СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Советский патент 1974 года по МПК C07F9/06 

1

Изобретение относится к способу получения новых фосфорорганических соединений общей формулы

нее не применялась для синтеза соединений подобной структуры.

Согласно способу, замещенный оксипиримидин или его соль формулы

10

YR.,

где RI и R2 одинаковые или различные и представляют алкил Ci-€5;

Rs - алкил , циклоалкил Сз-GS или фенил, который может содержать в качестве заместителей хлор, бром или алкил Ci-Сз;

R4 - алкил Ci-Cj;

Q - кислород или сера;

Y - кислород или сера;

Z - кислород или аминогруппа - NRs, где Rs - водород или алкил Ci-€5.

Эти соединения обладают инсектицидными свойствами, а некоторые из них еще и акарицидными и нематоцидными.

Способ получения фосфорортанических соединений указанной формулы основан на известной реакции оксипиримидинов с галогенангидридами кислот фосфора, которая рагде Rs - алкил Ci-Сб, циклоалкил Сз-Cs или фенил, который может содержать в качестве заместителей хлор, бром или алкил С,-Сз;

|R4 - алкил Ci-Cs;

Y - кислород или сера;

М - водород или солеобразующий катион,

подвергают взаимодействию с галогенангидридом кислоты фосфора формулы

OL II ОК,

Х-Р:

ZR

где RI и R2 одинаковые или

различные и 30 представляют алкил Ci-Сд;

Q - кислород или сера;

Z - кислород или аминогруппа -.NRs, где Rs - водород или алкил Ci-Cs;

X - галоген.

Если М означает водород, рекомендуется добавление в реакционную смесь акцептора кислот, например, триэтиламина или поташа.

Процесс желательно проводить в среде инертного органического растворителя, например этилацетата, диметилформамида, толуола, ксилола, хлорбензола, хлороформа, диоксана, тетрагидрофурана, ацетонитрила.

Температура процесса может изменяться в широких пределах, например от О до 120°.

Предпочтительное значение М-натрий, предпочтительное значение X - хлор.

Реакция длится 1-16 час. Затем целевые продукты выделяют известными способами. Получают продукты в виде бесцветных масел или кристаллических вешеств. Они растворимы в органических растворителях и легко эмуль гируются водой.

Пример 1. 0,О-диметил-0-(2-метил-4-метоксипиримидинил-6) -тионофосфат.

11/ОСНъ 0-РГ I ОСНъ

11

,.

СН

к 14 г (0,1 моля) 2-метил-4-метокси-6-оксипиримидина в 300 мл абсолютного диметилформамида прибавляют при сильном перемешивании и с зашитой от влаги 4,8 г (0,1 моля) гидрида натрия (50% в минеральном масле). Приблизительно после получасового перемешивания при комнатной температуре быстро отсасывают твердые частицы и к фильтрату прибавляют по каплям при перемешивании 16 г (0,1 моля) хлор ангидрида О,О-диметил-тионофосфорнрй кислоты в 100 мл абсолютного толуола. Перемешивают еще 5 час при 45° и выдерживают в те 1ение ночи при комнатной температуре. Растворитель большей частью отгоняют в вакууме (в высоком вакууме), остаток растворяют в простом эфире и раствор концентрируют. Соединение кристаллизуется в виде бесцветных кристаллов с т. пл. . Степень чистоты проверяют на тонкослойной пластинке силикателя с флуоресцируюш,им индикатором и простым эфиром в качестве элемента. R/ 0,75. Хроматографическую очистку вещества можно провести на колонке силикагеля с простым эфиром в качестве растворителя.

Вычислено, %: С 36,4; N 5,0; Н 10,6; Р 11,7; S 12,1.

С8П1зЫ2О4Р5 (мол. в. 264,24).

Найдено, %: С 36,8; N 5,1; Н 10,7; Р 11,7; 812,1.

тг

Пример 2. О,О-диметил-О-(2-метил-4этоксипиримидил-6) -тионофосфат.

ОСНг

ОСгНб

К 15,4 г (0,1 моля) 2-метил-4-этоксипиримидина в 300 мл абсолютного диметилформамида прибавляют при сильном перемешиваНИИ и с исключением влажности 4,8 г (0,1 моля) гидрида натрия (50% в минеральном .масле). Приблизительно после получасового перемешивания при комнатной температуре быстро отсасывают твердые части и к фильтрату прибавляют по каплям при перемешивании 16 г (0,1 моля) хлорангидрида О,О-диметилтионофосфорной кислоты в 100 мл абсолютного толуола. Перемешивают еще 5 час при 45° и выдерживают в течение ночи при

комнатной температуре. Растворитель большей частью отгоняют в вакууме (в высоком вакууме). Остаток растворяют в хлороформе, промывают четыре раза, применяя по 100 мл 1 Н. раствора едкого натра, и затем промывают четыре раза, применяя по 100 мл воды при 8°С. Фазу хлороформа высушивают сульфатом натрия и в соответствующем случае обрабатывают животным углем. После фильтрования концентрируют в вакууме. Соединение остается в виде почти бесцветного масла. Степень чистоты проверяют на тонкослойной пластинке силикагеля с флуоресцирующим индикатором и простым эфиром в качестве элюента. ,52. Хроматографическую очистку

вещества можно провести на колонне силикагеля с простым эфирОМ в качестве растворителя.

Вычислено, %: С 38,8; Н 5,4; N 10,1; Р 11,1; 311,5.

C9Hi5N204PS (мол. в. 278,3).

Найдено, %: С 39,2; П 5,8; N 10,0; Р 10,9; S 11,5.

Соединения примеров 3-51 общей формулы 1, где Q означает серу, получаемые аналогичным образом и выделенные в виде легкоокрашенных или бесцветных масел, приведены в табл. 1.

Пример 52. O,O-диэтил-O-(2-мeтил-4-мeтoкcипиpимидинил-6) -фосфат.

К 21 г (0,15 моля) 2-метил-4-метокси-6оксипиримидина в 400 мл абсолютного диметилформамида прибавляют при сильном перемешивании и с защитой от влаги воздуха 7,2 г (0,15 моля) гидрида натрия (50% в минеральном масле). Приблизительно после получасового перемешивания при комнатной температуре быстро отсасывают твердые частицы и к фильтрату прибавляют по капляу

Т а б л,ица .1

Продолжение табл. 1

10

Продолжение табл. I

На тонкослойных пластинках силикагеля с простым эфиром в качестве элюента. На тонкослойных пластинках силикагеля с бензолом/простым.эфиром (6:4) в качестве элюента.

В течение приблизительно 30 мин при перемешивании 25,8 г (0,16 моля) хлорангидрида диэтилфосфорной кислоты в 100 мл абсолютного толуола. Перемешивают его приблизительно 4 час 30 мин при комнатной температуре. Затем- отсасывают и фильтрат освобождают от растворителя в вакууме (в высоком вакууме). Остаток обрабатывают трижды, применяя по 200 мл простого эфира, и эфирный раствор выпаривают в вакууме. Продукт - сырец можно очищать по возможности непосредственно после этого на колонне силикагеля с простым эфиром в качестве растворителя. Получают вещество в виде бесцветного масла. Степень чистоты проверяют на тонкослойной пластинке силикагеля с флуоресцирующим Индикатором и простым эфиром в качестве элюента. R 0,23.

Вычислено. %:. С 43,i5; П 6.2; N 10,1; Р 11,2.

CioHirNzOsP (мол. в. 276,2). ; Найдено, %: С 43,0; Н 6,4; N 10,0; Р 10,8.

Пример 53. О,О-диметил-О- (2-изопроцил-4-метоксипиримидинил-6)-фосфат.

К еще теплому раствору 3.45 г металлического -натрия в 100 мл абсолютного метанола прибавляют 25,2 г (0,,15 моля) 2-изопропил-4-метокси-6-оксипиримидина и пеоемещивают смесь 30 мин при 60° без влажности. Затем удаляют метанол: в вакууме и суща т соль в высоком вакууме 2 часа при 50°С..

-Натриевую соЛь :взвец1ивак)гв 160:мл абсолютного . :ацетони1рила-: .и;, прибавляют П-ри перемешивании в течение 30 мин .23,0 т СО. 16 моль) хлорангидрида диметилфосфорнрй кислоты. По: достижении температуры реакции 30° смесь

охлаждают. Ее перемешипри комнатной: темпера г вают еще 3 часа

ре, а затем вместе с 500 мл бензола вводят в делительную воронку и трижды промывают с 150 мл очень холодного 2 н. раствора едкого натра, после чего еще три раза с 150 мл холодной воды. Последняя промывная жидкость должна нейтрально реагировать.

Органическую фазу обрабатывают после сущки сульфатом натрия, в соответствующем случае с животным углем, фильтруют и удаляют раствор в вакууме. После сушки в высоком вакууме продукт можно очищать молекулярной перегонкой.

Получают бесцветное масло.

В системе растворителя хлороформ/ацетон/ метанол/25%-ный водный аммиак (80:60: :5:2,5) при насыщенной камере на силикагеле-тонкослойной пластинке с флуоресцирующим индикатором ,68.

Вычислено, %: С 43,5; Н 6.2; N 10,1; Р 11,2. CioHirNaOsP (мол. в. 276,2). Найдено, %; С 43,4; Н 6,8; N 9,8; Р 11,3.

Аналогичным образом, как описано в примере 53, получают соединения общей формулы 1, где Z и Q означают -кислород (см. табл. 2)..

Пример 60. O-мeтил-N-мeтил-O-(2-этил-4метоксипиримидил-6)-тионоаМидофосфат.

35

OCHt

На силикагеле - тонкослойных пластинках с флуоресцирующим индикатором в системе хлороформ/ацетон/ /метанол/25%-ный водный амииак (80:60:5:2,5) при насыщенной камере.

- К раствору 15,4 г (0,1 моля) 2-этил-4-метокси-б-оксипиримидина в 250 мл сложного уксусного эфира прибавляют 20,0 г (0,145 моля) К2СОз и затем в течение 5 мин при комнатной температуре 16,0 г (0,1 моля) О-метилN-метил-тиофосфорамидохлорида. Реакционную смесь дополнительно перемешивают полчаса при комнатной температуре и затем кипятят с обратным холодильником 5 час при температуре ба«и от 80 до 90°. После охлаждения отсасывают от осадка и реакционный gacTBOp концентрируют в вакууме. Получают -метил-М-метил - О-(2-этил - 4-метоксипиримидинил-б) -тионоамидофосфат в виде кристаллической массы, которую можно перекристаллизовывать из сложного уксусного эфира. Получают бесцветные кристаллы с т, пл. 51-53,5°С.

Вычислено, %: С 39,0; Н 5,8; N 15,2; Р 11,6; S 11,2.

CgHieNaOaPS (мол. в. 277,3). Найдено, %: С 38,7; Н 5,9; N 15,1; Р 11,5; S 11,2.

Пример 61-. О-метил-Ы-метил-2-(2-изопропил-4-метоксипиримидинил-6) - амидофосфат.

U

,осн

М/иьп,

1 гаснг

N

ОСНь

t.c

,nj f

К раствору г (-0,1 моля) натриевой соли 2-изопрОПИЛ-З-метокси - 6-оксипиримидИТаблица 2

на в 100 мл абсолютного толуола прибавляют по каплям в течение 15 мин раствор 14,35 г (0,1 моля) О-метил- М-метил-фосфорамиДОХЛорида в 300 мл толуола. Реакционную смесь перемешивают еще 1 час при комнатной температуре и затем нагревают в течение 8 час до 50°С. Затем реакционную смесь охлаждают, трижды промывают, применяя по 200 мл воды до тех пор, пока промывная вода не имеет значения рН 7. Фазу толуола высушивают над Na2SO4 и толуол отгоняют в ротационном выпарном аппарате. Получают О-метил-|М-метил-О-(2-изопропил - 4-метоксипиримидинил-6) -амидофосфат в виде желтого масла.

Вычислено, %: С 43,6; Н б,б; N 15,3; Р 11,3. CioHi8iN3O4P (мол. в. 275,2). Найдено, %: С 43,9; Н 6,7; N 15,3; Р 11,3. Степень чистоты полученного соединения можно проверять посредством тонкослойной хроматографии (пластинки силикагеля, растворитель : простой эфир).

Натриевую соль 2-изопрот1Ил-4-метокси-6 оксипиримидина можно получить взаимодействием оксипиримидина с метилатом натрия в метаноле и выпариванием растворителя. Аналогично примерам 60 и 61 можно получить соединения общей формулы 1, приведенные в табл. 3.

Пример III. О-метил-К-диметил-О-(2этил - 4 - этоксипиримидинил-б)-тионоамидофосфат.

Слабо-желтое масло.

Вычислено, %.: С 43,3; Н 6,6; N 13,8; S 10;5; Р 10,1.

CuHzdNsOsPS (Мол. в. 305,3).

13

14

Таблица 3

15

16

Продолжение табл. 3

1

440843

18 П р од о л ж е и и е табл. 3

Найдено, %: С 43,6; Н 6,7; N 13,5; S 10,8; Р 9,8.

Пример 112. О-метил-М-диметил-О-(2этил-4-этоксипИ:римидинил-6) - амидофосфат.

Масло.

Вычислено, %: С 45,7; Н 7,0; N 14.5; Р 10,7.

СпН2оМзО4Р (Мол. в. 289,3).

Найдено, %: С 46,0; Н 7,2; N 14,7; Р 10,4.

Пример ИЗ. О,0-диметил - 0-(2-этил-4циклогексилоксипиримидинил - 6) - тионофосфат.

22,2 г (0,1 моля) 2-этил-4-циклогексилокси-6оксипиримидина взвешивают в 400 мл абсолютного диметилформамида. Быстро прибавляют, перемешивая 4,8 г гидрида натрия в 50%-ной взвеси, и интенсивно перемешивают 30 мин при 45-50°С. Затем охлаждают до 20° и нерастворенные части отфильтровывают по возможности при исключении влажности.

К прозрачному фильтрату прибавляют по каплям в течение 30 мин при перемешивании раствор 16 г (0,1 моля) хлорангидрида диметилтиофосфорной кислоты в 100 мл абсолютного толуола при 20°. Продолжают перемешивать 4 часа при комнатной температуре, растворитель отгоняют в вакууме (высоком вакууме), остаток обрабатывают 3 раза, применяя по 250 мл простого эфира, и фильтруют. Эфирный раствор промывают трижды 1 Н. раствором едкого натра и четыре раза холодной водой, причем последняя часть воды должна реагировать нейтрально. Эфирную фазу высушивают над сульфатом натрия и в соответствующем случае обрабатывают животным углем.

С помощью хроматографии на колонне силикагеля, применяя в качестве растворителя простой эфир, получают чистый продукт.

Вычислено, %: С 48,5; Н 6,7; N 8,1; Р 8,9; S 9,3.

Ci4H23N2O4PS (мол. в. 346,38). Найдено, %: С 49,2; Н 7,0; N 7,8; Р 8,5; S в,9.

Предмет изобретения

а

II .OR,

о-р

Т ZR,

ll

где Ri и R2 одинаковые или различные и представляют собой алкил Ci-€5;

iRs - алкил Ci-Сб, циклоалкил Сз-Се или фенил, который может содержать в качестве заместителей хлор, бром или алкил

R4 - алкил Ci-СБ;

Q и Y - кислород или сера;

Z - кислород или аминогруппа - NRs, где R5 - водород или алкил Ci-Cs,

отличающийся тем, что замещенный оксипиримидин или его соль формулы

где Rs, R4 и У имеют указаннью значения; М - водород или солеобрадующий катион, подвергают взаимодействию с галогенангидридом кислоты фосфора формулы где Ri, Ra, Z и Q имеют указанные значения;X - галоген, последующим выделением целевого про- 15 дукта известными способами. 5 10 2.Способ по п. 1, отличающийся , что при значении М - водород процесс проводят в Присутствии акцептора кислот. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде инертного органического растворителя. Приоритет по признакам: 04.03.71-RI и Rs -алкил d-Cs; Ra - алкил , циклоалкил Сз-Сз или фенил, который может содержать в качестве заместителей хлор, бром или алкил Ci-Сз; R4 - алкил Y - кислород или сера; Q - сера; Z - кислород. 20.08.71 - Q-кислород; Z - аминогруппа , где Rs - водород или алкил d-Cs. 02.03.72 - Q и Z -оба кислород.