Способ получения -гетероциклических моно- или диспиртов Советский патент 1976 года по МПК C07D233/78 C07D239/22 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ МОНО- ИЛИ ДИСПИРТОВ 3526 составляет т или 2, преимущественно применяютщелочные катализаторы, такие как теграэтиламмониевый хлорид или третичные амины. Для этой реакции присоединения можно также успешно применять галогениды щелочных металлов, например хлорид лития или хлорид натрия. Реакция присоединения осуществляется также без катализаторов. При получении двухатомных спиртов формулы 1, в которых сумма тп-vn выще 2, исходят преимущественно из простых двухатомных спиртов 1, в которых гп и п означают каждый число 1. и присоединяют в присутствии кислых катализаторов окись бутена к обеим ОН-группам этого соединения. Исходными о дно я держим и М -гетероцикли ческими соедкнепиямн 2 являются гидг.итоин и его производные, барбитуровая кмспота н ее пропзЕктдлГые, урацил и его производьплЮ, лигидроурашш и его производные, а тлкжс 1;-1ра5а ювая кислоте. ii3 :;-;слл производных гидантоина используот, ;апример, 5 метилгидантоин, 5- ме тил- 5-эт1шгид;И Тоян. 5 н-пропилг дантоин, 5- изопропилгндантоин, треимущественно 5,5- дпметилгидаптои,, I роИчЗводными барбитЗровой кислоть являются, нггпрнмер 5-этилбарбитуровая кислота, 55Г)-диэтилб;,рбитуров.-я кислота, 5-этил -5-б)тилбарб1ггуровая К1;слотс4, 5-этил-5-втор.-б а-ил;3арбитуров;; 1 кислота, 5-зтил-5-изoneDTHJiбарбитуровая кислота. Среди производных урацила предпочтительн применяют 5 ,в--дигидроуранил,, 5,5-димети,г1-5.6 дкгидроурацил (2;4-диоксо-5,5-димоти гексагидропиримидии ) и 5 ,5-димотил 6-изО ф пил-5,в-;|нгидроур; цил (2,4- диоксо- 5,5-дилк;; iiii-- С)-1 зонро ;;;лгекс; гидропиримид;1н) IIр л м ер 1 . 3(2 -окси-п-бзтил)-5. 5-д;;метилг идантоин. 256,3 г (2 vloля) 5,5-диметилгидантоИ1-:;; смешивают вместе с 2,54 г хлорида ли тия в ЗОО мл диме-гилформамида при 65°С. В течение 2 час при этой температуре медленно прибавляют по каплям 158,8 г (2,2 моля) окнсп 1,2 бутена. Затем перемешивают еще 4 часа нри . Раствор охлгдждают до комнат}юй температуры и фильтруют. Затем фильтрат при 70°С/20 торр сгущают в ротационном испарителе и при 90ОС /0,1 торр высушив.чют до постоянного веса. В результ;;1те получают (400.1 г) кристаллическое светло-жел-::ое вещество. Для очис ки вещество перекристаллизовывают из ацетона. Получают бесцветные блестящие кристаллы, которые плавятся при 87-88,. Найдено, %: С 53,7; Н 8,3; N 13,94. Вычислено,%: С 53,98; Н8,06; N 13,99 Мол.вес 200 (по данным масс-спектра; еоретически 200, 22); характерные группы в массовых числах) 183, 171, 142, 114, 13, 99. Таким образом, вещество соответствует ледующей структуре: сн, о H-N fi-CH-C-OH 1 ссн. Пример 2. 1,3-ди-(2-окси-п-буил ) -5,5-диметилгидантоин. 256,3 г (2 моля) 5,5-диметилгидантона, 4,25 г хлорида лития и ЗОО мл димеилформамида смешивают при 65ОС. Затем течение 2 час прибавляют по каплям 396,2 г (5,5 моля) окиси 1,2-бутена. В теение 2 час повышают температуру исходной смеси от 65 до 95 С и перемешивают ще 3 часа при этой температуре. Затем охаждают до комнатной температуры и фильтруют. Фильтрат при торр сгущают в ротационном испарителе, после чего при 90С 10,1 торр высушивают до постоянного веса. Полувют 534 г прозрачного светло-коричневого жидкого аддукта (98% от теоретического) . Если Б ИК- и Н-ЯМР-спектрах отсутствуют сигналы для N -Н и присутствуют ОН-частоты, это указывает на образование желаемого вещества. Майдено, %: N10,49; Н 8,85. Вычислено; %: Н 10,29; Н 8,88. Таким образом новое соединение имеет следующую структуру: H, 1 i г HO-C-CH-N N-CH -C-OH н,с-сн, Y н,сн о При аМ е р 3. Аналогично примеру 2 смешивают 368,4 г (2 моля) 5,5-диметил-6-изопропил-5,6-дигидроурацила (2,4-диоксо-5,5-диметил-6 изопропилгексагидропиримидин) в 2000 мл диметилформамида с 12 г хлорида лития при 6О-65°С, Затем прибавляют по каплям в течение 120 мин при слабом перемешивании 432,6 г (6,0 моля) окиси 1,2-бутена. В течение 1 часа повышают температуру до 95 С и перемешивают еще 12 час при этой температуре. Обрабат ют согласно примеру 2. Получают светло-желтое прозрачное соковязкое вещество. Выход 88% (57 Протонный магнитный резонансный с (60 Мс Н-ЯМР, в CD се 5 при 350С, раметилсиланом в качестве внутреннег дарта) присутствием следующих сигнал казывает, что продукт соответствует с туре: (У- 0,7-1,4 (мультиплет, 20 протоно н.сч/сн, 2К Н-С-1Х Н,С-СН), (f - 1,6-2,3 (мультиплет, 4 протона, 2х ); ( - 2,9-3,15 (мультиплет, 2 протона 2Х H-C)j t - 3,3-4,2 (мультиплет, остаточные тоны) . N-CH -СН-ОН HO-CH-CH -N ,, С Н-С / / Формула изобретен 1. Способ получения N -гетеропик ких моно- или диспиртов общей формулы Z С 0 H(0-CH-CH)-N N-(CH-CH-O) Н 1 / 1 Y YСЧ Y 5 и24 где Y и YJ, (каждый) - атом водорода или метилгруппа; Y и YA (каждый) - метил- или этилгруппа, причем сумма атомов углерода в обоих остатках Y, и Yj или У и Y равна 2; Z - безазотный двухвалентный остаток, необходимый для образования пяти- или щестичленного гетероциклического кольца, который может быть замещен низшими алкильными группами; тп и -л (каждый) - целое число 0-4, причем сумма должна составлять по меньшей мере 1, отлич ающийся тем, что одноядерное N -гетероциклическое соединение общей формулы 2 г 1 HN NH где Ъ имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с окисью бутена. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят в присутствии катализатора. 3.Способ по пп. 1и2,отличаю щ и и с я тем, что в качестве катализатора применяют третичный амин или четвертичное аммониевое основание, или четвертичную аммониевую соль, галогениды щелочных металлов.