Способ выделения сульфапиридазина из водно-солевых маточников Советский патент 1975 года по МПК C07D51/04 

1

Изобретение относится к способу выделения сульфапиридазина из водно-солевых маточников производства сульфапиридазина, являющегося промежуточным продуктом в синтезе сульфаниламидных препаратов.

Сульфапиридазия (З-метокси-б-сульфаниламидопиридазин) получают взаимодействием 3-хлор-6-сульфаниламидапиридази«а с метанолом в присутствии едкого кали и целевой продукт выделяют из раствора обработкой сильным электролитом, например хлоридом натрия, с последующим растворением образующегося продукта и выделением свободного основания при рН 5±0,5. Выход целевого продукта достигает 70-75%.

Водно-солевые маточники сульфапир.пдазина, получающиеся после выделения из реакционной смеси калиевой соли сульфа пиридазина, содержат 40-70 г/л диазотирующихся веществ (в пересчете на сульфапирлдази«), 20-24 г/л NaCl, 2-5 г/л NaOH и некоторое количество органических примесей. Выделение сульфапиридазина из водно-солевых маточников повышает общий выход целевого продукта.

Цель изобретения - увеличение общего выхода сульфапир.идазина. Это достигается тем, что сульфапиридазия высаживают из щелочного маточника на активированном угле при рН 5,0+0,5, создаваемым концентрированным раствором минеральной кислоты, образующийся осадок растворяют в воде, обрабатывают концентрированным раствором минеральной кислоты до рН О с последующим выделением гидрохлорида обработкой раствора, содерл ;ащего сульфапиридазин, сильным электролитом, -например хлоридом натрия, растворением гидрохлорида в воде, обработкой концентрированным раствором щелочи с

последуюи1,им выделением свободного основания при рН 5,0±0,5.

Пример. Получение сульфапиридазпна. 1 л водно-солевого маточника нагревают до температуры 70-80°С, добавляют 20 г активироваиного угля, Л1едленно лрп перемещивании приливают 65-76 мл концентрированной соляной кислоты до рН 5,0±0,5 (по универсальному индикатору). Затем при перемещивании реакционную смесь медленно охлаждают до 20-25°С, уголь вместе с выпавщим осадком отфильтровывают и промывают 50 мл воды. К твердой фазе добавляют 200 мл воды, 20 мл концентрированной соляной кислоты до рН 0,5-О и 2 г гидросульфита

натрия, после чего смесь нагревают при пере)Мещивании до 60-70°С и выдерживают при этой температуре 40-60 мин. Горячий раствор фильтруют от угля. УГОЛЬ промывают 20 мл горячей воды, присоединяют промывные воды к основному фильтрату.

К полученному раствору добавляют 25 г хлористого «атрия, смесь натревают до 50- 60°С и перемешивают три этой температуре до полного растворения хлористого натрия (30-40 мин). Затем образовавшую-ся суспензию охлаждают при ПеремешиваиЕи до 10- 15°С и отфильтровывают гидрохлорид сульфапиридазина. Осадок промывают 50 мл насыщевного и охлажденного до 10°С раствора хлористого натрия.

Гидрохлорид сульфапиридааина растворяют в 200 мл воды при температуре 60-70°С добавляют 2 г активированного угля марки «Б и смесь перемешивают 20-30 мин. После этого раствор отделяют от угля фильтрованием. Уголь промывают 20 мл горячей воды, промывные воды присоединяют к основному фильтрату. Фильтрат нагревают до 70-80°С и пр,и интенсивном перемешивании добавляют в него концентрированный раствор шелочи. При этом из фильтрата выделяется сульфапиридазин. Дозирование ш,елочи продолжают до полного растворения выпавшего осадка, после чего сульфапиридазин осторожно выделяют из раствора концентрированной соляной

кислотой пр.и рН 6,5-6,0. Выпавший осадок промывают водой и сушат до постоянного веса при 100°С. Получают 10-15 г целевого продукта, температура плавления 179-181°С. Используют однократную перекристаллизацию из метанола.

Предмет изобретения

Способ выделения сульфапиридазина из

водно-солевых маточников производства сульфапиридазина с применением высаливания сульфапиридазина обработкой раствора сильным электролитом, например хлоридом натрия, с последуюшим растворением образовавшегося продукта и выделением свободного основания при рН 5±0,5, отличающийся тем, что, с целью увеличения общего выхода сульфапиридазина, выделяемую из водно-солевого маточника при рН 5,0±0,5 твердую

фазу, состоящую из угля, сульфапиридазина и побочных продуктов, обрабатывают концентрированным раствором минеральной кислоты до рН О с последующим высаливанием и выделением -свободного основания обычными приемами.