где R и Ri имеют указанные значения, и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычным. приемами.
Пример. Получение малеата спиро (дибеизо /Ь, е/ оксепин-11:2-/4-пнрролидинометилдиоксолана- 1, 3/).
А. Получение сииро (дибензо /Ь, е/ оксепин- 11:2 -/4--брО|М-метилд1ИО оола1на-Г, 3/).
:К раствору 0,3 моль бН-дибензо /Ь, е/ оксепин-11-она и 12,2 г тетрахлорида олова в 300 мл хлороформа, охлажденному до 15°С, добавляют, за время около 5 час, поддерживая температуру ниже 20°С, раствор 0,36 моль эпибромпидрИНа в 100 хлороформа. После обработки реакционной смеси 50 мл 10 н. раствора едкого натра отделяют органический слой, промывают водой, высушивают, вынаривают и перегоняют. Получают сырой продукт с выходом 52%.
Б. Получение спиро (дибензо /Ь, е/ оксепин-11:2-/4-пирролидинометилд1юксолана -1, 3/).
ЗЗг соединения, полученного в первой стадии, и 31 г пирролидина помещают в 100 мл бензола. Раствор поддерживают 8 час при наличии флегмы бензола, добавляют эквивалент едкого натра, промывают водой, высушивают, выпаривают и перегоняют.
ПолуЧают целевой продукт с выходом 82,5%, т. кип. 210°С (0,1 -ил рт. ст.). В. Получение малеата спиро (дибензо /Ь, е/ оксепин-11:2-/4-пирролидинометилдиоксола на-11, 3V).
Основание превращают в малеат с помощью эквивалента малеиновой кислоты. Полученный продукт перекрИСталлизовывают из 9-6%ного спирта, т. пл. Л68°С. Выход 81%.
Вычислено, %: С 66,21; Н 6,0; N 3,09
CssHarNOr. Найдено, :%: С 66,35; Н 5,96; N 3,27.
Аналогично получают соединения, приведенные в таблицах 1-4.
.1а;к-ат CosHjrNO; 453,48 168 81 66,21 6.00
-О
CaeHjgNO: 467.50 118 -/( CasHjTNOs 469,48 166 91 -О Хлор-CzsHasClNOj 401,92 199 41
Т.кип. 180-18.5°С (ОМ мм рт. ст.).
164 84 64,62 5,90 3,28 64,67 5,97 3.41 63 74,31 7,42 4.13 74.13 7,29 4.24
189 48 64,32 6,34 3,26 64.42 6,27 3.45
66,79 6,25 3,00 66,59 6.35 ЗЛб 3,09 66,.3.3 5.96 J27 63,95 5.80 2.98 64,15 5.60 3.13 68,73 7.02 3,49 68.83 7,02 3,63
Брутто-формула
R, -Ъ Т -СНьСзоНзД2О,1598.58 50 CooHssNoOia . N-CHo-CHOH-CH OH
-}{ N-CHo-CO HCH.,СзгНз-КзО,2 6.55.64 39 12S /Ч/СН,, Сз,Н, 683.69 -:N -N-CHrCOKH-cH . ,Сзз1-1зв зО,2 669.66 -N N-CHi-CON Сз5Н„ зО:2 -N, R-CHr i-,
/C,,H7lH)
СзтН,7ХзО|2
-1 l-CH2-CO--N ) C35H,iN30,3 -. .N-CH -CO-NО C37H,3N3O.2 NN-CH -CO-N Сз,,2 - .N-CH7-CO}{HC.,) - рассчитано (1) Прото,:1ит11ческое титрование: кислоты-рас по 63,2; вода (Карл Фшпер) 1,45,
u
/
Nдамалеат
К,
т a б л и ц а 12
Элементаpiihiii аиа.шз
рассчпгаио, б
найдено, %
-- к
I1 - S
()
51 152 61.22 6,53 .5,79 61,02 6.38 5,87 178 60.19 5,73 4,68 59,84 5.84 4.81 6п8.64 18 148 58.35 5.82 4,25 .58,23 ti.04 4.45 51 162 59,73 6.04 6,15 59..56 6.7 6,34 6 176 59,18 5.87 6.28 .59,19 .5.91 6,08 695.70 63 174 60.42 5.94 6,04 60.22 5,93 5,85 711,70 50 175 59.06 5,81 5,90 58,85 5,99 6.0/ 723,75 38 172 61,40 6,27 5,81 61,26 6,42 5,9/ 683,69 56 160 59,73 6,04 6,15 59,54 6,22 6.24 35,4, найдено 34,6; основания - рассчитано 64,6, пандесн-.а , . СИ,Оксалнт CzoI-br-NO., 341.3974 Основание CjailojNOi 367.4290--91 71,91 6,36 } ООксалатCaiIL-TNOs,473, -О С2бИ.-,ЛО:,485.Г)1153
Раз.чожспис
.R
СНе-К
т а о л ii ц а 70,36 6,79 4,10 70,18 6,67 4.2Ь 3,81 71.72 6.77 3.93 60,88 5,75 2,96 60,91 5.89 3,13 64,:32 6,44 2,89 64,12 6.: С2зНз4С1 О7 461.88 203 45 59,8 5,23 3.07 -О С24М2бС1 О; 475.91 247 39 ./Ч - С2бН.,8С1КО: 489.93 196 50
Разложение
Таблица 4
R
,/
СНо-:к: , сксалагп R, 59.60 5,10 3,21 60,57 5.51 2,94 60.42 5.49 2.93 61.28 5.76 2.86 61.44 5,94 2.75
Предмет изобретения
Способ получения производны.х спиро (дибензо /Ь, е/ оксепин -1 l:2 -/4 -aминoмeтIlлдиoкcoлaпa-l, 3/) формулы I
R
.X
R,
где Z - атом водорода или галогена ил:и алко-ксигруппа с 1-4 атомами углерода и R и RI - алкил с 1-3 атомами углерода или группы R и RI в.месте с атомом азота, с которым -они связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое НЛП морфолиновое кольцо, гексаметиленимин или пиперазиновое кольцо, незамещенное или N-замещенное алкилом с 1-3 атомами углерода, который может быть моноили ди-замеидеп гидроксильнон группой, или ииперазиновое кольцо, К-замещенное аминокарбонилметильиой , в которой атом азота может быть моно-илн ди-замсщен алкилолг с 1-3 атомами углерода пли входит в пнрролидиновьп1, морфолииовый или гексаметилени.мииовып радикал;
или и.х солей, отличаюи(ийся тем, что дибензо /Ь, е/ оксепии- 1-он формулы И
где Z имеет указанные значения, подвергают взаимодействию сэпнбромгидр:ИНом, образующийся спиро (дибензо /Ь, е/ оксеипн-11:2-74бромметилдиоксолан- , З/i подвергают взаимодействню с вторичным амнном формулы III
R
H-N
Ri
65
где R II Ri немеют указанные значения, н выделяют uCvTeBofl продукт или переводят его в соль обычными приемами.
Приоритет по Признакам:
RI вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, еиперидиновое или морфолиновое кольцо или гексаметиленимин.
