Способ получения октагидро- @ -пирроло- @ 2,3- @ -изохинолинов или их солей,рацематов или цис-,или транс-изомеров Советский патент 1983 года по МПК C07D471/04 A61K31/4745 A61P25/18 

Описание патента на изобретение SU1048985A3

Изобретение относится к способу получения октагидр.о-1 н-пирроло-1.2,3 иэохинолииов или их солей - н6.вых биологически активных соединет НИИ, которые могут найти применение в медицине. - . Широко известна реакция Манниха заключающаяся во взаимодействии фор мальдегида и диалкйламина, например хлоргидрата диметиламина и формальдегида IJ . Применение известного метода к Xлорг идра ту диг идрои ндолон этилами ну позволяет получить новые соединения обладающие интересными фармакологическими свойствами. Цель изобретения - получение новых биологически активных веществ. Поставленная цель достигается согласно способу получения октагидРО-1Н-ПЙРРОЛО-Г2, 3- 5 -ИЗОХИНОЛИНОВ общей формулы Rr VY-T-R2 KI где R - водород, С -С -алй:ил, пропенил, бензил, ацетил; К - водород, C/1-C.i -алкул, цик лопропил, или фенилу R, - Ci-Cr-алкил С -Сралкилцпюю кил, Сф-алкоксиалкил, или их солей, рацематов или цис-, или транс-изомеров, заключающийся в том, что соединение формулы rfHVSr-TrH2 , н где R., R- и R имеют указанные значения, обрабатывают формальдегидом и целевой продукт выделяют в свобод ном виде, в виде соли рацемической смеси, цис- и транс-изомеров. .Способ получения октагидро-1н-пирроло- 2,3-9 -изохинолинов проил люстЬрйрован следующими примерами. Получение этилового эфира N-2-(3,5-д1шетоксифенил)-этилкарбамино вой кислоты. В трехгорлук} круглодонную колбу емкостью 5 л, снабженную мешалкой и подводящей воронкой, вводят 32,63 г (3,5-диметоксифенил)-этиламин-гидро хлорида, 600 мл воды, 600 мл дихлЬр метана и 150 мл 1 н. раствора едког натра Смесь перемешивают и охлажда ют на ледяной бане, причем в течение 30 мин каплями добавляют 16,28 этилхлорформиата в 60 мл дихлорметана. Для поддержания рН в пределах 8-9 восемью порциями добавляют 150 1 н. раствора едкого натра. После добавления дихлорметана смесь перемешивают еще 1 ч на ледяной бане. Смесь затем переносят в делительную воронку и отделяют органический слой. Затем водный раствор экстрагируют 200 мл дихлорметана и органические растворы собирают и промывают 100 мл воды и 100 мл рассола, высушивают над безводным сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат концентрируют в роторном испари;геле, получают 37,1 г бесцветного масла, представляющего собой сырой этиловый эфир (3,5-диметоксифенил)-этилкарбаминовой кислоты. Пример 1. Получение гидрохлорида N-метил-(3,5-диметоксифенил) -этиламина. В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 3 л, снабженную мешалкой, подводящей воронкой и конденсатором, вводят 180 мл 70%-ного раствора дигидробис(2-метоксиэтокси)-алюмината натрия и 700 мл сухого тетрагидрофурана. Смесь охлаждают на ледяной бане и добавляют раствор 37,1 г неочищенного этилового эфира N-2-{3,5-диметоксифенил)-этилкарбаминовой кислоты в 100 мл сухого тетрагидрофурана в течение 15 мин. Затем смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение 1ч, а потом охлаждают на ледяной, бане. Избыточный гидрид разлагают, добавляя по каплям 100 мл 5%-ного раствора гидроокиси натрия. Органический слой отделяют и экстрагйруют водный слой 100 мл эфира. Объединенные органические экстракты концентрируют на роторном испарителе до масла, которое затем растворяют в 300 мл эфира. Эфирный раствор промывают 50 мл воды, 50 мл рассола, высушивают над безводным сульфатом натрия и фильтруют. К фильтрату добавляют 70 мл эфирного раствора хлористого водорода, при этом выпадает в осадок амингидрохлорида.Твердый материал собирают на воронке Бюхнера и перекристаллизовывают из 180 мл абс. этанола и 27 О мл эфира, получают 28,9 г белого кристаллического вещества с т.пл. 160-164С,представляющего собой указанное соединение. Пример 2. Получение N-метил-1,5-диметоксициклогекса-1, .4-диен-3-алкиламина. 185,i г гидрохлорида N-метил-(3,5-димётоксифенил)-этиламина растворяют в 1600 мл воды и доводят до щелочной реакции с помощью 160 мл гидроокиси аммония. Смесь экстрагируют дихлорметаном ( мл),объединенные экстракты пром}з1вают 1000 мл рассола и высушивают над безводным . сульфатом натрия. После уплрипания растворителя на. роторном иг паритело при 35-40С получают 156,0 г свобод ного основания, В трехгорлой колбе емкостью 12 л снабженной мешалкой и двумя конденсаторами на твердой углекислоте, из которых один имеет подвод для газа, а другой - сушильную трубу с натронной известью, конденсируют 4,0 л безводного аммиака. Затем в течение 15 мин к аммиаку добавляют раствор 156,0 г свободного основания в 400 м третбутанола и 400 мл безводного эфи рау К перемешиваемому раствору добавляют в течение 50 мин всего 33,6 г литиевой проволоки, разрезанной на куски длиной 2,5 дюйма. Скорость добавления проволоки регулируется так, чтобы добавлялось 5 дюй мов проволоки в минуту. Окончив до бавку лития, смесь, которая имеет темно-синий цвет, перемешивают 2ч с нагреванием с обратным холодильни ком. Затем смесь разбавляют 2,8 л безводного эфира, удаляют сушильную трубу для выпуска водорода и в тече ние 30 мин медленно вводят 280 г порошкообразного хлористого аммония до исчезновения синего цвета реак(Ционной массы. Удаляют конденсатор .на твердой углекислоте, перемешиваю смесь и аммиак упаривают в течение ночи. К остатку добавляют 2,8 л лед ной воды. Смесь затем переносят в делительную воронку, промывают 800 м эфира и разделяют слои. Водный слой экстраЪируют дйхлорметаном два раза по 1,5 л, собирают экстракты, промы вают их 1 л рассола и высушивают над безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителя на роторном испарителе при 40С и высушивания при 40 С под давлением 1,0 мм в течение 1,5 ч получают 150,7 г сырого продукта в виде желтого масла, кото рое затем дистиллируют через 12-дюй мовую колонку GoodCoe (температура бани 150с), после чего собирают следующие фракции (см. табл.1). Та. блица Фракции 3 и 4 вместе дают 120,6 г М-метил-1,5,-диметоксициклогекса-1, -диен-3-этиламина в виде бесцветног масла. Пример 3. Получение 6-Г2- /-метиламино/этил}-2-метил-3-метил-6,7-дигидро-(5Н)-4(1Н,5Н)-индолока. В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой и конденсатором, помешают раствор 60,0 г дистиллированного N -метил-1,5-диметоксициклогекса-1,4-диен-З-этиламина в 700 мл 70%-ноЙ вощиной уксусной кислоты. Реакционную смесь нагревают 15 мин с обратным холодильником, после чего -в течение 10 мин добавляют 5 порциями 59,5 г цинкового порошка и нагревают смесь еще 15 мин с обратным холодильником. При нагревании с обратным холодильником к раствору в течение часа добавляют раствор 42,1 г 2-изонитрозо-З-пентанона в 175 мл 70%-ной водной уксусной кисАоты, После этого ймесь нагревают с обратным холодильником 2,5 ч }i охлаждают до комнатной температуры. ОсЕжденный ацетат цинка удаляют фильтрацией, а отжатый осадок промывают 500 мл дихлорметёиа. Фильтрат концентрируют на ротационном испарителе, а остаток нагревают 30 мин при lOO C/lfO мм в целях удаления последних следов уксусной кислоты. Остаток растворяют в 500 мл воды. раствор экстрагируют затем дйхлорметаном 2 раза по 150 мл, Дихлорметановые экстракты выбрасывают, а водный слой подщелачивают (рН 8-9) 165 мл гидроокиси аммония, после чего добавляют 500 мл рассола. Смесь экстрагируют дйхлорметаном 3 раза по 200 мл, после чего собирают экстракты, промывают их 100 мл рассола и высушивают безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителя получают 56,0 г сырого тетрагидроиндолона, который рас творяют в 90 мл смеси толуола-этилацетата (соотношение 2:1). Раствор перемешивают магнитной мешалкой, затравляют кристаллами и при перемешивании раствору дают кристаллизоваться в течение HO-Jчи. Первые 20,8 г собирают фильтрацией. Маточный раствор затем концентрируют и перемешиваемый раствор снова кристаллизуют с получением еще 10,0 г. Маточный раствор затем растворяют в 75 мл метанола и добавляют раствор 15,0 г щавелевой кислоты в 50 мл метанола. Смесь нагревают 10 мин на паровой бане, после чего ее охлаждают. Твердый оксалат отфильтровывают и промывают 10 мл метанола и растворяют в 50 мл воды Раствор подщелачивают гидроокисью аммония и два раза экстрагируют 5Q мл дихлорметана. Экртракты промывают один раз 20 мл рассола, высушивают безводным сульфатом натрий и концентрируют на ротационном испарителе с получением дополнительных 4,5 г сырого продукта. Кристаллизация из

смеси толуола-этилацетата (соотношение 2:1) дает еще 2,6 г кристаллического продукта. Все полученные количества продукта, в том числе и кристаллическое оксалатное производное, собирают и высушивают 2 ч при и под давлением 1 мм, после чего получают 33,4 г б-Г2-г W-метиламино |этилЗ-2-метилт -3-этил-б ,7-дигидро-;|5Н/-4/-1Н,5Н/-индолона в виде желтого твердого вещества с т.пл. 114-120 С, который по тонкослойной хроматографии оказывается гомогенным.

Пример 4, Получение гидрохлорида З-этил-2,6-диметил-4,4а,5,6, ,7,8,8 9-октагидро-4а,8а-тракс-1н-пйрроло 2,3-а изахинолин-4-она.

В круглодонную колбу емкостью 500 мл помещают 17,0 г 6-Г2-)N-метиламино/этил -2-метил-3-этил-6,7-дигидро-|5Н(-4(iH,5Н -индолона и 170 мл метанола. К раствору добавляют 20 мл 4 н. хлороводорода в диэтиловом эфире (полученного барботированием газообразного хлороводорода череэ диэтиловый эфир на ледяной бане и титрованием). Растворитель удаляют на ротационном испарителе и твердый остаток высушивают 2 ч при и под давлением 1 мм с получением 19,.7 г сырого гидрохлорида.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 3 л, снабженную мешалкой, термометром и дистилляционной насадкой, помещают 19,7 г гидрохпорида, 21,8 г параформальдегида и 1000. мл октанола. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником с удалением вьвделяющейся воды дистилляцией. Когда температура октанолового раствора в колбе достигает 175-180с снимают дистилляционную насадку и заменяют ее дефлегматором. Реакционную смесь нагревают 1 ч при 175180 С, затем в течение 5 мин добавляют 3 порциями 6,54 г параформальде,,гида. Вода снова отгоняется, как указано выше, пока температура смеси не достигнет 175-180С, после чего смесь нагревают еще 1 ч при 175ISO C. Раствор, который имеет темнокоричневую окраску, охлажаают и выливают в 1000 мл воды. Затем разделяют слои и экстрагируют органический слой 5%-ной хлористоводородной кислотой (по 400 мл). Собранный водный экстракт промывают .два раза хлорофррмом (по 150 мл), после чего выбрасывают хлороформные растворы. К.водному слою добавляют 120 мл гидроокиси аммония и 400 мл хлороформа. Слои разделяют и водный раствор экстрагируют 4 раза хлороформом

{по 200 мл). Собранные хлороформные, экстракты промывают 200 мл рассола и высушивают безводным сульфатом натрия. После упаривания растворителя получают 12,0 г сырого пирроло

(2,3-9)изохинолина в виде смеси 4а,8а-транс- и 4а,8а-цис-изомеров

(примерно 8:1) в виде темно-желтобато-коричневого твердого вещества. Сырой продукт растворяют в 1.00 мл

o смеси дихлорметаиа и метанола (9:1) и добавляют 300 мл дйэтилового эфира. Мелкозернистый осадок, в котором преобладает 4а,8а-транс-изомер, собирают фильтрацией. Фильтрат конце.нт5рируют и кристаллизуют с получением второй и третьей порций желтоватокоричневого вещества. Собранный материал высушивают 1 ч при и под давлением 1 мм с получением 8,20 г светло-серого твердого 30-этил-2,6-диметил-4,4а,5,6 ,7,8,.8а,9-октагидро-4а,8а-транс-1н-пирроло-(2,3-9)изохинолин-4-гона т.пл.203226с. Частично очищенный серый продукт суспендируют в 80 мл метанола

5 и добавляют 12 мл 4-н. хлороводорода в.диэтиловом эфире. Растворитель удаляют и остаток кристаллизуют из 25 мл горячего абс.этанола. Первую часть продукта собирают фильтрацией.

0 Маточный раствор концентрируют иГ; кристаллиз1гёт с получением второй и третьей порций кристаллического продукта . Собранный продукт растворяют в 120 мл метанола и добавляют 2,4 г

5 активированного угля (Darco-G-60). Смесь разогревают 10 мин на паровой бане, затем отфильтровывают уголь через целит. Фильтрат концентрируют и перекристаллизовывают из 15 мл

0 этанола с получением трех порций белых кристаллов. Собранный продукт высушивают под вакуумом при и 0,05 мм в течение 18 ч с получением 5,4 г гидрохлорида З-этил-2,6-диметил-4,4а,5,6,7,8 j 8а,9-октагидро5-4а,8а-траис-1н-пирроло. (2,3-9-) изохинолин-4-она в виде белого твердого вещества с т.пл, 196-198 С, полугидрат оксима имеет т.пл. 131-133с.

Примеры 4а-в. Согласно

0 способам, указанным в примерах 3 и 4, из соответствующих изонитрозокетонов получают соединения, приведен.ные в табл.2, причем способы немного варьируют указано в таблице. Данные спектрального анализа, полученные от ка ждогО соединения, соответствуют их структуре. Точки плавления соответствуют свободному основанию или указанному гидрохлориду (-НСС) . Вьделенные соединения представляют собой 4а,8а-транс-изомеры. Пример 5. Разделение рацемического 3-этил-2,б-диметил-4,4а, S,6,7,8,8а,9-октагидро-4а,8а-транс-1н-пирроло (2,3-)-изохинолин-4-она 1,20 г рацемического свободного основания, полученного по примеру 4 растворяют в метаноле и добавляют 0,74 г раствора & -{+ -винной кислоты в метаноле. Затем раствор концентрируют и два раза перекристал- : лизовывают из метанола Потом кристаллический d-(+)-тартрат обрабатывают гидроокисью аммония с освобож- дением свободного основания, которое затем обрабатывают безводным эфирным хлористым водородом с получением гидрохлорида. После двухкратной перекристаллизации из этанола и высуши вания при и под давлением 0,005 мм получают 0,15 г (-)-энантио мера в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 240-245 С. Вмащениё: ,78С (с 0,81%, вода). Вычислено: С 62,70; Н 8,24; ,N 9,75. . , Ингредиенты Гидрохлорид З-этил-2,6-диме -4,4а,5,6,7,8,8а,9-октагидр 8а-транс-1н-пирроло (2,3-) хйнолин-4-она Лактора Крахмал Стеарат магния Прием изготовления. Действующее. начало, лактозу .и крахмал смешать в смесителе, измельчить в мельнице,, смешать с тальком и стеаратом магния. Ингредиенты Гидрохлорид 3-этил-2,6-димети -4,4а,5,6,7,8,8а,9-октагидро8а-транс-1н-пирроло (2, лин-4-oнa Лактоза Авицель Крахмал модифицированный Стеарат магния

Прием изготовления. Действующее начало, лактозу,авицель и модифицированный крахмал смешать 10-15 мин в смесителе, добавить предварительно В

смешанный стеарат магния и смешать еще 4 мин и спрессовать в прессе.

Пример 8. Изготовление таблеток (влажное гранулирование.. C J-HftuNtO нее- 0,25 Найдено: С 62,44; Н 8,33; N 9,67. Маточные растворы после кристаллизации d-| +/-тартрата обрабатывают гидроокисью аммония с освобозкдением свободного основания, которое затем обрабатывают 0,46 г раствора -f-f-винной кислоты в метаноле. Раствор затем концентрируют и два раза перекристаллизовывают из метанола, превращают в свободное--основание и гидрохлорид аналогично с получением 0,10 г /+ -энантиомера в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 240-244С. Вращение (о«) 121,38С (с 0,44%, вода). Вычислено: С 62,70; Н 8,24; N 9,75. су$- %й,.р. нее -0,25 Найдено С 63,02; Н 8,20; Пример 6. Изготовление капмг/капсулу- а, 0,5. 5,0 10,0 183,5 179,0 218,0 30,0 30,0 5С,0 5,0 5,0 10,0 1,0 IfO 2,0 220 мг 220 мг 290 мг и подать в машину, изготовляющую капсулы.. П р и м е р 7. Изготовление таблеток (прямое прессование). мг/таблетку л4а,. . xинo0,5 85,5 30,0 7,5 1,5 125 мг 170 мг сего 125 мг

имeтил-fгидро-4а-) изохижелатиПрием изготовления. Действующее начало, лактозу, модифицированный крахмал и предварительно желантинированный крахмал смешать в подходя|Щем смесителе, гранулировать с водо высушить и измельчить, смесить со стеаратом магния и спрессовать в под ходящем прессе. С неорганическими ил органическими кислотами октагидро-1н-пирроло f 2,3- 3Изохинолины (соединения формулы I) образуют соли, В качестве кислот используют галогенводородные кислоты (хлористоводородную, бромистоводородную, йодистоводородную), серную, азотную, фосфорную и другие кислоты, алкил- и моно-арилсульфоновые кислоты, (этансульфрновая, толуол-сульфоновая, бензолсульфоновая и т.д.),. другие органические кислоты, например уксусная, винная, малеиновая, лимонная, бензойная, салицилловая, аскорбиновая и т.п. Фармакологически несовместимые соли соединений формулы (I) могут быть превращены в совместимые обычными реакциями обмена, причем фармакологически несовместимый анион замещается совместимым анионом или нейтрализацией несовместимой соли с последующей реакцией полученного таким образом свободного .основания . с определенным реагентом до получени совместимой соли. Соли могут использоваться и в виде гидратов. Соединения формулы (I) и их фармакологически совместимые соли прояв ляют нейролептическую активность, причем они не обладают гипотензивной активностью, а только слабой каталептической активностью. Таким обра зом, соединения формулы (I) оказываются пригодными для применение в качестве антипсихЪтических средств, в частности для лечения шизофрении. Пригодность соединений формулы (1) в качестве антипсихотнческих средств продемонстрирована на теплокровных животных.

1048985

16 мг/таблетку

5,0 10,0

0,5 99,0 148,0

103,5 10,0 20,0

10,0

20,0

10,0

10,0 2,0 1,0 1,0

Всего 125 мг 125 мг 200 мг Проведены биологические испытания октагидро-1н-пирроло-Г2,3- -изохинолинов. Дрессированных крыс помещают в экспериментальную камеру, снабженную ответным рычагом, стаЛьным решетчатым дном для нанесения ударов электрическим током и громкоговорителем для передачи слуховых раздражителей. Каждое испытание состоит из 15-секундного предупреяадающего сигнала (условный раздражитель), после которого следует сигнал такой же длительности, который сопровождается электрическим уда.ром (безусловный раздражитель; 1,0 мА 350 V.A.C.). Крысы могут прекратить испытание в любой момент нажатием на ответный рычаг. Поступление ответа во время первоначального 15-секундного пре- . дупредительного сигнала заканчивает испытание до нанесения электрического удара и рассматривается как реакция избежания, в то время как ответ, поступающий во время нанесения уда- . ра, рассматривается как реакция бегства. Испытания повторяют через каждые две минуты в течение 1-часового . испытательного сеанса (30 испытаний на сеанс). Дрессированные крысы надежно сохраняют свое исходное поведение, направленное на избежание электрических ударов (0-3 промахов на сеанс) . Соединения красам за определенное время до проведения испытаний. Во время провероч«ых сеансов крысам вводят только индифферентную основу препарата. Проверочный и испытательный сеансы чередуются в течение каждой недели, причем каждое животное служит контролем для самого себя. Сеанс разделяют на три последовательных 20-минутных отрезка (по 10 испытаний). В каждом отрезке подсчитывают сумму ответов, полученных от всех животных при заданной дозе. Для каждого отрезка определяют число испытаний, в которых крысы

Похожие патенты SU1048985A3

название год авторы номер документа
Способ получения октагидро- @ -пирроло/2,3- @ /-изохинолинов или их оптических или геометрических изомеров или их солей 1979
  • Лео Бергер
  • Гэри Ли Олсн
SU1109052A3
Способ получения октагидро- @ -пирроло-/2,3- @ /-изохинолинов в виде их рацемической смеси,цис- и транс-изомеров,в свободном виде или в виде соли 1981
  • Лео Бергер
  • Гэри Ли Олсн
SU1014474A3
Способ получения замещенных пирролов или их фармацевтически приемлемых солей 1989
  • Питер Дейвид Дейвис
  • Кристофер Хю Хилл
  • Джоффрей Лотэн
SU1799382A3
Способ получения производныхизОХиНОлиНА или иХ СОлЕй 1978
  • Жан Мишель Бастьян
SU852172A3
Способ получения производных имидазола или их солей с кислотами 1985
  • Альберт Фишли
  • Анна Крассо
  • Хенри Рамуц
  • Андре Сенте
SU1362402A3
Способ получения производных имидазола, их солей, рацемической смеси диастериоизомеров или антиподов 1978
  • Анна Крассо
  • Эрнст-Петер Кребс
SU793390A3
Способ получения транс- @ -октагидро-2 @ -пирроло(3,4- @ )хинолинов или их солей 1980
  • Николас Джеймс Бах
  • Эдмунд Карл Корнфельд
SU1113006A3
Способ получения транс-октагидрооксазоло(4,5 @ )хинолина или его фармацевтически приемлемых солей 1985
  • Джон Менерт Шаус
  • Роберт Даниэль Титус
SU1421258A3
Способ получения производных пиразоло[3,4- @ ]хинолина или пиридо [2,3- @ ]хиназолина или их солей 1987
  • Диана Линн Хьюзер
  • Джон Менерт Шаус
SU1644718A3
Способ получения октагидро- @ -бензо-(4,5)-фуро-(3,2- @ )-изохинолинов или их солей 1979
  • Энгелберт Сиганен
SU1060114A3

Реферат патента 1983 года Способ получения октагидро- @ -пирроло- @ 2,3- @ -изохинолинов или их солей,рацематов или цис-,или транс-изомеров

Способ получения 6ктагидро-1н-пирроло-t2,3- % -иэохинолинов общей формулы О где ft - водород, QJ-С -алкил, пропенил, бензил, ацетил; R,2 - водород, Cf-Сз-алкил, циклопропил, фенил; R - С-(-С4,-алкил, ci-Cg-циклоалкил, С -алкоксиалкил, или их солей, рацематов или цис-, или транс-изомеров, отличающийся тем, что соединение формулы где R, R и ЕЗ имеют указанные значейия, обрабатывгиот формальдеги(Л дом и целевой продукт вьшёляют в свободном виде, в виде соли, рацемис ческой смеси, цис- и .транс-изомеров. Приоритет по признакам 13.10.1978 при R, - водород,C -Cjалкил, прЬпенил, бензил, R. -1водород, С -С -алкил, циклопропйл; .09. 1979 при R - ацетил, Яц, фенил, R-J - Са алкил, С4-С5- алкил-циклоалкил, Сф-алкоксйалкил. 4 00 со 00 ел

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1983 года SU1048985A3

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Вацуро К.В., Мищенко Г.А.
Именные; реакции в органической химии.
Планшайба для точной расточки лекал и выработок 1922
  • Кушников Н.В.
SU1976A1
Способ изготовления гибких труб для проведения жидкостей (пожарных рукавов и т.п.) 1921
  • Евсиков-Савельев П.А.
SU268A1
Химия М.,

SU 1 048 985 A3

Авторы

Лео Бергер

Гэри Ли Олсн

Даты

1983-10-15Публикация

1981-03-02Подача