RI
где RI, R2, Rs, R4, Rs, Re и R имеют вышеуказанные значения, обрабатывают дикетеном общей формулы (Rs-СН С О)2, где Rs - как указано выше, или с:аесью ацилгалогенида, содержащего 1-8 атомов углерода, и основания, например триэтиламина, способной образовывать дикетен.
Процесс желательно вести в среде органического растворителя, например простого эфиpa, тетрагидрофурана. Продукты выделяют известным способом.
В качестве ацилгалогенидов применяют ацетилхлорид, фенилацетилхлорид и вообще ацилгалогениды, содержащие не менее двух атомов водорода в положении 2.
В качестве оснований применяют как органические, так и неорганические основания, например окись цинка или бария.
Процесс как правило ведут при О-35°С, предпочтительно при 18-20°С или 24-26°С в течение 10-30 час.
Для достижения наибольшего выхода применяют производное 3-фенил-ЗН-бенздиазепин-2-(1Н)-она, ацилгалогенид и основание в молярном соотнощении 1:10: 20-1 : 30 : 60.
При использовании в качестве исходного продукта дикетена, находящегося в следующем равновесном состоянии:
(R8-CH.C.OL
С -о
/
НйНС
последний применяют в избытке (5-15 моль на 1 моль исходного бенздиазепин-2(Ш)-она).
Пример 1. 11-Хлор-8,12б-дигидро-2,8-диметил-126-фенил-4П- 1,3 - оксазино - 3, 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Раствор 78,5 г (1 моль) ацетилхлорида в 400 мл простого эфира добавляют в течение 45 мин при 20°С к раствору 28,4 г (0,1 моль) 7-хлор-1-метил-5-фенил-ЗН-1,4 - бенздиазепин2 1Н -она и 200 г (2 моль) триэтиламина в 2 л простого эфира, перемешивают 18 час при комнатной температуре ( 23-25°С), охлаждают льдом и добавляют 800 мл воды и 800 мл метиленхлорида. Органический слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром, экстракт присоединяют к органическому слою и все вместе промывают дважды водой и затем насыщенным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают при 40°С в вакууме. Полученное желтое твердое вещество промывают водой, растирают в порошок с 50 мл охлажденного льдом метанола, фильтруют, промывают 2x20 мл охлажденного льдом метанола и 100 мл эфира. Получают 33,3 г почти бесцветного твердого вещества, 31 г которого перекристаллизовывают из 180 мл хлороформа и 600 мл эфира, и выделяют 22 г целевого продукта, т. ил. 182-183,5°С (вещество спекается при 170°С).
УФ-спектр: Лтах 202 (40600); Sh 241 (18400).
Вычислено, %: С 65,13; Н 4,65; С1 9,61; N 7,60.
СгоНпСШзОз.
Найдено, %: С 64,85; Н 4,62; С1 9,61; N 7,58.
Используя 3,05 г ацетилбромида, 0,7 г 7хлор-1-метил-5-фенил-ЗН-1,4-бенздиазепин - 2(1Н)-она и 5 г триэтиламина, получают 0,4 г 11 -хлор-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил -126-фенил4Н- 1,3 -оксазино- 3,2-d , бенздиазепин4,7- 6HJ-диска, идентичного продукту, указанному выше.
Пример 2. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил- 126-фенил-4Н- 1,3 -оксазино- 3, 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
0,7 г (0,0025 моль) 7-хлор-1-метил-5-фенилЗН-1,4-бенздиазепин-2-(1Н)-она добавляют к
5г 50%-ного раствора дикетена в ацетоне и нагревают 18 час с обратным холодильником.
После выпаривания в вакууме при 45°С и растирания сырого продукта в порошок с 10 мл этилацетата отфильтровывают 0,58 г целевого продукта, идентичного продукту, полученному
в примере 1.
Пример 3. 11-Хлор-8,12&-дигидро-2-бензил-3,12й-дифенил-3 - метил-4Н- 1,3 - оксазино- 3,,4 - бенздиазепин-4,7- 6Н -дион. Раствор 3,85 г (0,025 моль) фенилацетилхлорида в 10 мл эфира добавляют в течение 10 мин к раствору 0,7 г (0,0025 моль) 7-хлор1-метил-б-фенил-ЗП-1,4-:бенздиазепин-2 - и 5 г (0,05 моль) триэтиламина в 50 мл эфира при 10-15°С, перемешивают 18 час при
комнатной температуре, охлаждают льдом и добавляют 20 мл воды и 10 мл метиленхлорида. Органический слой отделяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают. Остаток (1,3 г) растворяют в 25 мл смеси этилацетата (60 об.%) и ци-клогексана (40об. %), хроматографируют на 130 г силикагеля, используя указанную смесь растворителей в качестве элюента, и собирают фракции по 150мл.
Третью и четвертую фракции выпаривают, перекристаллизовывают остаток из эфира и получают 0,53 г кристаллического целевого продукта, т. пл. 203-207°С. УФ-спектр: Яшах 244 (21650); Sh 277 (4550).
Вычислено, %: С 73,77; Н 4,84; С1 6,81; N 5,38.
СзгПгэСЬМгОз.
Найдено, %: С 73,69; Н 4,96; С1 6,59; N 5,56.
Пример 4. 11-Хлор-8,126-дигидро - 2-метил-12&-фенил-4Н- 1,3 -оксазиНо- 3,,4 бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Аналогично примеру 1 1-бензил-7-хлор-5-фенил-ЗН-1,4-бенздиазепин-2- 1 Н -он обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают 11-хлор-8,126-дигидро-8-бензил-2-метнл-12&-фенил-4Н - 1,3 - оксазино 3,2-cf - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион, который растворяют в этилацетате и гидрогенизируют водородом в присутствии 10%-ного
катализатора (палладий на угле) в течение
6час. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат выпаривают и получают целевой продукт.
Пример 5. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил-12&-(/г-хлорфенил),3 - оксазино 3,,4-бенздиазепин-4, - дион.
Аналогично примеру 1 эфирный раствор 1метил-7-хлор-5-(я-хлорфенил)-ЗН-1,4 - бенздиазепин-2- 1Н -она обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт в виде полугидрата, т. пд.
181 - 183°С (бурное выделение газа, спекание при 170°С).
УФ-спектр: Ятах 233 (26000).
Вычислено, %: С 58,26; Н 4,16; С1 17,20; N 6,80.
С2оН,бС1гН2Оз-0,5Н2О.
Найдено, %: С 58,69; Н 4,04; С1 17,68; N 6,57.
Полученный полугидрат нагревают 72 час при 100С/15 мм рт. ст. и получают безводный целевой продукт.
Пример 6. 11-Трифторметил-8,12&-дигидро-2,8-диметил-12Ь-фенил-4Н- 1,3 - оксазино 3,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, 1-метил-7-трифторметил-5фенил-ЗН-1,4-бенздиазепин-2- 1 Н -он обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт, т. пл. 134-136°С (бурное выделение газа).
УФ-спектр: Яшах 203 (36200); Sh 243 (14750).
Вычислено, %: С 62,68; Н 4,26; С1 14,17; N 6,96.
С21Н17РзЫ2Оз.
Найдено, %: С 62,61; Н 4,43; С1 13,38; N 7,02.
Пример 7. 1 l-Xлop-8,126-дигидpo-2,8-днмeтил-126-фeнил-4H- l,3 - оксазино - 3, 1,4 - бенздиазепин-4- 6Н -он-7-тион.
Аналогично примеру 1 1-метил-7-хлор-5-фенил-ЗН-1,4-бенздиазепнн-2- 1Н -тион, растворенный в эфире, обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт с т. пл. 197°С.
Вычислено, %: С 62,41; Н 4,45; С1 9,21; N 7,28.
C2oHi7CllN2O3.
Найдено, %: С 62,66; Н 4,53; С1 9,21; N 7,32.
Пример 8. 11-Циано-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил-12Ь-фенил-4Н- 1,31 - оксазино- 3, 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, 1-метил-7-циано-5-фенилЗН-1,4-бенздиазепин-2- 1Н -он в эфире обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт, т. пл. 152-154°С.
УФ-спектр: Sh 227 (22900); Sh 260,5 (16900); .max 265 (17400); Кт„ 269,5 (16450).
Вычислено, %: С 70,18; Н 4,77; N 11,69.
CziHnNzOz.
Найдено, %: С 69,99; Н 5,01; N 11,83.
Пример 9. 11-Нитро-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил-126-фенил-4Н-(1,3) - оксазино - 3, 1,4 -)бензодиазепин-4,7- 6Н -дион.
Аналогично примеру 2 7,4 г 1-метил-7-нитро. 5-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-2- (1 Н) -она обрабатывают 100 г дикетена при 95°С в течение 19 час и получают целевой продукт, т. пл. 196-198°С.
Вычислено, %: С 63,32; Н 4,52; N 11,08.
CaoHnNsOs.
Найдено, %: С 63,05; Н 4,65; N 11,09.
Пример 10. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-3-этил8-метил-2-пропил-12Ь-фенил-4Н- 1,3 - оксазино- 3,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, 1-метил-7-хлор-5-фенил8Н-1,4-бенздиазепин-2- 1Н -он в эфире обрабатывают бутирилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт, т. пл. 154-157°С.
УФ-спектр: Яшах 203 (39450); Ящах 244 (19350); Sh280 (3150).
Вычислено, %: С 67,83; Н 5,93; С1 8,34; N 6,59.
C24H25C1N203.
Найдено, %: С 67,88; Н 6,13; С1 8,07; N 6,22.
Пример И. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-2-этил3,8-ДИметил- 12Ь-фенил-4Н- 1,3 -оксазино - 3, ,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Проводят опыт, как в примере 1, эфирный
раствор 1-метил-7-хлор-5-фенил-ЗН - 1,4-бенздиазепин-2- 1Н -она обрабатывают пропионилхлоридом в присутствии триэтиламина и
получают целевой продукт, т. пл. 197-201°С.
УФ-спектр: Ятах 203 (38550); тах 243
(19050); Sh 285; Sh 275.
Вычислено, %: С 66,58; Н 5,33; С1 8,93; N 7,06.
C22H2lClN203.
Найдено, %: С 66,52; Н 5,41; С1 9,15; N 6,60. Пример 12. 8,12Ь-Дигидро-2,8-диметил126-фенил-4Н- 1,3 -оксазино - 3,2-d - 1,4 бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Аналогично примеру 1 эфирный раствор 1метил-5-фенил-ЗН-1,4-бенздиазепин - обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт, т. пл. 161-167°С.
Пример 13. 11-Метокси-8,12Ь-дигидро-2,8диметил-12&-фенил-4Н- 1,31- оксазино- 3,,4 - бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, раствор 7-метокси-1-мегил5-фенил-ЗН-1,4-бенздиазепин-2- 1 Н -она в эфире обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт.
Пример 14. 1 l-Бpoм-8,12Ь-дигидpo-2,8-димeтил-126 - фенил-4Н- 1,31 - оксазино - 3,,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион. Аналогично примеру 1 1-метил-7-бром-5-фенил-ЗН-1,4-бенздиазепин-2- 1Н -он обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт.
Пример 15. 11 -Йод-8,12Ь-дигидро-2-гексил-3-пентил-8-метил-126-фенил-4Н - 1,3 -оксазино- 3,2-а(,4 -бенздиазепин - 4,7- 6Н дион.
Как в примере 1, 1-метил-7-йод-5-фенил-ЗН1,4-бенздиазеиин-2- 1Н -он обрабатывают гептаноилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт.
Пример 16. 11-Фтор-8,12б-дигидро-2-этил3,8-диметил-12б-фенил-4Н- 1, оксазино- 3, ,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион. Аналогично примеру 2 1-метил-7-фтор-5фенил-ЗН-1,4-бенздиазепин-2- 1Н -он обрабатывают бис-(метилкетоном) (СНз-СН С О)2 в ацетоне и получают целевой продукт. Пример 17. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-8-бензил-2-метил-12Ь-(3,4-диметилфенил)- ,3
оксазино- 3, 1, бенздиазепин-4, дион.
Проводя опыт, как в примере 1, 1-бензил-7хлор-5-(3,4-диметилфенил)-ЗН-1,4- бензодиазепия-2- 1Н)-он обрабатывают ацерилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт.
Пример 18. 11-Хлор-8,126-дигидро-2,8,9триэтил-3-метил-12Ь-(3-бром-4 - бутилфенил)4Н- 1,3 -оксазино- 3,2-d - 1,4 -бенздиазепин4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, 1,9-диэтил-7-хлор-5-(3бром-4-бутилфенил)-ЗН-1,4-бенздиазепин - )-он обрабатывают пропионилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт.
Пример 19. 10-Хлор-8,12й-дигидро-2-метил-126-(/г-фторфенил)-4Н - 1,3 - оксазино 3,,4 -бенздиазепин-4- 6Н - он-7-тион.
Аналогично примеру 1 1-бензил8 - хлор-5(п-фторфенил)-ЗН-1,4-бенздиазепин-2 - 1Н тион обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии тризтиламина и получают 10-хлор-8,12&дигидро-8-бензил-2-метил-12& - (ft-фторфенил),3 -оксазино- 3, 1, бенздиазепин4- 6Н -он-7-тион, который, как в примере 4, гидрируют в этилацетате в присутствии 10%ного катализатора (палладий на угле) и получают целевой продукт.
Пример 20. 11-Питро-8,12Ь-дигпдро-2,8диметил-12б-(о-фторфецнл),3 - оксазино- 3,,4 -бенздиазепин-4.7 - 6П -дион.
Смесь 0,78 г (2,5 моль) 5-(o-фтopфeнил)1.3-дигидpo-l-мeтил-7-нитpo-2I-M.4- бенздиазепин-2-она и 10 г дикетена нагревают 1 час на паровой бане, выливают в колонну с силикагелем (100 г) и элюируют смесью этилацетат-диклогексан (50% :50%).
Вторая, третья и четвертая фракции (50,25 и 25 мл) содержат дикетен, а фракции 8-И (фракции по 25 мл) содержат 0,432 г исходиого продукта.
Фракции 13-16 (каждая по 25 .мл) содержат 0,255 г целевого продукта, т. пл. 199°С (бурное выделение газа).
УФ-спектр: Sh 225 (19800); Sh 259 (7400); Яшах 265 (8000); Яшах 271 (8400); Яшах 301 (10450).
Вычислено, %: С 60,45; Н 4,06; F 4,78; N .10,58.
CsoHieFNaOs.
Найдено, %: С 50,48; П 4,45; F 4,27; N 10,40.
Пример 21. 11-Xлop-8,12&-дигидpo-2-изoбyтил-3-изoпpoпил-8-мeтил-126 - фенил - ,3 -оксазино- 3,2-й - 1,4 - бепздиазепин4,7- 6Н -дион.
Раствор 9 г (0,075 моль) изовалерилхлорида в 20 мл эфира добавляют в течение 20 мин к раствору 0,7 г (2,5 м.моль) 7-хлор-1-метил5-фенил-ЗН-1,4-бенздиазепин-2- 1Н -она и 15 г (0,15 моль) триэтиламина в 50 мл эфира при 20°С, перемешивают в течение ночи при комнатной темлерагуре, охлаждают льдом и добац.;;-пот 20 мл воды. Органический слой промывают 3X25 мл воды, 25 мл насыщенного раствора соли, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают. Остаток (5,3 г) хро.матографируют на 100 г силикагеля, используя в качестве элюента с.месь этилацетат-циклогексан (40%.60%) и собирают фракции по 20 мл.
Фракции 1-6 отбрасывают, фракции 7-9
(0,965 г) собирают и вновь хро.матографируют на 100 г силикагеля, как указано выше.
Фракции 7-10 собирают и из них выделяют
0,74 г (66%) целевого продукта в виде масла.
УФ-спектр: Яшах 224 (18400); Sh 272(4450).
Вычислено, %: С 68,94; П 6,45; С1 7,83; N 6,19.
CsenagCIiNzOs.
Пайдено, %: С 68,86; Н 6,81; С1 7,75; N 6,00.
Пример 22. 1 l-Xлop-8-(циклoпpoпилмeтил)-8,126-дигидро-2-метил - 2Ь - фенил-4П 1,3)-оксазино- 3, - 1,4 - бенздиазепин4,7- 6Н -дион.
Смесь 0,81 г (2,5 ммоль) 7-хлор-1-(циклопропилметил)-5-фенил-ЗН - 1,4 - бенздиазенин2- 1Н -она и 10 г дикетена натревают 45 мин при 95°С. Раствор выпаривают в вакууме, остаток - маслянистое твердое вещество растирают в порошок с 10 мл холодного метанола, фильтруют, промывают 2 мл холодного метанола и 2X5 мл эфира. Получают 0,668 г (66%) целевого продукта, т. пл. 185-186°С.
УФ-спектр: Ятах 243 (17150).
Вычислено, %: С 67,56; Н 5,18; С1 8,67; N 6,85.
CssnsiCINsOs. Найдено, %: С 67,64; Н 5,22; С1 8,69; N 6,59.
Пример 23. 11-Хлор-8,12&-дигидро-б-метокси-2,8-диметил-12Ь-фенил-4Н- 1,3 - оксазино- 3,2-(,4 -бенздиазепин-4, - дион.
Смесь 0,7 г (0,00227 моль) 7-хлор-1-метил-3метокси-5-фенил-ЗН-1,3-бенздиазепин - и 10 г дикетена нагревают 1.5 час при
96°С и получают 130 мг целевого продукта,
т. пл. 158-160°С.
УФ-спектр: Яшах 244 (18500).
Вычислепо, %: С 63,24; Н 4,80; С1 8,89; N 7,03.
C2lH,9Cl,N2O4.
Найдено, %: С 63,21; Н 5,16; CI 8,86; N 6,61. Пример 24. 11-Хлор-8,126-дигидро-2-метил-12&-фенил-4Н-,1,3 - оксазино - 3, 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Смесь 0,675 г (2,5 ммоль) 7-хлор-5-фенилЗН-1,4-бенздиазепин-2- 1Н -она и 10 г дикетена нагревают 1 час на паровой бане и получают 0,252 г целевого продукта, т. пл. 173°С (бурное выделение газа).
УФ-спектр: Ятах 204 (35850); Яшах 243 (17800); Sh 290 (1650); Sh 305 (663).
Вычислено, %: С 64,32; Н 4,25; С1 9,99; N 7,90.
CisHisClNsOs.
Найдено, %: С 64,79; Н 4,90; С1 9,81; N 7,37. Пример 25. 11-Хлор-12б-(о-фторфенил)8,126-дигидро-2,8-диметил-4Н- 1,3 - оксазнно 3,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Аналогично примеру 2, но без использования растворителя, 0,85 г 7-хлор-1,3-дигидро-5(о-фторфенил)-1-метил-2Н-1,4 - бенздиазепин2-он нагревают 2 час с 10 г дикетена на паровой бане в атмосфере азота и получают 0,32 г (30%) целевого продукта, т. пл. 175-177°С
УФ-спектр (этанол): Uax 203 (38550); Sh,Sh 228 (18000); 238 (17850); Sh,Sh 263 (7000); Sh 269 (4600).
Вычислено, %: С 62,10; Н 4,17; N 7,24; С1 9,16; F4,91.
CsoHisClFNaOa.
Найдено. %: С 62.01; Н 4.71; N 7,14; С1 9,17; F4,54.
Пример 26. 1 l-Xлop-8,12Ь-дигидpo-2,8-димeтил-126-(o-xлopфeнил),3 - оксазино 3,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, но без растворителя, 0,80 г 7-хлор-5-(о-хлорфенил)-1,3-дигидро - 1-метил2Н-1,4-|бенздказвпин-2-онаобрабатывают
19 час 10 г дикетена на паровой бане в атмосфере азота и получают целевой продукт.
Аналогично получают 11-хлор-8,12&-дигидро2-пентил-8-бутил-126-фенил-4Н- 1,3 - оксази;но- 3,12-с(,4 -бенздиазвп«Н-4, - дион;
9-метокси-11-йод-8,12Ь-дигидро - 2-гептил-Згексил-12 |-(3,4-диметилфенил),3 - оксазино- 3,,4 -бенздиазепив - 4,7- 6Н дион;
12-хлор-8,126-дигидро-2 - метил-8 - пропил12Ь-фенил-4Н- 1,3 - оксазино - 3,,4 бенздиазепин-4,7- 6Н -дион;
10-трифторметил-8,12&-дигидро - 2.8 - диметил-126-(п-бромфенил) - ,3 - оксазино 3,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион;
9-бром-8,12&-дигидро-2,8 - диэтил-3 - метил12Ь- (п-толил) -4Н- 1,3 - оксазино- 3,2-d - 1.4 бенздиазепин-4,7- 6Н -дион;
10-нитро-8,12Ь-дигидро-2-пропил -3-этил-12Ьфенил-4Н- 1,3 -оксазино- 3, 1,4 - бенздиазепин-4,7- 6Н -дион;
11-нитро-8,12&-дигидро-2,8-дибутил-3 - протшл-12Ь- (п-ррифторметилфенил) -4Н- 1,3 -оксазино- 3, 1,4 -бенздиазе П1ИН-4,7 - 6Н дион;
9-метил-10-нитро-8,12Ь-дигидро-2 - метил-8бензил 12й-(3,4-диэтоксифенил)-4Н - 1,3 -оксазино- 3,,4 - бенздиазепип-4,7 - 6Н дион;
12-бром-9-буток€И-8,12Ь-дигидро-2 - гексил-Зпентил-8 - бензил-126-(п - пропилфенил) - ,8 - оксазино- 3,,4 -бенздиазепин-4,7 6Н -дион;
11 -хлор-12-нитро-8,12Ь-дигидро-6-метокси-2метил-12&-(ж-бромфенил),3 - оксазино 3,2-с( - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион;
11-бром-8,12-дигидро-6-этокси - 2-пропил-Зэтил-8-бензил-12&-(и-хлорфенил)-4Н ,3 -оксазино- 3, 1,4 - бенздиазепин - 4, дион;
9-метил-8,12Ь-дигидро-2,6,8-триэтил - 3-метил-12-(п-йодфенил)-4Н - 1,3 -оксазино- 3, ,4 -бенздиазвпин-4,,н;
10-циано-8,12Ь-дигидро-2-метил-6,8- дибутил12Ь-фенил-4Н- 1,3 -оксазино - 3,,4 бенздиазепин-4- 6Н -он-7-тион;
9-циано-8,12Ь-дигидро-2-бутил-3-пропил - 8бензил-12Ь-(ж-бутилфенил),3 - оксазино- 3, - 1,4 -бенздиазепин-4- 6Н -тион;
11-фтор-8,12Ь-дигидро-2-пентил-3-бутил - 8метил-126-(л{-трифторметилфенил) - ,3 оксазино- 3,,4 -бенздиазепин - 4- 6Н тион;
11-фтор-8,12&-дигидро-2-пентил-3 - бутил-8метил-12-(ж-трифторметилфенил) - 1,31оксазино- 3, 1,4 -бенздиазепин-4 - 6Н ОН-7-ТИОН и им подобные оксазинбенздиазепины.
Предмет изобретения
20
1. Способ получения оксазинбенздиазепинов общей формулы
25
R,
30
где RI, R2, Rs и R4 - водород, Ci-Се-низший алкил или низший Ci-Се-алкоксил, галоген, трифторметил, нитро- или цианогруппа;
Rs - водород, низший С -Сб-алкил, бензил; Rg - кислород, сера;
RT - водород, низший С -Сб-алкил или GI-Сб-алкоксил;
Rs - водород, низший GI-G8-aлкил, фенил, отличающийся тем, что производное бенздиазепина общей формулы
50
55
где Ri, R2, Rs, R4, Rs, Re и R имеют вышеуказанные значения, обрабатывают дикетеном
общей формулы (Rs-GH G O)2, где Rs- как указано выше, или смесью ацилгалогенида, содержащего 1-8 атомов углерода, и основания, например триэтиламина, способной к образованию дикетена, с последующим выделением продуктов известным способом. 11 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического расгворйтёля, Например тетрагиДрофурана, простого эфира. приоритет по пунктам и признакам: 12 19.09.68 по п. 1 при R - водород, Cj-Сеалкил, Кз и R4 находятся в положении 3 и 4 бензольного ядра. 27.03.69 по п. 1 при R -Ci-Се-алкоксил, 5Rg и R4 могут находиться Б любом положении бензольного ядра.
