СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П^^ОИЗВОДНЫХ S-tPMASHHA Советский патент 1971 года по МПК C07D295/02 C07D295/23 C07D205/02 

изобретение касается способа получения нбвых производных S-триазина, которые обладают фармакологической активностью и могут быть использованы в медицине. Известен способ получения производных S-триазина, содержащих в качестве заместителя пиперидин, заключающийся во взаимодействии хлорпроизводного S-триазина с пиперазином. Предлагаемый способ получения производных S-триазина формулы NH-K в-шЛ о где R - алкенилов1ый радикал формулы /У - С Но - СН С , где г/ и 2 - атом водорода, галогена, радикал метила или алкениловый радикал формулы -СНа-С С-X, где X-атом водорода или радикал метила, JR - водород, .радикал неза.мещенного или замеЩенйогй атомом хлора фенйяЗ; {эйдйкМ метила; метокси, нитро амино, трифторметила, пиридила) пиримидила, пиразиннла, замещенного или незамещенного радикалом низщего алкила или алкокси с 5 атомами углерода, радикал незамещенного или моно-, или поли замещенного галогеном, радикалами метокси или алкилендиокси -О-(CH2)tn-О-, в котором т - 1 или 2, бензила, радикал фенилалкнла формулы СН - СН- (, ; iI BI г где я-О-1, RI и Ка - атом водорода или радикал метила, или равтаы О, радикал дифенилалкила формулы )-СН-(СК2)р .

NH-R

Ai л..

K-HN N

где R имеет указаиные значения, конденсируют с пиперазином общей формулы

NR

HN

где R нмеет указанные значения, в среде полйрных растворителей, таких как бутанол или пентанол, или в ароматических амидах, таких как диметилформамид или диметилацетамид, преимущественно при 120-150° С в присутствии акцептора соляной кислоты.

Этим акцептором могут быть соли щелочных или щелочноземельных металлов угольной кислоты, таких как бикарбонат и карбонат натрия или калия, карбонат кальция, или третичные органические основания, такие как диметиланилин, пиридин, триэтиламип, можно также использовать избыток пиперазина указанной формулы.

Полученные соединения являются слабыми основаниями и при взаимодействии с кислотами в соответствующих растворителях, например воде или спиртах, смешиваемые с водой, образуют соли. В качестве кислот для этого используют такие минеральные кислоты, как соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную и ряд органических кислот: уксусную, пропионовую, малеиновую, фумаровую и т. д.

Пример 1. Получение дихлоргидрата бисаллиламино-4,6-5-триазинил-2-1-пиперонил - 4пиперазина

,Ш-СН2-СН-СН2

.

снг сн - снг - да А J- NCJ 2

N.-

2НС1

Нагревают в течение 9 час при 150° С с обратным холодильником раствор из 10 г (0,0443 моль) быс-аллиламино-4,6-хлор-2-5триазина, плавящегося (Кофлер) при 204°С, и из 19,8 г (0,0886 моль) пиперонил-1-пиперазина в 300 мл безводного диметилформамида. После этого выпаривают растворитель при пониженном давлении, к остатку добавляют 4 мл хлороформа и 400 мл воды. Декантиру ют органическую часть и экстрагируют несколько раз нормальной метансульфокислотой. Затем кислый раствор подщелачивают до рН 10 едким натром и подвергнутое вторичному высаливанию основание экстрагируют эфиром.

Экстракт сущат над безводным карбонатом калия. Эфир отгоняют, полученный маслянистый остаток весит 18 г. Взаимодействием с сухой соляной кислотой в изопропаноле и перекристаллизацией из 200 мл изопропанола получают 18 г дихлоргидрата. Окончательный выход дихлоргидрата ,6-б«с(аллилами но)-2-5-триазинил -4-пиперонил - пиперазина 11,2 г (52,3% от теоретического). Т. пл. 228- 229°С (капилляр).

Примеры 2-24.

По способу, описанному в ггримере 1, были йолучены производные, заместители точки плавления которых обобщены в таблице.

Продолжение

Предмет изобретения

Способ получения производных 5-триазпна общей формулы

NH -R

N TS R

где п - 0-1, RI и Rs - атом водорода или радпкал метила, или равны О, радикал дифенилалкила формулы

, (г ,

где Rs- атом водорода или галогена, а р-О-2, или их солей, отличающийся тем, что хлорпроизводное 5-триазина формулы где R- ал1кбнило:вый радикал формулы -СН2-СН С. где у V. Z - атом водорода, галогена, радикал метила или алкениловый радикал формулы -СН2-С С-X, где X - атом водорода или 20 радикал метила, R - водород, радикал незамещенного или замещенного атомом хлора фенила, радикал метила, метокси, нитро, амино, трифторметила, пиридила, пиримидила, пиразинила, замещенного или незамещенного 25 радикалом низшего алкила или алкокси с 5 атомами углерода, радикал незамещенного или МОНО-, или полизамещенного галогеном, радикалами метокси или алкиленднокси -О-(СН2), в котором /п-1 или 2, 30 бензила, радикал фенилалкила формулы оСН - СН-(СНг)т1 I I В- .. K-HN -N Cl где R имеет указанные значения, конденсируют с пиперазином общей формулы, HNO где R имеет указанные значения, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 120-150° С. 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии акцептора соляной кислоты.