульфоксида, при нагревании с последующей обработкой полученного при этом соединения минеральной кислотой, иапример соляной, и выделением целевого продукта известным способом.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс гидролиза осуществляют в присутствии соли щелочного металла, нанример бикарбоната калия, ацетата натрия, цианида калия.