Способ получения хлоргидрата 1= аминоадамантана Советский патент 1976 года по МПК C07C87/40 

Изобретение относится к способу получения хлоргидрата 1-аминоадамантана, являющегося известным физиологически активным соединением, широко применяющимся в фармакологии.

Известен способ получения хлоргидрата 1-аминоадамантана путем взаимодействия избытка (более четырехкратного) формамида с бромадамантаном при кипении реакдионной смеси в присутствии значительного количества серной кислоты (t 195°С, время реакции 5 час). Выход формил аминоадамантана 83%. Гидролиз сьфого (неперекристаллизованного формиламиноадамантана проводят в большом количестве этанола (104 мл на 5.8 5,8 г ) в присутствии соляной кислоты более чем 20%-ной в течение 1 час. Выделе1ше долевого продукта ведут путем отгонки спирта (хлоргидрат в нем хорошо растворяется) с последующей перекристаллизащ1ей. Выход 70%. Однако длительность проведения процесса, недостаточно высокий выход, большой расход исходных реагентов ограничивает использование этого метода.

С целью упрощения и интенсификации процесса и повышения выхода целевого продукта смесь 1-бромадамантана и/или 1-хлорадамантана и формамида, взятых в весовом отношении не более 1:2,

нагревают при температуре реакционной смеси не выше 195°С преимущественно в течение не более получаса. Полученный 1 -формиламиноадамантан гидролизуют не более 20%-ной соляной кислотой при температуре, не превышающей 110°С.

В этом случае при охлаждении реакционной смеси образуется осадок целевого продукта, который выделяют простым фильтрованием без кристаллизации.

Пример. Смесь, состоящую из 200 г 1-бромадамантана и 360 г (320 мл) формамида, нагревают при постепенно повышающейся температуре 185-195 С в течение 0,5 час. Охлажденную реакционную массу разбавляют водой, и вьшавший осадок отфильтровьтают. Полученный мокрый продукт после определения влаги в нем гидролизуют. Получают 124,5 г (74,7%) сухого продукта с т.пл. 134-138°С. После экстракции фильтрата бензолом или эфиром можно ползчить еще 8-10 г продукта, так что общий выход реакции составляет 80-81%. Гидролиз полученного 1-формиламиноадамантана проводят в 370 мл (трехкратный избыток по весу) соляной кислоты (18-20%-ной соляная кислота должна быть после суспендирования в ней мокрого 1-формиламиноадамантана) и до начала нагревания смеси. Реакционную смесь нагреваю при температуре в массе 108-110 С (более высокая температура привадит к образованию 1-хлорадамантана) в течение 0,5 час После охлаждения вьшавший осадок хлоргидрата 1 - аминоадамантана отфильтровьтают. Получают 92-100 I (70-76%), считая на сьфой формиламиноадамантан. Для медицинских нужд полученный хлоргидрат перекристаляизовьтают из изопропанола в присутствии активированного угля и получают с 75-77% выходом (при расчете на 1 г хлоргидрата 9 мл изопропанола). После частичной отгонки из фильтрата изопропанола получают еще дополнительное количество целевого продукта. Общий выход перекристаллизованного хлоргидрата около 90%, считая на первую OCHOBHJTO часть сырого хлоргидрата. После частичной отгонки фильтрата растора соляной кислоты и охлаждения получают еще сырой хлоргидрат, что повышает общий выход 85-87%...

При полной отгонке соляной кислоты после этого получают еще 5-7% продукта, который главным образом состоит из хлоргидрата аминоадамантана, но содержит незначительное количество соединения неизвестной стр}/ктуры. Чтобы получить чистый целевой продукт, сухой остаток растворяют в

воде и фильтруют (примеси в воде не растворяются) , а фильтрат упаривают (эта операция на практике не обязательна). Аналогичные результаты получают в случае замены бромадамантана хлорадамантаном.

Формула изобретения

Способ получения хлоргадрата 1-аминоадамантана взаимодействием галоидадамантана и формамидапри нагревании с последующим солянокислым гидролизом 1-формиламиноадамантана и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью зпрощения и интенсификации процесса и повышения выхода целевого продукта, смесь 1-бромадамантана и/или 1-хлорадамантана и формамида, взятых з весовом соотнощении не более 1:2, нагревают при температуре реакционной смеси не выше 195°С, и полу юкный при этом 1-формиламиноадамантан гидролизуют не более 20%-ной соляной кислотой при температуре, не превышающей 110 С.

2. Способ по п. 1,отличающийся том, что выделение целевого продукта ведут фильтрованием осадка из охлажденной реакщюнной смеси.