Способ получения производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил)-пиперидинов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D401/04 C07D211/58 C07C91/18 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-(3-АРИЛОКСИ-2-ОКСИПРОПИЛ)-ПИПЕРИДИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Z - галоген, либо

X и Z вместе образуют эпоксигруппу,

в присутствии основного конденсирующего средства и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Предпочтительно в качестве основного конденсирующего средства использовать гидрат окиси или карбонат щелочного металла. Процесс согласно изобретению обычно проводят при температуре от комнатной температуры кипения реакционной смеси.

В предлагаемых соединениях общей формулы I в качестве заместителей необходимо отметить следующие группы.

Арилостатком Ri является, например, 1-, 2или многократно замещенный фенил- или нафтил, замещенный в соответствующем случае 5,6,7,8-тетрагидро-1- или 2-нафтил. Предпочтительно применяют 1- или 2-кратнозамещенный фенил- или нафтил и, в частности, 1-кратнозамещенный фенил или нафтил и лучще 1-кратнозамещенный фенил.

Арилостаток Ri может быть замещен, например, алифатическими остатками углеводорода, в частности низщими алифатическими остатками углеводорода, которые могут быть замещенными. Примерами таких замещенных в соответствующем случае ннзщих алифатических остатков углеводорода являются низщие алкилгруппы, низшие алкенилгруииы, низщие алкинилгруппы, низщие алкоксинизщие алкилгруппы, низщие алкилтионизщие алкилгруппы, оксинизщие алкилгруппы, галогеннизщие алкилгруппы, низщие алкоксикарбонилам.инонизшие алкилгруппы и ациламиноэтиленгруппы.

Заместитель арилостатка Ri может быть замещенным в соответствующем случае алифатическим остатком углеводорода, в частности низщим алифатическим остатком углеводорода, который может быть замещен дальще этерифицированной в простой эфир оксигруппой. Примерами таких остатков являются низщие алкоксигруппы, низщие алкиленилоксигруппы, низщие алкинилоксигрулпы, низщие алкоксинизщие алкоксигруппы, низшие алкилтионизщие алкоксигруппы, арилнизщие алкоксигруппы, фенилнизщие алкоксигруппы, например бензилоксигруппы, и оксигруппы.

Арилостаток Ri может быть замещен также и следующими заместителями: алканоилгруппами, алканоилоксигруппами, низщими алкилтиогруппами, ациламиногруппами, атомами галогена, циано-, амино- и/или нитрогруппами.

Другими заместителями арилостатка Ri являются замещенные в соответствующем случае карбамоильные группы, например N-низший алкилкарбамоил, М,М-динизщий алкилкарбамоил- или Н,Ы-низщий алкиленкарбамоил.

Замещенная в соответствующем случае уреидогруппа может также быть и заместителем арилостатка Ri.

Применяемыми заместителями арилостатка RI являются замещенные в соот1ветствующем

случае карбамоилгруппы, .низщие алкоксикарбо.ниламино.низщие алкилгруппы, низшие алкилоксинизщие ал/коксигруппы, ациламиноэтенилгруппы, низщие алкилтионизщие алкоксигруппы, оксигруппа и алканоилгруппы, цианогруппы, в частности ациламиногруппы и особенно низщие алкоксигруппы, низщие алкенилгруппы, низщие алкенилоксигруппы и атомы галогена.

Низщие алкильные остатки содержат до 7 атомов С, в частности до 4 атомов С. Низщие алкилостатки, например метил, этил, «-пропил, изопропил, неразветвленный или разветвленный бутил, амил или гексил, которые могут быть связанными в любом положении. Низщие алкоксиостатки содержат предпочтительно до 7 атомов С,- в частности до 4 атомов С, причем низший алкил имеет выщеуказанное значение. Примеры таких низщих алкоксиостатков - метокси, этокси, к-пропокси, изопропокси, н-бутокси, к-амилокси. Два низщие алкоксиостатка могут также быть и связанными, например низщий . алкилендиокси, например метилендиокси.

Низщими алкенилостатками являются винил, пропенил, аллил или металлил. Низшими алкенилоксиостатками являются аллилокси, металлилокси или пропенилокси. Низшие алкоксинизшие алкилостатки содержат в части низшего алкила до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, например метоксиметил, этоксиметил, н-пропоксиметил, н-бутоксиметил, 2-(н-бутокси)-этил, 3-(п-пропокси)-пропил, в частности 2-метоксиэтил.

Низшие алкоксинизшие алкоксиостатки содержат в части низшего алкила до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, причем доля низщего алкила имеет выщеуказанное значение. Например метоксиметокси, этоксиметокси, 1-метоксиэтокси, 4-метокси-н-бутокси, З-метокси-н-бутокси, в частности 3-метокси-нпропокси, 2-метоксиэтокси, и 2-этоксиэтокси.

Низшие алкинилостатки - пропаргил, низшие алкинилоксиостатки - пропаргилоксигруппа.

В качестве алканоилостатков следует называть прежде всего низшие алканоилостатки, например пропионил- или бутирилостатки, однако прежде всего ацетилостаток; алканонлоксиостатки - например такие, в которых доля алканоила имеет выщеуказанное значение. В НИЗЩ.ИХ алкилмеркаптогруппах доля низщего алкила имеет вышеуказанное значение, например этилмбр,ка.пто, изонропилмеркапто, н-бутилмер,каото, в частности -метилмеркапто. Низшие алкплтианизшие алкилгруппы имеют до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, и являются, например, метилтиометилом, 2-этилтиоэтилом, 3-метилтио-н-пропилом, в частности 2-метилтиоэтилом.

Низшие алкилтионизшне алкоксигруппы имеют до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С. Примерами таких групп являются, нап1ример, метилтиометокси, 2-этилтиоэтсжси,

З-метилтио-н-пропокси, в частности 2-метилтиоэтокси.

Оксинизшие алкилгруппы имеют максимум 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, например 2-оксиэтил, 2-окси-н-Пропил, в частности оксиметил.

В качестве атомов галогена, в частности, применяют атомы фтора или брома, лучше хлора; галогеннизшие алкилгруппы; например такие, где низший алкил имеет вышеуказанн,ое значение, например хлорметил, 2-хлорэтил, дихлорметил, в частности трифторметил.

N-низшие алкилкарбамоилгруппы содержат в качестве низшего алкила вышеуказанные остатки. К,Н-динизшие алкилкарбамоилгруппы содержат в качестве низшего алкила вышеописанные остатки. Ы,Ы-низший алкиленкарбамоил содержит В качестве низшего алкилена бутилен-1,4- или пентилен-1,5. Примерами таких остатков являются N-метилкарбамоил, Ы,М-диметилкарбамоил, пирролидинокарбонил и пиперидинокарбонил.

Замеш,енная в соответствуюшем случае уреидогруппа - такая, где свободная аминогруппа может быть замешенной низшими алкилгруппами, например М,Ы-диметилуреидогруппой или .Ы,М-диэтилуреидогруппой. Если уреидогруппа замешена двухвалентными остатками, то эти остатки, которые могут быть прерв.анными и/или замешенными гетероатомами, представляют собой предпочтительно низшие алкиленостатки, которые могут быть ли-нейными или разветвленными и прежде всего имеют 4-б атомов в углеродной цепи при непрерывной углеродной цепи или 4 или 5 атомов углерода при прерванной гетероатомами углеродной- цепи.

В качестве гетероатомов применяют кислород, серу и азот. Примерами таких остатков являются бутилен-1,4; амилен-1,5; гексилен1,5; гексилен-2,5; гексилен-1,6; гептилен-1,6; З-оксапентилен-1,5; З-оксагекснлен-1,6; 3-тиапентилен-1,5; 2,4-диметил-3-тиапентилен-1,5; 3азапентилен-1,5; 3-низший алкил-3-азапентилен-1,5; например З-метил-З-азапентиЛен-1,5 или З-азагексилен-1,6. Примерами уреидогрупп являются N-низший алкилуреидо, например N-метилуреидо, N,N-динизшиe алкилуреидогруппы.

Низшие алкоксикарбониламинонизшие алкилгруппы - также остатки, низший алкил которых и низший алкокси имеют до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С. Такими группами являются, например, метоксикарбониламинометил,. этоксикарбониламинометил, 4-метоксикарбониламино-н-бутил, 2-этоксикарбониламиноэтил, 3-этоксикарбониламинон-пропил, в частности 2-метоксикарбониламиноэтил и 3-метоксикарбоннламино-н-пропил.

Ациламиногруппы содержат в качестве ацильных остатков циклоалифатические, аром-атические, аралифатические и прежде всего алифатические ацильные остатки.

Алифатические ацильные остатки формулы R.-СО- такие, где R - низший алкилостаток. Низшие алкилостатки имеют до 7 атомов С, например метил-, этил- изо- ц н-пропил линейные или разветвленные, связанные в любом положении бутил-, амил- и гексил. Циклоалифатические ацильные остатки формулы R-СО- представляют собой такие, где R - низкоалкилированный низший циклоалкилостаток, прежде всего имеюший 3-7, в частности 5-7 кольцевых членов, например

циклопропил-, циклопентил-, циклогексил и циклогептил.

В качестве ароматических или аралифатических ацильных остатков следует отметить, на-пример бензоил- и нафтоилостатки, или фенилнизшие алканоилостатки, например фенилацетил-, а- и р-фенилпропионилостатки. Ацильные остатки могут быть замещенными.

В качестве заместителей для ароматических и аралифатических ацильных остатков, когда

заместители предпочтительно находятся у колец, следует назвать низшие алкилостатки, атомы галогена, например фтор, бром и йод, хлор, псевдогалогентрифторметил и низшие алкоксигруппы. При этом замещение может

быть одно-, дву- или многократным. Предпочтительно применяемыми ацильными остатками являются бензоил, в частности ацетил.

Ациламиноэтиленгруппы - остатки формулы

к. в,..

R5-o-if-c c о

где RS - низшая алкилгруппа, низшая алкоксигрупПа, аминогруппа, т. е. пере.-, втор.- и трет.-аминогруппы, предпочтительно низший алкиламино или динизший алкиламино;

Rs - водород или низшая алкилгруппа;

R - водород, низшая алкилгруппа,

карбоксил или низший алкоксикарбонил;

Rs - водород или группа низшего ал.кила. Низшие алкилгруппы Rz, в частности вышеуказанные и более подробно определенные в качестве заместителей для арилостатка, Ri низшие алкилгруппы.

Низшие алкилгруппы R - этил, н-пропил, изопропил, в частности метил. Низший алкилен - остаток Alk - линейный или разветвленный остаток низшего алкилена, имеющий 2 или 3 атома в углеродной цепи.

Соединения формулы I, где Ri - замещенный в cooтвeтcтвyюo eм случае низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкенилом, низшим алкенилокси, галогеном, галогеннизшим алкилом, замешенным в соответствующем случае низшими алкилгруппами карбамоилостатком, низшим алкоксикарбониламинонизшим алкилом, низшим алкоксинизшим алкокси, ациламиноэтиленом, низшим алкилтионизшим алкокси, окси, низшим алканолом, низим алкоксиалкилом, низшим алкинилом, низшим алкилтионизшим алкило.м, оксиннзшим

алкилом, низшим алканоилокси, низшим алкилтио, ациламино, циано, амино, нитро, уреидо и/или низшим алкинилокси одно- или двукратнозамещенный фенилостаток,

R2 - водород или низший алкил;

Кз - свободная гидроксильная груииа;

- низший алкил;

иричем я 1 и Alk - замещенный в соответствующем случае диметилен- или триметиленостаток.

RI может быть иезамешениым фенилом или нафтилом и другие заместители могут иметь указанные значения.

Соединения формулы I, где Ri - 1-кратнозамещенный низшим алкилом, низшим алкокоси, низшим алкенилом, низшим алкенилокси, галогеном, замешенный в соответствуюшем случае низшими алкилгруппами карбамоил, низший алкоксикарбояиламинонизший алкил, низший алкоксинизший алкокси, окси, или низший алканоил, фенил;

R2 - водород или низший алкил;

RS - оксигруииа;

R4 - иизший алкил,

причем /г 4 и Alk - мононизший алкилированный, в соответствующем случае диметилен- или триметилеиостаток.

Соединения формулы I, где Ri - I-кратнозамещенный низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкенилом, низшим алкенилокси, низшим алканоилом, низшим алканоиламино, ОКСИ-, низшим алкилкарбамоилом, или галогеном фенилостаток;

R2 - водород или низший алкил;

Rs - окси;

R4 - водород и Alk - диметилен.

В частности, соединения формулы I, где RI - 1-кратнозамещенный метилом, метокси, аллилом, аллилокси, окси, ацетиламино, иропионилом, N-метилкарбамоилом или .хлором феи-ил;

R2 - водород или метил;

Ra - окси;

R4 - водород и Alk - диметилен:

1 - (м - метоксифенокси) - 2-оксииропил -пиперидил-4} --имидазолидиион 2;

1-{1- 3-{п-аллилоксифенокси) - 2-оксипропил -пиперидил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(л - ацетамидофенокси)-2 - оксииропил -иииеридил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(ft-оксифенокси)-2 - оксипронил иииеридил-4}-имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(о - аллилфенокси)-2 - оксипроиил пиперидил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(о - хлорфеиокси)-2-оксипропил -ииперидил-4}-имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(о-метоксифенокси)-2 - оксипроиил пиперидил-4}-3-метилимидазолидинон-2;

1-{1- 2-(2,4 - диметоксифено«си)-2-ок1Сипропил -иииеридил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(2 - метокси - 4-диэтилкарбамоилфенокси)-2 - оксиироиил -пииеридил - .4}-имидазо ЛИнрн-2:

1-{1- 3-(2 - хлор-4-аи:етаминофенокси)-2-оксииропил пииеридил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(2,4 - дихлорфенокси)-2-оксииропил пииеридил-4}-имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(/г - метилкарбамоилфенокси)-2-ОК-, сиироиил -пииеридил-4} -имидазолидинон-2; 5 1-{1- 3-(о-метилфенокси) - 2 - оксипропил ииперидил-4}-имидазолидинон-2, в частности - (о-метоксифенокси)-2 - оксиироиил пиперидил-4}-имидазолидинои-2.

В зависимости от условий реакции и исход10 ных веществ целевые продукты получают в свободном виде или в виде их солей. Таким образом можно иолучать основные, нейтральные или смешаниые соли, .в соответствующем случае и иолу-, моно-, сескви- или полигидра15 ты этих солей.

Соли соединений общей формулы I можно переводить обычным образом в свободное основание, например применяя основные средства, щелочи или ионообменники. С другой сто20 РОНЫ, полученные свободные основания с органическими или неорганическими кислотами могут образовать соли.

Для иолучения солей применяют кислоты, например галогеноводородные, хлористоводо5 родную, серную, фосфорную, азотную, хлорную, алифатическую, алициклнческую, ароматическую или гетероциклическую карбоновую или сульфоновую кислоты, например муравьиную, уксусную, пропионовую, янтарную, гли0 колевую, молочную, яблочную, винную, лимонную, аскорбиновую, малеииовую, оксималеиновую, пировиноградную, фумаровую, беизойиую, я-аминобензойную, антраниловую, г-оксибензойиую, салициловую, п-аминосалицило5 вую, эмбоновую, метансульфоновую, этансульфоновую, оксиэтансульфоновую, этиленсульфоновую, галогенбензолсульфоновую, толуолсульфоновую, нафталиисульфоновую или сульфаииловую кислоты; метионин, трипто0 фан, лизин или аргинин.

Эти или другие соли соединений общей формулы I, например пикраты, можно применять для очистки полученных свободных оснований, переводя свободные основания в соли, выделяя их и из солей опять освобождая основания.

Соединения общей формулы I, в зависимости от исходных веществ и рабочих режимов, могут быть получены в виде оптических антиподов или рацематов, или если они содержат минимум 2 асимметрических атома углерода, в виде смесей рацематов и/или в виде чистых геометрических изомеров, или в виде их смесей.

5 Полученные изомерные смеси можно расщеплять общеизвестным образом на оба чистых геометрических изомера, например иутем хроматографии подходящей стационарной фазы, применяя образующее комплексы, соединение тяжелого металла. соединение серебра, предварительно обработанный силикагель, окись алюминия, или образованием аддитивного соединения с тяжелым металлом, например комплекса нитрата серебра, их разделение на аддитивные соединения чистых

9

изомеров, фракционированной кристаллизацией и иоследуюаи1м освобождением чистых изомеров.

Полученные чистые изомеры, наиример транс-изомеры, можно иревращать общеизвестным образом, например фотохимическим путем, например облучением светом нодходящей длины волны, предпочтительно в подходящем растворителе, например алифатическом углеводороде, или в присутствии подходящего катализатора, в изомеры нротивоноложной конфигурации, наиример в ц«с-изомеры.

Смеси рацематов можно расщеплять на 2 диастереомерных чистых рацемата, например иутем хроматографии и/или фракционированной кристаллизации.

Полученные рацематы можно разложить общеизвестным образом, например перекристаллизацией из отпически активного pacTiBOрителя, при помощи микроорганизмов или взаимодействием с образующей с рацематическими соединениями соли оптической активной кислотой и разделением полученных таким образом солей, например на основе их различной растворимости, на диастереомеры, из которых можно освобождать антиподы. В частности, применяемыми оптически активными кислотами являются, например D- и L-формы винной кислоты, ди-о-толуолвинная, яблочная, миндальная, камфарносульфоновая или хинная. Целесообразно выделять более эффективный 1-антипод.

Пример 1. 12,4 г шаякола, 84 мл 2 н. едкого натра и 11,3 г (2,3-эпоксипропил)пиперидил - 4 - имидазолидинона - 2 кипятят 20 час с обратным холодильником. По охлаждении прибавляют хлористый метилен и водный слой отделяют. Органический слой промывают несколько раз раствором едкого натра и водой. Сущат над сульфатом магния и упаривают досуха. Полученный кристаллический остаток растворяют в абсолютном этаноле и добавляют этанольный раствор хлористого водорода. После прибавлеиия эфира выпадает гидрохлооид 1 {1 - 3- (о-метоксифенокси) -2-оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинона-2 с т. ил. 158-160°С. Выход 51%. Свободное основание плавится при 138°С (из этанола).

Пример 2. 12,4 г гваякола, 31 г (3бром-2 - оксипроиил)-ииперидил - 4 -имидазолидинона-2, 14 г карбоната калия кипятят в течение 24 час с обратным холодильником, фильтруют и фильтрат выпаривают досуха. К остатку прибавляют соляную кислоту и экстрагируют эфиром. Водную кислую фазу доводят до щелочной реакции и дважды экстрагируют хлористым метиленом. После сущки и упаривания остаток растворяют в спирте и прибавляют вычисленное количество спиртового хлористого водорода. После прибавления эфира выпадает гидрохлорид 1-{1- 3-(о-метоксифенокси)-2 - оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинон-2 с т. пл. 148-160°С. Выход 42%. Пример 3. Аналогично описанному в примерах 1 или 2 можно получить взаимодей10

ствием фенола с соответствующим (2,3эиоксиироиил)-4 - пиперидил -имидазолидиноном-2 или 2-оксогексагидрониримидином следующие соединения:

(лг - метоксифенокси)-2-оксипропил пиперидил - 4} - имидазолидинон - 2 (масло); т. пл. фумарата 192-193°С;

1-{1- 3-(п - аллилоксифенокси)-2-oкcипpoиил -пипepидил-4}-имидaзoлидинoн - 2; т. пл. 132-133°С (из этанола); т. пл. метансульфоната 154-157°С;

1-{1- 3-(п-оксифенокси)-2 - оксипронил -пиперидил-4}-имидазолидинон-2; т. пл. гидрохлорида 238°С;

1-{1- 3-(/г . бензилоксифенокси)-2 - оксипронил -пиперидил-4} -имидазолидинон - 2; т. пл. 166°С;

1-{1-3 -(« - ацетамидофенокси)-2 - оксипропил -иииеридил-4}-имидазолидинон - 2; т. пл. 162-165°С (из этанола); т. ил. гидрохлорида 257-259°С;

1 - (о - аллилфенокси)-2 - оксипропил пиперидил - 4} - имидазолидиион - 2 (масло); т. ил. гидрохлорида 186-189°С; 1-{1- 3 - (о - аллилоксифенокси)-2 - оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинон-2 (масло); т. пл. циклогексилсульфамата 128-130°С (из этанола);

1-{1- 3-(о - метоксифенокси)-2-оксипроиил пиперидил - 4} - 3 - метилимидазолидинон - 2 (масло); т. пл. гидрохлорида 172°С (из этанола-эфира);

1-{1- 3-(я - N - метилкарбамоилфенокси) - 2оксипропил -пииеридил-4)- имидазолидинон-2; т. пл. 180-182°С (из этилацетата); т. пл. нейтрального фумарата 194-196°С (из метанола-эфира);

1-{1- 3-(о - метилфенокси) -2 .- оксииропил пииеридил-4}-имидазолидпнон-2; т. пл. 114- 116°С;

1-{1- 3-(о-хлорфеиокси)-2 - оксипропил1-пиперидил-4}-имидазолидон-2; т. пл. 150-151°С; т. пл. нейтрального фумарата 172-173°С, 170°С (из метанола - эфира); 1-{1- 3-(2-метокси - 4 - N-метилкарбамоилфенокси)-2-оксииропил - пиперидил - 4}-имидазолидинон-2; т. пл. 104-107°С (из изопронанола);

1-{1- 3-(о - оксифенокси)-2-оксипропил1-пиперидил-4}-имидазолидон-2; т. пл. 183-185°С;

1-{1- 3-(о-толилокси)-2 - оксипропил -пиперидил - 4} - гексагидроииримидинон - 2; т. пл. 145-147°С;

1-{1- 3-(о - л1етоксифенакси)-2-оксипропил аиперидил-4}-гексагидропиримидинон-2; т. пл. 130-133°С; т. пл. фумарата (1 : 1) 149-15ГС (из этанола-эфира);

1-{1- 3-(/г - метоксиэтилфенокси)-2-О1Ксицропил -пиперидил - 4}-гексагидропиперидинон-2; т. пл. 113-115°С; т. пл. фумарата (2:1) 157- 159°С (из этанола-эфира);

1-{1- 3-(га-ацетамидофенокси) -2 - оксипропил -пиперидил - 4} -имидазолидинон-2; т. пл. 218-221°С; т. пл. гидрохлорида 260-263°С (из метанола-эфира);

II

1-{1- 3-(о - хлорфенокси)-2-оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинон-2; т. пл. 150- 153°; т. пл. фумарата (2: 1) 169-171°С (из этанола-этилацетата-эфира);

1-{1- 3-(о - аллилоксифенокси)-2 -оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинон- 2; т. пл. 122-125°С; т. пл. фумарата (1 : 1) 154-156°С (из этанола-эфира);

1-{1- 3-(л-метоксифенокси)-2 - оксипропил пиперидил-4}-имидазолидинон-2; т. пл. 148- 150°С (из изопропанола); т. пл. гидрохлорида 209-211°С (из этанола);

1-{1- 3-(о-метоскифенокси)-2 - оксипропил 2,2,6,6 - тетраметил-4 - пиперидил}-имидазолндинон-2; т. пл. 197-198°С (из этанола); т. пл. гидрохлорида 211-213°С (из изонропанола).

Формула изобретения

1. Способ получения производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил)-пиперидинов общей формулы I

Дл

RiO-CHj-CH-CHi-K V-W Н-Иг I

ОНY

О

где RI представляет собой группу арила, фенила, нафтила или тетрагидронафтила, в случае необходимости замещенную;

R2 - водород или низший алкил; Alk - остаток низшего алкилена, который отделяет оба атома азота друг от друга 2 или 3 атомами углерода;

12

R4- водород или низший алкил и п - целое число от 1 до 4, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II:

II

RiOH,

где RI указан выше,

подвергают взаимодействию с соединением ормулы П1

(

/ z-CHi-CH-CHj-: -к if-Rj

Щ

N/

I X

Y

о

где RI, Rz, R4, п и Alk указаны выше, а X - гидроксильная группа и Z - галоген, либо X и Z вместе образуют эпокснгруппу,

в присутствии основного кондеНСИ-рующего средства и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

2.СпооОб по п. I, отличающийся тем, что в качестве основного .конденсирующего

средства используют гидрат окиси или карбонат щелочного металла.

3.Способ по п. 1, отлич:аюшийся тем, что процесс ведут при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной-смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. М. С. Малиновский. Окиси олефинов и их производные, М., 1961, с. 152 (ирототил).