Способ получения производных бензодиоксола Советский патент 1975 года по МПК C07D13/10 C07D15/18 C07D51/72 

I

Предлагается способ получения новых соединений - производных бензодиоксола общей формулы где п равно О или 1; R и Я - независимо друг от друга атом водорода, алкил с 1-5 углеродными атомами и арил, незамещенный или моноили дизамещенный атомом галогена, алкилом или алкоксигрунпой, имеющими 1-5 углеродных aTOMaj или трифторметилом, или R 9 вместе полимети- леновую группу -(СН ) - , где Ш равно 4 или 5; Яо - атом водорода или метил; Het - шестичленный гетероциклический остаток с 1-3 атомами азота, незамещенный или моно или дизамешенный атомом галогена, алкилом или алкоксигруппой, имеющими 1-5 углеродных атомов, окси- или аминогруппой, или их солей. Эти соединения обладают ценными физиологическими свойствами, лучшими, чем у ближайших аналогов подобного действие Способ основан на известной реакции каталитического гидрирования смеси проиэводных бензальдегида и N -монозамещенного пиперазина в присутствии катализаторов, таких как никель или палладий. Предлагаемый способ заключается в том, что соответствующий альдегид общей формулы где П , Ц и Fj имеют указанные значения, подвергают восстановительному амннированию замещенным пиперазином общей формулы HN I-Het Het имеют указанные знагде Яд и при давлении в.одорода 4 5 атм при нагревании в присутствии небольшого количества катализатора, например паллад на углероде, в полярном дпротоннрм раст ворителе, например этилацетате или толуоле, с выделением целевых продуктов или переводом их в соли известными приемам Преимущественно процесс ведут при 50-80°С. Вес палладия на углероде составляет 0,15% от общего веса применяемых компонентов. Применение давления: атм позволяет эффективно контролировать количество абсорбированного водорода, чтобЕл свести к минимуму сопро вождающую реакцию гидрогенолиза. Пример. 1-Пиперони№-4-(пирим дини№-2)пиперазин ацетата. Смесь нагревают до 8Q v3 и гид-рируют при этой температуре под давле нием, изменяющимся от 5 до 1 атм, до окончания абсорбции, После охлаждения до комнатной температуры растЬор после гидрирования подкисляют раствором соляной кислоты, со держащим 125 мл 12н. НС1 и 150О мл НО, перемещивают в течение 30 мин и декантируют. Выделенную водную фазу промывают 2 раза по 10О мл бензола. После .обработки кислых растворов 4 г активированного угля 50 S медленно добавляют при перемешивании раствор едкого натра, содержащий 66 г NaOH в j таблетках и 24О мл Н„0. Продукт осаждается в ходе нейтрализации. Вьщерживают смесь 1 час при 40°С, затем охлаждают до комнатной температуры. Осадок обезвоживают, затем промывают дважды водой до тех пор, пока не получается отрицательная проба на AoNO Продукт сушат до получения посто5Ш- ног о веса в вакууме над фосфорной кисло- , той и получают 138,6 г (0,465 моль) сырого 1-пиперонил-4-(пиримидинил-2) пиперазина (выход 93%). Этот сырой продукт перекристаллизо- вывают из этанола (6 мл/г), обрабатывая в горячем состоянии активированным углем 50 S (5%) и кристаллизуя при комнатной температуре (выход после кристаллизации 83%). Перекристаллизованный 1-пиперонил-4- (п1фимидинил-2)пиперазин (т.пл.) дает одно пятно при тонкослойной хроматографии (система бензол/ацетон .8:2). Соответствующий монометансульфонат плавится при 181-187ОС.

УI 4 получают способом, описанным в примере i

Производные, заместители и температуры плавления которых приведены в таблице,

В автоклав объемом 1 л загружают 4,1 г палладия на углероде (5%Pd ) и раствор, приготовленный из 82 г (0,5 моль)4-(пиримидинил-2 )пиперазина, 82 г (0,55 моль) пиперонала и -120 мл /fll

4N-Het оННН /256 (нестойкий, rlij Кофлер, монохлор -идр«т) О N -еЛ-сн, -j, (нестойкий, ЪЙч Кофлер, монохлоргчщрпт)

Продолжнние j-иблицы

ОИИи

ОИИН

НИИ

О

„ у

НИ

С)

ЯН

О

ОИМН

И

,

151-152 (Кофпер)

ь

N-, N

171 (Кофлер)

)

он

214 (Кофлер)

ОН

N

99-101

(Кофлер)

230-233 (дихлорг-лдрат

2N Л

:N

:I41 (Кх}1Ж р)

ОННН

210-218 (дихлоргидрат, 1 )

ННН

ОННН

ОННН €

. ,.

НН .Н

ч

228-234 (капилляр, дюшоргидрат)

А

273-275

{капилп5ф,

дихлоргидрат)

225-228 (дихлоргидрат)

ч

I

у

254-255 (капилляр, дихлоргидрат)

оННН

82 (Кофлер)

ОНН

Н

23О-234 (капилляр,

ОСИ: монохлорпщрат)

-С

Н

Н

О

Н

Н

Н

ЧЛ

Н

Н

Н

и

Н

М

ч

Ч- ,J

И

Н

Н

-f N

И

Н

Н

i N-, I СН

3

I

Продолжение таблицы208-213(капилляр, дихлорпщрат, 1,5 )

.

ч

/

207-211 (дихлоргидрат)

11 /ОСНз

23О (разложение, Кофлер, мои охлорг ид| ат)

осн.

-

осн.

25О (разложение, Кофлер, монохлоргидрат)

А ж

185-19О (капилляр)

1Ш,

199-203 (капилляр)

90-92 (капиллпг)

О

Н

О

Н

СН„Н

Продолжение таблицы

N--J.

о

27О-272 (капилляр, монохлорпщрат)

О

Н

сн.

Н

о

и

з

о

Н

сн

о

3Н

СН:

СН„Н

О

Н

сн„Н

оН

сн.

оН

НСН„Н

о

НСН„Н

о

Нсн.

о

Продолжение таблицы

/

N ОСН.

N-л

О

N

сн.

V-fC

ЧО

г

W N

ч

-о

оси,

N-4

-//

о

о

1|юдилжвние Г/1ПЛ1Ч111

221-230

(разложение, капилляр, дихлоргвдрат)

/(

О

И

/ s

102 (Кофпер)

О

22О.223 (разложение, капилляр, дихлоргидрат)

Н

О

208-212 (разпо жение, капилляр, дихлоргидрат}

Н

О

212-214 (разложение, капилляр, дихлоргкарат)

Н

О

Н

Примечание. Цифры в скобках показывают положение 1 в ядре пипераззо

оса

104-.105 (капилляр

и р е д м е т и 3 о б р е т е н и я 1 |

Спсюоб получения производных бензодиоксола обшей формулы

CH,-N }-Het

Кз где Нравно О или 1; R, и Цу - независимо друг от друга атом водорода, алкил с 1-5 углеродными атомами, арил, незамешенный или замешенный атомом галогена, алкилом или алко- ксигруппой, имеющими 1-5 углеродных атомов, или трифторметилом, или R и I составлда т вместе полиметиленовую группу -(СИ,,)- I 2т где П равно 4 или 5; Я- - атом водорода или метил; Het -шестич ленный гетероциклический остаток с 1-3 атомами азота, незаме1це иый или моно- или дизамещенный атомом галогена, алкилом или алкоксигрунпой с 1-5 углеродными атомами, окси- или аминогруппой, или их солей, о т л и ч а ш и и с я тем, что соответствующий альдегид обшей формулы где П, Но имеют указанные зна-.| чения, подвергают восстановительному аминированию .замешенным пиперазином обшей формулы / Ш 14-Het Ц и liet имеют указанные значения, при давлении водорода - 5 атм при нагревании в присутствии катализатора, например палладия на углероде, в среде ПОЛ5ФНОГО апротонного растворителя, например этилацетата, и.выделяют целевой продукт или его переводят в соль известными приемами.