Способ разделения кумаринов Советский патент 1974 года по МПК C07D7/28 

1

Изобретение относится к способу разделения кумаринов, которые находят широкое применение в фармакологии.

Кумарины получают из растительных веществ, в которых зачастую они содержатся в виде комплекса. Выделение н разделение кумаринов на индивидуальные компоне1Лы связаны с трудностями. Для разделения суммы кумаринов широко применяются колоночнохроматографические методы, чаще всего на нейтральной или кислой окиси алюминия.

Ввиду глубокой адсорбции кумаринов на окиси алюминия не достигается их полное элюирование. В то же самое время процесс разделения длителен и требует большого количества разнообразных органических растворителей. Эффект разделения недостаточен: из сложного комплекса кумаринов только некоторые составные части можно получить в индивидуальном виде.

Цель изобретения - интенсификация процесса ч повышение .выхода кумаринов.

Для этого разделение кумаринов проводят распределительной хроматографией на липофильном гель-адсорбенте сефадексе L Н-20 путем использования его способности набухать в разных растворителях, например в 80%-ном метаноле, что дает возможность

создать одну из фаз, в частности стационарную, а в качестве подвижной фазы, элюирующей кумарины из колонки, применяют другие, не смешивающиеся со стационарной фаЗОЙ растворители, например петролейный э-фир.

Используемые для разделения флавонондов II катехинов сефадексы марки «G набухают только в воде и не набухают в органических

растворителях, что исключает возможность создания неподвижной фазы в виде органических растворителей н, в частности, в виде метанола. В отличие от сефадексов марки «G, в органических растворителях набухают липофильные сефадексы, например сефадекс LH-20. Использование неподвижной фазы в виде спирта при разделении кумаринов в данном случае является обязательным, так как кумарины в основном растворяются в сп;фтах

и практически не растворяются в воде.

Поэтому сефадексы марки «G не могут быть использованы для разделения кумарпнов.

Только использование липофильного сефадекса LH-20 дает возможность создать неподвижную фазу Б виде метанола, которая в зависимости от степени растворимости задерживает отдельные кумарины и .при элюнровании органическими растворителями позволяет

получить индивидуальные кумарины.

Таким образом, для подвижной и неподвиж.(юй фаз используют органические растворители.

Для создания двух несмвшивающихся фаз, необходимых в распределительной хроматографии для разделения кумаринов и фурокумаринов, иснользуют соответственно нижнюю и верхнюю части системы растворителей 80%-ный метанол петролейный эфир (1:1). Разделение суммы кумаринов и фурокумаРИ.НОВ. Выделенную из метанольного экстракта корней Heracleum wilhelmsii техническую сумму кумаринов и фурокумаринов подвергают очистке на кислой окиси алюминия.

45 г сефадекса LH-200 перемешивают с нижней частью системы 80%-ный метаиол- петролейный эфир (1 : 1), оставляют на 1 час и набухший адсорбент переносят на колонку (,I см).

Через колонку пропускают верхнюю часть системы. 2,0 г указанной суммы кумаринов растворяют в 15 мл 80%-ного метанола, смешивают с 5 г сефадекса (той же марки) и переносят на приготовленную колонку. Элюирование нроводят верхней частью системы. Фракции собирают ио 100 мл. Таким иутем все 8 кумариновых соединений, входящих в сумму, получают в индивидуальном виде, причем распределение отдельных кумарннов на адсорбенте настолько четко, что в процессе вымывания между отдельными компонентами получают несколько пустых фракций.

Выделение вешеств, г Остол0,264

Пимпинеллин0,009

Изобергаптен0,345

Ангелидин0,441

Бергаптен0,011

Псорален0,340

Изонимпинеллин0,370

Сфондин0,112.

Общий выход составляет 94,6% содержащихся в технической сумме кумаринов.

По такой же схеме разделяют неочищенную сумму кумаринов из кормей Н. wilhelmsii. Изолированы в названных, а также суберозин и бергаптол в индивидуальном виде. Эффективность разделения суммы кумаринов достигается в чистой и неочищенной сумме кумаринов, что не только исключает необходимость предварительной обработки ее для очистки су.ммы кумаринов, но и в некоторых случаях даже можно считать единственным путе.м для получения некоторых индивидуальных веществ, нанример выделенных суберозина и бергаптола, которые сильно адсорбируются на окиси алюминия и поэтому не выделяются.

Предлагаемый способ целесообразно атриг.енять для разделения оксикумаринов н их

гликозидов, только с заменой растворителей

на хлороформ-бутанол-вода (3:3:2) при

сохранении той же технологии.

Предмет изобретения

Способ разделения кумаринов распределительной хроматографией, отличающийся

тем, что, с целью интенсификации процесса и повышения выхода кумаринов, разделение проводят на липофильном гель-адсорбенте сефадексе LH-20 размещением его в одной из фаз двух несмешивающихся между собой растворителей, например петролейного эфира - 80%-ного метанола, в метаноле с последующим элюированием кумаринов из колонки второй фазой этой же системы растворителей.