Способ получения 2-(аминофенилимино)-3аза-1-тиациклоалканов Советский патент 1974 года по МПК C07D91/18 C07D93/06 

1

Изобретение относится к способу получения новых физиологически активных веществ-2-((амиНофенилимино)-3-аза-1-тиациклоалканов, обладающих улучшенными свойствами по сравнению с известными а-налогичными веществами.

Известен спосОб получения 2-фенилвмин-о- -алкилтиазолиди«0В ци-клизацией замен енных фенилтиомочевин.

Однако способ получения предлагаемых соединений, близких по структуре иэвестнЫМ, ранее не был описан.

Предлагается способ получения 2-(ами.нофенилимино) -3-аза-1 -тиациклоалканов формул ы

R

/

uhw-ф- ч ;

4S,

в н

где R - Ббразветвленная или раз1ветвле1Нная, Б случае необходимости замещенная галогеном ИЛИ алкоксигруппой алкил-, алкенилили алкияилтруппа,

R - водороя, нераэветвлеккая «ли разветвлеиная, в случае необходимости замещенная ал.коксигруппой алкил- или алкенилгруппа или группа формулы SO2R

где R - водород, неразветвленная или раэветвлен.ная аляил-, алкенил-, алкинил-, алКОКСИ-, алкенилокси-, алкинилокси-, ал,коксиалкилокси- или алкоксиалкильная группа; циклоалкнл-, цикл о алкенил- яли циклоалкадиенилпруппа, в случае необходимости замещенная одной или неоколькими ал-килгруппами, цИКлоалкилалкиЛ-, бензоциклоалкилалКИЛ-, тетрагидрофурил-, тетрагидрофурфурнлили тетрагидропиранилгруппа, в случае необходимости замещенная алкилом, трифторменилгруппа; алкишлруппа, в случае необходимости замещенная галогеном, циан-, окси-, ацилокси-, алкокси- или оксигрупной, карбалкоксиалкилгруппа, циклоалкилалкоксигрупна, ни-КЛоалкоксигруппа, тетрагидрофурил алкокСН-, фенилалкокси-, феноксиалкоксн-, фенокСИ-, фенилалкил-, фенил-, фенилалкенил- или нафтилгруппа, в которых ароматическое кольцо в случае необходимости может быть замещено одной илн несколькими алкильными, алкенильными, ал коксн-, окси-,

ацилокси-, «итро-, хлор, бром, фтор, трифторметил-, цнан-, карбэтокси-, алкилсульфонил-, а цил а,м ино - или а л килсул ьф они л а м и.ногрупп а ми; или гетероараматическая циклимеская скстама, например фурилалкил-, тиенилалКИЛ-, индол ил алкил-, фурилалкокси или тиенилалкоксирруппы, которые в случае необходимости могут быть замещены одной или несколькими алкилгруппами; или феиилал илгрушпа, алкильная часть которой может быть saiMieuteiia окси-, ацилокси- или алкожсигруппой,

R - неразветвленная или разветвленная ал;кил- или алкеиилгруппа, аралкил-, циклоалкил- или циклоалкилалкилгруппа.

R2 и W - одинаковые или различные и представляют сабой водород, иеразветвленный или .разветвленный алкил-. алкенил- или алкоксилруппы, галоген-, циан- или трифторметилгруппы,

HR - водороя или алкилгрупиа,

п 2 или 3,

или их солей, заключающийся в том, что 2-(аминофенйлимино)-3-аза-1-тиациклоалканы

ойщей формулы I

т

рде R1 - R5 л fi имеют указанные значения, подве,ргают взаимодействию с алкилирующим агентом общей формулы B-R

где R имеет указанное значение и В обозначает реакциоиносиособную группу сложного эфира, например галоген, предшочтительно хлор и бром, арилсульфОнилокси, на примар бензолсульфОНИЛомси, тозилокси или алкилсульфонилокаи, иавример метансульфонилокси,

нолучаемые иродукты реакции выделяют или превращают их с помощью кислот в соответствующие соли известными п.р«:ема1ми.

Реакцию обычно проводят при температуре О-120°С в среде органического растворителя.

Предпочтительные соли новых соединений - гидрохлориды, нафталиндисульфонаты, памоаты, абиетинаты, фумараты, лаураты, стеараты И метилсульфонаты.

Алжилгруппы R, R, R, R а также алкильный компонент алкаксигруппы, R, R содержат лредпочтительно 1-5 атомов углерода, особенно 1 или 2 атома углерода, а алкенил- и алкинилгруппы R и R - предпочтительно 3-5 ато:мов углерода.

Алкилгруппы, а также алкильный компонент алкоксигрупн R и R содержат предпочтительно 1-4, особенно 1 млн 2 атома углерода. Алкенилгруппы R и R содержат предпочтительно 2-4 атома углерода.

Атомы галогенов R и R обозначают предпочтительно фтар, хлор и брам, осо.ббнно хлор.

Алкилгруппы, а также алкильный компонент алкилоюсилрупп R предпочтительно , особенно 1-3 атома углерода.

Алкенил- и алкинилгруппы , а также алкенильные и алкинилыные компоненты ал-кенилокси- и алкинилаксигрупп R- содержат предпочтительно 2-6, особен но 2 или 3 ато;ма углерода, ал1каксиалк1ило:кси- и ал,коксиал килгруцпы R состоят предпочтительно из 2-6, особенно из 2 или 3 углерода. Циклоалкилгруппы R содержат 3-7, предпочтительно 3-6 атомов углерода. Циклоалкилгруппы R в качестве заместителей .могут содержать одну или несколько, предпочтительно одну алКилгруппу, предпочтительно с 1-4, особенно с 1 или 2 атомами углерода. Циклоалкилалкилгруппы R содержат

3-7, предпочтительно 5 или 6 атомов углерода в цикл о а Л1К и льном кампоненте и предпочтительно 1-4, особенно 1 или 2 атом.а углерода в алкильном компоненте. Бензоилциклоалкилкилгрутпы R содержат предпочтпительно 1-4, особенно 1 или 2 атома углерода в каждом алкильном компоненте.

Циклоалкилал.кил-, бензоциклоалкилалКИЛ-, а также тетрагидрофурил-, тетрлгидрофурфурил-, и тетрагидропиранилгруппы R в

качестве заместителей могут содержать одну или несколько алкилгрупп, предпочтительно с I-4, особенно с 1 нли 2 атомами углерода, алкилгруппы R, содержащие один или несколько, цредпочтителвно один атом галогена, особенно фтор, хлор или бром, одну или несколько, особенно одну циан-, гидроксиили оксигруппу в качестве заместителей, имеют предпочтительно 1-4, особенно 1 или 2 атома углерода. Карбалко-ксиалкилгрупны R

содержат 1-4, .предпочтительно 1 или 2 атома углерода в алкильном компоненте. Циклоалкилалкоксигруппы R содержат 3-7, предпо-чтительно 5 или 6 атомов углерода в циклоалкилвном компоненте и 1-4, предпочтительно I или 2 атома углерода в алкильном или алкоксиком поненте. Циклоалкокоигруппы R состоят из 3-7, предпочтительно из 5 или 6 атомов углерода. Ал-кильные или алкоксикомпоненты .указанных для R тетрагидрофурилалкоксифенилалкокси-, феноксиалкокси-, февилалкилррупп со.держат предпочтительно 1-4, особенно 1 или 2 атома углерода. Фенилалкенилгруппы R содержат 2-4 атома углерода в алкенильном компоненте.

Если R представляет собой ароматические радикалы (фенил, нафтил) или ра.дикалы R содержат ар01матические компоненты (фенил, нафтил), то ароматические углеводороды могут содержать один или несколько,

предпочтительно 1 или 2 заместителя. Заместителями могут служить алкильные радикалы с 1-4, предпочтительно с I или 2 атомаМИ углерода, алкен ильные радикалы с 2-4 атомами углерода, алкоксирадикалы с 1-4,

предпочтительно с 1 или 2 ато-мами углерода, ацилокоирадикалы с 2-4, предпочтительно 2 или 3 атомами углерода, алкилсульфо.нильные радикалы с 1-4, предпочтительно с 1 или 2 атомами углерода, ациламинорадикалы с

2-4, предпочтительно с 2 атомами углерода,

алкилсульфолиламйнорадикалы с 1-4, предпочтителшо с 1 или 2 атомами углерода.

Гетероароматичеокая, содержащая О, S или N кольцевая система R содержит 5 или 6 членов в гетероароматическом кольце, которое может содержать 1-3, предпочтительно 1 или 2 гетероатома, иапример кислород, серу и азот, и ,с которым может быть оконденсироваио беизольное кольцо. Гетероароматическая .кольцевая система в качестве заместителей .может содержать одну или несколько, предпочтительно 1 или 2 алкилгруппы с 1-4, предпочтительно с 1 или 2 атомами углерода. В качестве примеров моЖНО назвать фурил-, тиенил-, изаксазолил-, .пи1римидинил-, имИдаЗОЛИЛ-, пиразолил-, илдолил-, тианафтил-, хинодил-, фенотиазииил-, тиадиазолил- И тиазолилгруппу.

Фурилалкил-, тиеналкил-, индолилалжил-, фурилллкилокси- и тиеннлалкилОКсигруппы R содержат 1-4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода в алкильном или алкоксикомпоненте. Гетероароматические компоненты могут содержать одну или несколько, предпочтительно 1 или 2 алкилгруппы с 1-4, предпочтительно с 1 или 2 атомами углерода в качестве за1ме:СТ1Ителей.

Алкилгруппы R содержат предпочтительно 1-6, особенно 1 или 2 атома углерода, а алкенилгруппы R состоят предпочтительно из 2-6 атомов углерода.

Ар алкилгруппы R содержат 6 или 10 атомов углерода в арильном .комповенте.

В предлагаемом способе применяют приблизительно 1 моль алкилирующего средства на каждый моль соедииения I. ВзаИ|Мо.действие проводят дри тем-ператур х от О до 20°С, предпо;чтительно от 20 до 80°С, желательно в присутствии инертного органического разбавителя, «апршмер простого эфира - диэтилового эфира или тетрагидрофурана, или алкило.нитрила, например ацетонитрила.

Пример 2- (4-КарбоэтоксиаМинофвнилимино)-Ы-метилт1иазолидин

К 26,5 г 2-(4-«арбэтоксиаМинофенилимиНо)-тиазолидина (т. пл. 146-147°С), ра;СТ1воренного в 250 мл тетрагидрофурала, .при 20°С прибавляют по .каплям 15,8 г йодистого метила и нагревают в течение 4 ч с обратнььм холодильником. Упаривают в вакууме, растворяют остаток в смеои хлороформ а и простого эфира, извлекают несколько раз водой, упаривают органическую фазу, остаток кристаллизуют из уксусного эфира, получают 8,5 г 2- (4-карбэтоксиами1нофенилимино)-N-метилтиазолйдина с т. пл. 127-128°С. Выход 30% от теоретического.

П р е д ;М е т изобретения

1. Спосо-б получения 2-(аминофеНИЛимино) -З-.аза-1-тиациклоалка.нов формулы

.S-./ /КЧ

( (ч S N- RV«

10

где R-неразветвленная или разветвленная, в случае необходимости замещенная галоге,ном или алкоксигрулпой, алкил-, алкенилили алкинилгруппа,

R-водород, иеразветвленкая или разветвленная, в .случае необходимости за-мещен0

ная алкоксипруппои алкил- или алкенилгруппа или группа фор:.мулы COR или SOaR,

где R - водарод, неразветвлевная или разветвленная алкил-, алкенил-, алкинил-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкок5 сиал килокси- или алкоксиалкилгруппа; циклоалкил-, циклоалкенил- или циклоалкадиениллруппа, в случае необходимости замещенная одной или несколькими алкилгруппа..ми, циклоалкилалкил-, бензоциклоалкилалкил-, тет0 рагидрофурил-, тетрагидрофурфурил- или тетрагидропираниллруппа, в случае необходимосТ1И замещенная алкило1м, трифторметилгруппа; алкилгруппа, в случае необходимости замещенная галогеном, циан-, окси-, ацилок5 СИ-, алкокси- или оксигруппой, карбалкоксиал1килгруппа, циклоалкилалкокси-, циклоалкокси-, тетрагидрофурилал.кокси-, фенилалКОКСИ-, феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалКИЛ-, фенил-, феиилалкенил- или нафтил0 группа, в которых ароматическое кольцо в :случае неабхо.ди1мости |МОЖ1ет быть замещено одной или нескольквми алкильными, алкенильными, алкокси-, окси-, ацилокси-, нитро-, хлор, бром, фтор, трифтор45 метил-, циан-, карбэтокои-, алкилсульфонил-, ацила мино- или алкилсульфониламиногруппами; или гетероароматическая циклическая система, например фурилалкил-, тиенилалКИЛ-, индолилалкил-, фурилалкокси- или тие0 нилалкоксигруппы, которые в случае необходимости -могут быть замещены одной или несколькими алкиллруппами; или фенилалкилгруппа, алкильная часть которой может быть замещена окси-, ацилокси- или алкоксигруп55 ПОЙ;

R - неразветвленная или р|азБет1вленная алкил или ал1кенилпруппа, аралкил-, циклоалкил- или циклоалкилалкилгруппа,

R и R - одинако.вые или различные и

60 представляют собой водород, неразветвленный

или разветявленный алкил-, алкенил- или алкоксигруппу, галоген-, циан- или трифторметилгруппы,

R и R5 - водород или алкиллруппа, или 3,

или их солей,

отличающийся тем, что 2-(а.миНофенилим1ИНо)-3-аза-1-тиацИ;КлоалКа1НЫ общей формулы

И-

,д,0„

где R - R и п имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с аакилируюЩИ1МИ агентами общей формулы

B-R где R имеет указанное значение и В обозеачает реакциовноопособную группу сложного эфвра, «ацример галоген, предшочтительно хлор л йром, а|р«,тсуль фавилокси, например бензолсульфо:нилокси, тозилокси или алкилсульфонилокои, «например метансульфонилоксигрупоу, получ1аемые продукты реакции выделяют -ияи превращают их с помощью кислот в соответствующие соли извест«ы.ми приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся TeiM, что процесс ведут при температурах в пределах от О до 120°С.

3. Способ ло п. 1, отличающийся тем, что 15 процесс ведут в среде инертного органического (разбавителя.