Способ получения двухядерных гетероциклических/диглицидиловых соединений Советский патент 1975 года по МПК C07D49/32 C07D51/22 C07D51/30 

П f число 1 или 2.

Z в структурной Остатки Z, и Vp ne Реимушествешо состо$гг тшшк

р

I(ГТ1f .

к, в независимо друг причем от друга могут означать каждый атом водорода или, например, алкильный, алкени -16

из углерода и водорода или из углерода, водорода и кислорода. Они могут являться, например, остатками структурных

,

с

,

ит

т

в ТТЛ

L /

/ ловый, циклоаякиловый или замещенный фе1аиловый остаток. Соединения общей формулы 1 получают .известными способами, причем соединения общей формулы. .. -...

гС

HalCH2-C-CH2-N N4- V

Л

f v

:iC-0-C-CHfK N-CHs-C-CHzHal R2я 2 где Xj, Х. jfo 1 X и fl имеют указанные значения; 5 Hal -I- атом галогена, преимущественно атом хлора или брома,.: переводят при помщи отщепляющих галогеяводород средств в соединения формулы 1.30 Реакцию проводят в присутствии отщепляющих галогенводород средств таких, как гСШ NШз-с-о-ея., и, Т., X и П Ч 2 1имеют указанные значения, можно ввести в реакцию с соединением структурной формулы У -CHg -Hal, причем Hal - атом галогена; У - 2-галоген-1-оксиэтнловый идш 2 -галоген- 1.-ОКСИ-.1 -метиловый остаток. Предпочитают соединение структурной формулы Ш вводить в реакцию с элигало - . геш-идрином или f -метилэпигалогенгидрином, в первую очередь с эпихлоргидрином или -метилэпнхлоргидрином, в присутствии катализаторов (например, третичного амина, четвертичного аммониевого основа ния, червертичной аммониевой соли). В ка. честве катализаторов для присоединения г сильные щелочи, например безводная гид«роокись натрия или едкий, натр. Можно применять и другие сильнощелочные реактиБЫ, как гидроокиси калия, бария или кальция, натрийкарбонат или карбонат калия. Исходные вещества структурной форму;11Ы П получают известным способом. Так, сложный диэф1ф структурной формулы 5: f - 7 4-2 -:--Ш2 м ж С-Огв/эпихлоргидрина илк Д -метилэпихлоргид.. рина в первую очередь применимы третич- . ные амины, как триэтиламин, три-н-пропиламин-бензил аиметиламин, f(( , N -диметиламин и триэтаноламин; четвертичные аммониевые основания -f бензилтриметиламморийгидроксид; четвертичные аммониевые соли - тетраметиламмонийхлорид, тетраэгиламмонийхлорид, бензилтриметиламмонийхлорид, бензилтриметиламмонийацетат, метилтриэтиламмонийхлорид; гидразиш с о,аним третичным атомом азота, примени. мые также в кватернизированнрм виде; гялогениды щелочных металлов - хлористые литш1, калий, натрий, бромистый или фтористый натрий; а также ионообменные смо лы с третичными или четвертичными ами|Ногруппами и йонообменники с группами I кислотных,амидов. В качестве катапизато: |ров можно также использовать основные I загрязнения, которые могут иметься в : технических торговых формах исходных соединений. В таких случаях особый катали- I затор добавлять не обязательно. 1 Получение промежуточных продуктов структурной формулы П и целевых продуктов структурной формулы Ш целесообразно осуществлять одним двухступенчатым собом без изоляции продуктов П. Можно, например, эпигалогенидрин или с 3 -метилэпигалогенидрин, преимуществен- i но эпихлоргидрин или 3 -метилэпигало- :Генгидрид вводить в реакцию с сложным диэфиром формулы Ш в присутствии ката1лизатора, предпочтительно третичного i амина, четвертичного аммониевого основания . или четвертичной аммониевой соли, и затем на втором этапе образовавшийся Содержащий галогенгидриновые группы продукт обрабатывать отщепляющими гало- генводород средствами. При этих реакциях действуют описанным способом, причем в качестве катализаторов для присоединения эпигалогенгидрина или -метилэпигалоген1идрина или соответствующего дегидрогало- генирования можно примешать приведенные соединения. Выход при этом особенно высок, если применять избыток эпихлоргидри- на или -метилэпихлоргидрина. :Во время первой реакции, до прибавления шелочи, имеет место частичное эпоксидирование днхлоргидрина или соответствующего дихлор - - метилгидрина сложного диэфира формулы П. Получение исходных веществМоноспирты Пример 1. Получение 3-(2-окси-н-пропил)-5,5-диметилгидантоина. а) Раствор 896 г (7 молей) 5,5-диметилридантоина и 5,92 г хлористого лити в 9ОО мл диметилформамида размещивают при 50 С. В течение часа, прикапывая, добавляют при слабом размещиьании 485 г (7,7 моля) пропеноксида. После этого в течение 3 час размещивают при 55-С. За- тем температуру бани доводят до 1ОО°С. Реакция слегка экзотермична, содержимое колбы нагревается до 112°С, Через час экзотермическая реакция окончена. Раствор отфильтровывают. После охлаждения до ком натной температуры исходную смесь доводя 15 мл 2О%-ной серной кисдоты до значе- .....|ния рН 7. Диметилформамйд регенерируют Iпутем отгонки под водоструйным вакуумом, j после чего продукт выделяют высущивани|ем при 95°С при.0,1 торр. Получают il305 г кристаллической массы цвета яич:ной скорлупы. Для очистки продукт можно iперекристаллизовать из ацетона. ПриблизиI тельный выход составляет 80% бесцветного jкристаллического продукта с т. пл. 83|84,5°С. Найдено, %: IV 14,93; Н 5,59. Вычислено, %: N 15,04; Н 7,58. Осмометрически определенный мол. в. I 186. Из масс-сцектр также вы5шленмол. в I 186. Теоретический мол. в. 186,21. ИК-спектр помимо известных для диме- тилгидантоина ;абсорбций показывает следуюшие полосы: 3495 см (S ): О-Н/ 13250 см-1 (S ): N -Н. Спектр протонного резонанса (6О Мс Н - NMB снят в CDCI при 35°С с тетраметилсиланом в качестве внут реннего стандарта) подтверждает структуру соединения. б) Смесь из 256 г 5,5-диметилгидантоина, 159 г карбоната калия, 208 г 1: -хлор-2-оксипропана (пропиленхлоргидрина) и 5ОО мл диметилформамида в течение 3 час размешивают при 120°С. Образует: ся сильный поток СО„ . Затем . еще 3 час размешивакхЕ при 1аО°С. После этого исходную смесь охлаждают до комнатной температуры , отфильтровывают неорганический осадок, выделяют вещество отгонкой диметилформамида под водоструйным вакуумом. Получают 240 г (65% от теоретического) бесцветной кристалл1 гческой массь.. . Продукт можно очистить перекристаллизацией из ацетона. Анализы и спектры показывают, что продукт идентичен препарату, полученному в примере 1 а. Пример 2. Получение 3-(2-оксиэтил)-5,5-диметилгидантоина. В раствор 1281 г (10 молей) 5,5-диметилгидантоина и 20 г хлористого лития в 1200 мл диметилформамида при 5О°С добавляют раствор 529 г (12 молей) этилена в 75О мл диметилформамида. Йту смесь в течение 1 час нагревают до 45-50 С. Затем 2 час размешивают при ;50°С. Затем температуру повыщают на 10 час до 6О°С. По окончании реакции поступают аналогично примеру 1 а. Получают 1688 г белой кристаллической массы (98,0% от теоретического). 19 . где X и X каждый означает атом 12, водорода „ мв., rj,,,,. l 2А „„„«1.ос, r-nvnna ™°1хт™ Гя ГоТрГо.Тр°; J, 2 каждый означав свободный от ота двух r -sr- irss rfis

ZrG 0оО° S EОН

1 Iн . , ч н . J. 1 ... i

HalCH,-C-CHrN N-CH,-C-0-C-EXb:C-0-C-CHrN N-CH.-C-CH Ha I pnil I

x VR-, Raиu

0,0

p-p L « X Iлогенводород, с последующим выделением

где Х., Л, JSjL 2продуктов известными рпособами1

X и U имеют указанные значени;я,2. Способ поп. 1, отличаюHal tsiaTOM галогена,. галогенводород средств используют

обрабатывают ах ентом, отщепляющим га- сильные щелочи, HanpHiviep едкий натр. 468

JOш и и с я тем, что в качестве отщепляю420 .: ,; :..,,-.... меренного или замещенного гетерошошичег ского кольца; - . уг еводорЬ oof аток. пшг.е„,ш .вследствие отделения карбоксильных групп - fX или см|, , ., Г VT ч а ющ и и с я тем, что со е 4 ;;«™« „,„...,

Редактор

Заказ « //Изд. № /J Тираж 529Подписное

ЦНИИПЙ Государственного комитета Озвета Министров СССР

Предприятие «Патент, Москва, Г-59, Бережковская иаб., 24 по делам изобретений и открытий Москва, 113035, Раушская наб., 4 Джарагетти ТехрсдИ. Карандатреа Корректор И. Позншсовская Составитель j, йхй||лицьш .

Date : 13/08/2001

Number of pages : 4

Previous document : SU 468420

Next document : SU 468422

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

(61) Зависимый от патента -

(22) Заявлено 22.02.72 (21) 1753730/23-4

(32)Приоритет 23.02.71 (31) 8368/71

(33)Япония

Опубликовано 25.04.75. Бюллетень № 15 Дата опубликования описания 10.11.75 (72) Авторы изобретения Мичиро и (71) Заявитель

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФТАЛАЗОНА-1 Предлагается снособ получения IHOBHX соединенИЙ - производиых фталазана- общей формулы 1: CHsOCNHR, где RI - прямой или разветвленный алжил, 1ци«лоал1КИл, алкенил, арил, арал1КИЛ, диалкила.мвноалкил, фурфуРил, 1ПИКОЛ1ИЛ ИЛК лиридил; агом 1водор01да, алкил, арял, карбааюил, Ы-алвдилкар.бамоил, N,Nдиалкилкарбамомл, алкилсульфо;нил или арилсульфовил; атом Водорода шш талогека, ал1КИЛ ИЛИ алкоюсилрулла; ато:м водорода мл-и галогена, ал-кил ИЛИ алкаюои-, амино-, ациламино-, алжокоикарбоЯИльная или гкарбамоильная пру ЦП а. Эти Соединения О;бладают денными физаолог(ИчеакмМИ свойствам и. Спо-соб основан на реакции получения кар;бамато1В .взаимодействием Спиртов С изоцианатаМИ.

К еоюзкАй 1

&л1Ы|ГШ--:-г,,.,., I

ОКОЛйСТ.КР ftPf

468421

(Ч)

(51) М.Кл. C07d51/06

(53) УДК 547.852.7 (088.8) Иностранцы Иноие, Масаюки Исикава, Такаси Цутиия и Такио Сима-Мото (Япония) Предлагаемый слособ заключается в том, что ооединеиие общей формулы 2 RJ %A.-R 4О где RI имеет указанные значения. под1вергают взаимодействию с изоцианатом формулы 3 RiNCO, RI имеет указааные значения. Лри осущеот1влении способа |ПраБОдят реаки ию 1взаи1модейст|в ия соединения фо1рмулы 2 с Эквимолярным или избыточным количеCTiBOM (1,2-2 моль) нзоциа-ната формулы 3 в среде инертного ра-створлтеля разбавителя, такого как бензол, толуол, хлорбензол, ацето1нит1рил, хлорофор.м, диоксан, тетрагидрофура-н 1ИЛИ 1пирияи1н. Предпочтительно эту реакцию осущест1влять . тем.пературе от комнатной до 150° С, особенно при температуре ниже 100° С. Если реакцию проводят три 50-i00° С, она полностью завершается по (истечении 1-5 час. Есла реакцию ведут «Омиатной температуре (арадиочтительный 1вар«а.чт), ее Продолж1;- тельность 5- 24 час. П.ри необходс.чости: для , ухазанкой цел1и МОЖ1НО применять 1катализатор, такой гри штила.мпн, триэтилаМИ1Н, Л-алкил.г.и1;1е ридн« или гшрИди-га. Вместо нзоцианатоз общей формулы 3 могут быть м-с.ПОльзоваНы . соедйисиия, которые могут быть ч1ре Н|ращены .в ,изО|Ц1 аНаты общей (рор.м-улы 3 ,в услОВИях ::;розеден1ия реакцин, :фи необходи мостй можно также употреблять катализатор получе ипя изоцканата негюсредстзеняо ;В реакционной среде. Так, для .получения 1изоциа ната можно 1подвергать ,иаг,реванию ацгалазид общей формулы RiCONs где RI имеет указаедые значения, или 5-алк11лтИОкарба маты общей . вдас-8 Аж где RJ имеет указанные значения, исключая атОМ водорода; Alk - Н1ИЗШИЙ ал.килыный радикал, таясой как метильный .или эт 1льный ради,кал. Кроме того, 5-алкилтиог1 арба Маты могут быть использованы IB присутст вии Т р;иал.КИЛамина и соли тяжелого -металла, тайкой как серебра. Продукт мож-но выделить и очистить обычны.МИ спосО)баМИ. При Л ер 1. В pacTiBOp 5 г 4-0К€И1метил1-фталазона в 100 мл сухого пирлдина добавляют 2 г мепил-изоциаиата. Расъвор остазляют на -ночь при 1КоМ(Иатной температуре, после чего напревают при 80° С IB течение 1 час «а ВОДЯ1НОЙ ба1не. Затем лиридиН отгоняют прН .пониженяом давленИЯ, остаток 1Н|Одве1ргают перекристаллизации из 1метило,вого спирта и -получают 5 г 4-(Н-мет«лкарбамоксимегил)-1фталазона, т. пл. 230-232° С. Найдено, %: С 56,26; Н 4,70; 18,06. СцНпОзЫз. Вычислено, %: С 56,65; Н 4,75; N 18,02. Пример 2. В раствор 3 г 7-бром-4-оксииметил-2-эдети-л-1-фталазона IB 6 мл сухо.го (П1Иридина доба1вляют 1,3 г Метилизоцианата. После этого ipacTiBop оста1вляют на ночь три ом1натной темшературе с паследующим наЛреваииеМ .его при 80 С в течение 30 мин. Далее раствор .вьшаривают при 1пон)1женно.1 давлении, остаток по.двергают перекристаллизацми из смеси эт1илацетата с яетролейным эфИр|0 М И -получают .3 г 7-бр01М-4-(М-метилкарбамоксиметил)-2-метил-1-фталазопа, т. пл. 181 -183° С. Найдено, %: С 44,46; Н 3,49; N 13,01. CizHisOgNsBr. Вычислено, %: С 44,17;Н 3,68; N 2,88. П р иМ е р 3. 3 г 4 - о-к си метил-1-.фталазол а и 5 г З-.пиридйНкарбоксильного азида pacTiBOряют в 40 мл 6e.3iBO.Horo .п ;р-идина. После этого температуру реакционной смеси .повы.шают лсстепеадно сгро-ьблизительно до п выдерживают смесь при этой тем.пературе в течение 40 мин. Далее реакционный раствор кипятят с обратным холодильником пр.и 125С в течение 8 час. Пиридин отго-няют из реакцлоаной смеси и канеЧ.ный осадок по двергают переиристаллнзации из ацетона. Получают 2,8 г 4-(Ы-|3-ПИри.дилкарбаМскСи-метил)-1фталазона, т. .пл. 194-196°С. Найдено, %: С 60,42; Н 4,27; N 19,00. Ci5H,203N4. Вычисле.но, %: С 60,80; Н 4,08; N 18,91. Пример 4. 4 г 4-оксимет1ИЛ-1-фталазона, 6 г 5-(Метил-Н-а-фурфурилтиокарбамата и 3 г гриэтилалшна добавляют в раствор 40 мл пиридина с 10 мл ацетонитрмла. После этого в указанный раствор (Вводят растозор 5,2 г н:ит1рата серебра IB 10 мл ацетонят|рила с одновременными охлаждением и (перемещиванием. После заеерщенИя .добавления реакционную смесь оставляют ;в течение 24 час с последующи.м ее нагреванием три 100°С .в течение 2 час. После охлаждения реакционную массу разбавляют хлорофор.мом я выделившийся осадок отф|ильтро1ВЫ1вают. Хлороформ промывают .ВО.ДОЙ и отгоняют. Полученный остаток подвергают перекристаллизации из смеси этилового спирта с в.одой и получают 3 г 4- (К-а-фур:фурилкарба1МОК1Си.) -1 -фтал.азона, т. нл. 182-184С. Найдено, %: С 60,03; Н 4,25; N 14,34. CisHiaO Ns. Вычислено, %: С 60,19; Н 4,38; N 14,34. Примеры 5-38. Аналотично лриведенным Прилгеравд получают соединения, пртведенные в табл. 1.

Л ip и м е р 39. К ipa:CT,BOipy 4 г 4-01ксиметилi-фталазояа в 80 мл лщридина добавляют по каПЛЯМ 3 г р-диметилам.иноэтиливодиащата при перемешивании. Реакционную смесь оставляют л.рИ (комяатной темтературе на «очь и затем Нагревают 1 час иа водяной бане при 100°С. Пиридин отгоияют лод уменьшенным давлением, затам остаток леремристаллизовывают из этилацетата и получают 5 г (pдиметиламяиоэтил) ка бамокоиметил - - фталазона, плавящегося при 148-150°С. Найдено, %: С 57,87; Н 6,23; N 19,36.

Ci4Hi80sN4.

Вычислено, %: С 57,62; Н 6,25; J 19,30.

Примеры 40-50. Аналогично приме;ру 39 получают соединения, приведенные в табл. 2.