1
Изобретение касается нового способа выделения цыс-изомера, известного фармацевтического препарата, из смеси цис- и трансизомеров.
Дас-изомер обладает сильным фармакологическим действием, т/ анс-изомер этого соединения фармакологически инертен.
Известен способ разделения смеси цис-, транс-изомеров Ы,Ы-диметил-9- 3- (4-метил-1пиперазинил)-пропилиден - тиоксантен - 2сульфонамида, который заключается в том, что смесь изомеров (оснований) переводят в соли (оксалаты). Затем оксалаты разделяют и вновь переводят в основания. При этом выход целевого продукта составляет 20% от исходной смеси.
С целью сокращения процесса очистки на две стадии (исключение стадии перевода основания в оксалат и обратно) и повышения выхода целевого продукта предлагают новый -пособ разделения смеси цис-, транс-изомеров, Г,Ы-диметил-9- 3-(4-метил-1-пиперазинил)-пропилиден -тиоксаптен - 2 - сульфонамида в виде оснований, заключающийся в том, что из исходной смеси экстрагируют нри 20-36°С диэтиловым эфиром транс-изомер, растворимость которого в данном растворителе в 3, 4 раза выше, чем с мс-изомера. Оставшийся сырой цис-изомер далее выделяют известными приемами.
Выход целевого продукта на исходную смесь составляет 43%.
Пример. 25,5 г сырой кристаллической
смеси изомеров и 180 мл диэтилового эфира
перемешивают в течение нескольких минут
при комнатной температуре и фильтруют;
температура плавления осадка 114°С.
Повторно экстрагируют 180 мл диэтилового эфира, температура плавления осадка повышается до 127-133°С. Затем осадок дважды промывают порциями по 90 мл диэтилового эфира, перемешивая сусиензию и иагревая до 36°С в течение 5 мин.
Получают 10,9 г сырого t MC-изомера; т. пл. 137--138°С.
Выход 43%. Двухкратная перекристаллизация из ацетона дает 7,5 г цыс-изомера; т. пл. 147,5-149°С.
Найдено, %: С 62,22; 62,53; Н 6,77; 7,01; N 9,40; 9,45; S 14,50; 14,57.
C23H29N3O2S2.
Вычислено, %: С 62,50; Н 6,55; N 9,50; S 14,45.
Эфирный экстракт объединяют и растворитель отгоняют досуха.
Получают 14,5 г кристаллического трансизомера с примесью г ис-изомера. Выделить из этой смеси чистый транс-изомер кристаллизацией из диэтилового эфира не удается. Эту 3 смесь подвергают изомеризации известным способом и повторяют описанный способ выделения г{ыс-изомера. Предмет изобретения Способ выделения ifwc-изомера М,М-диметил-9- 3-(4-метил-1 - пиперазинил) - пропили4ден -тиоксантен-2-сульфонамида из смеси цис-, т/эанс-изомеров, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, Туоанс-изомер удаляют экстракцией диэтиловым эфиром при 20-36°С с последующей кристаллизацией оставщегося г|ис-изомера из растворителя, например ацетона.
