Способ получения производных 1-фталазона Советский патент 1978 года по МПК C07D237/30 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1 ФТАЛАЗОНА что соединение общей формуся в том, ли CUjOH где J RJ указано выше, подвергают взаимодействию с соединениями Общей формул Bi K-C-Y i . я . где Кий имеют указанные вглие зна чения; V -галоген, алкоксил, арилокСИ-, алкиг тио- или арилтиогруппа, взя тыми в эквимолярном или иэСыточном количестве {обычно избыток от 1,5 до 5 моль), в среде инертного растворите ля, иногда в присутствии катализатора В качестве исходных производных карСаг«1новой кислоты можно назвать не замещенные, N -моно- или И, N диэамещенные карбамилхлориды, алкилкарбаматы, арилкарбаматы, алкилтиокарбамат и арилтиокарбаматы. Так,в частности, могут быть использованы карбамилхлориды, например карбамилхлорид, метилкарбамилхлорид, зтйлкарбамилхлорид, д диметилкарбамилхлорид, N,N -пентаметиленкарфамилхлорид и фенилкарбамилхлоРИД; алкилкарбаматы, например метилкарбамат, метил-М-метилкарбамат, метил-М-иэопропилкарбамат, метил 14,4 - -диметилкарбамат и метил--,М-этиленоксозтиленкарбамат, арилкарбаматы, например фенйлкарбамат, фенил-М-метил карбамат и фенил-N-фениякарбамат; алкилтиокарбаматы, например метил-М-ме- тилтиокарбамат, этил -Н,Ы-диметилти6карбамат и метил -N,f4 пиридИлтиокарбаматг арилтиокарбаматы, -например Nметилтиокарбамат и Фенил N , N -пентаметиленкарбамат. Из инертных органических раствори™ телей можно использовать этиловый эфи тетрагидрофуран, диоксан, гексаи, хло роформ, бензол, толуол, моно-ди- и трихлорбензол. При использовании в качестве одного из исходных соединений карбамилхлорида реакцию проводят в присутстви двгидрохлорирукидего агента,например ямметилаиилина,диэтиланилина,М-метилимперидина и пиридина.При работе с (карбаматом или тиокарбаматом реакцию можно осуществлять в присутствии ceptной кислоты,органической кислоты,например бвизолсульфокислоты или толуолсульфокислЬты,оловоорганического coeiдиненн),в частности диметилоксидолова дибутилоксидолова и дибутилдиацетатолоиа.ацетата и щелочного металла,aatпример ацетата натрии,аллоголята ще-. лочного металла,например мети; ата или этилата натрия, трет- бутилата калия, фенолята щелочного металла,например фенолята нйтрия, В некоторых случаях выход целевого продукта может быть в значительной степени увеличен применением аэеотропной отгонки спирта, образующегося в ходе реакции. Процесс проводят при 50 - 200°С, предпочтительно при 60 - . Конечный продукт выделяют и очищают обычными сгюсобами. Пример I, Смесь 4 г 4-оксиметил-2-метил-1-фталазона, 3 г диметиланилина, 2 г метилкарбамилхлорида и 40 MJ абсолютного зтилолого эфира нагревают с о6ратн1ам холодильником в течение 5 ч. Реакционную смесь промывают последовательно водой и 3%-ным раствором соляной кислоты и снова водой. Полученный раствор упаривают, остаток кристаллизуют из смеси этилацегат -петролейный эфир и получают 2,2 г 4-(Н- 1етилкарбамоксиметил5-2 г-1етил 1™ )талазона т.пл.. 115-11б°С, Вычислено,%:С 58,29;Н 5,30;N 17,00. Найдено,%: С 59,02; Н 5,26; N17,24, П р и м е р 2. Смесь 2 г 4-С1Ксиметил 1-фталазона, 1,2 г диметилкарбамоилхлорида и 30 мл безводного пиридина нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Пиридин отгоняют при пониженном давлении, остаток разбавляют водой и экстрагируют этиловым эфиром. Экстракт промывают 3%-ным раст вором соляной кислоты и водой cyiuaT над сульфатом магния. Эфир отгоняют, остаток кристаллизуют из смеси этилацетата - петролейкый эфир и получают 1,6 г 4--(Н, N-дйметилкарбамоксиМетил) -1-фталазона, т.пл. 174-176 С. Вычислено,%гС 58,29;Н 5,30 Ni7,00 C -iH jNjOj. Найдено,%: С 58,2).; Н 5, 36 MI, 22 П р и м е р 3с Смесь 3 г 4-оксиматил-7-метокси-1 Фталазока, 10 г фенил-N-метилкарбамата, 0,5 г ацетата натрия и 20 мл трихлорбенэрла в течение 5 ч нагревают на водяной бане при 80SO C. Низкокипящую фракцию отгоняют при пониженном давлении, остаток экстрагируют хлороформом. Экстракт промыва-ют водой, растворитель отгоняют. Остаток кристаллизуют из метанола, получая 2,3 г 4-{К-метилкарбамоксиметил)-7- 1етокси-1-фталазона, т.пд. 219- 220°С. Вычислено.,%гС 44, 3,68; N12,88. C,jH,jN,0,. Найдено,% с 43,85 Н 3,50 N12,62. П р и м е р 4. Смесь 4 г 7-хлор-4-оксиметил 2-метил-1 фталазона, 3 г диметилаиилина, 2 г метилкарбамоилхлорида к 40 л абсолютного этилового эфира нагревают с обратным холодильни ком в течение 5 ч. Затем реакционную смесь последовательно водой раствором соляной кислоты и снова водой. Эфирный раствор сушдт над сульфатом магния и эфир отгоняют. Полученный остаток кристаллизуют из этилацетата, получая 2,2 г 7-хлор-4™(М-мвтилкарбамоксиметил)-2-метил--1-фталазона, т.пл. И8-149 с. Вычислено,%sC 5i,15;H 4,26; N14,92 е,аН,а NjO,. Найдено,%s с 50,89; Н 4,35 414,49 П .р и м е р 5, Смесь 2 г 7-бром-4™оксиметил-1-фталазона, 1,2 г диметил карбамоилхлорида и 30 мл пиридина наг ревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Пиридин отгоняют при пониженном давлении, остаток промывают водой, экстрагируют этилацетатом.Экст ракт последовательно промывают водой, раствором соляной кислоты, и снова водой, суишт и перегоняют. Оста ток кристаллизуют из метанола, получая if8 г 7- 5ром-4-(М,Н-диметилкарбамоксиметил)-1-фталазона,т.пл.214-215 0 Вычислено,%:С 44, 3,68jNl2,88 CiaH jBpNjOj. Найдено,%s С 43,85; Н 3,50; N12,62 П р и м е р б. Раствор 3 г 4-оксиметил-1 фталазонй и 5 г % -диметиламиноэтилкарбамоилхлорида в 50 мл пиридина нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Пиридин отгоняют при пониженном давлении, остаток разбавляют водой, прибавляют карбонат натрия до щелочной р закции раствора и экстрагируют хлороформом.Экстракт промывают водой и сушат.Хлороформ отногнют, остаток кристаллн уют нз этилацетата,получая 3,2 г 4- ( -диметиламиноэтил)-карбамоксиметкл -1 фталазона, т.пл. 148-150 0. Вычислено.%se 57,92jH 6,25fNl9,30. Ci4HieN40r Найдено,%: С 57,87; Н 6,23; N19,36. П р и м е р 7. Раствор 2 г 4-окснметил-1-фталазона н 3 г N, f -этилвнметилиминоэтилен карбамоилхлорида а 30 МП пиридина нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем пиридин отгоняют при пониженном давлении. К остатку добавляют воду, водный слой подщелачивают карбонатом |1атрия и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат над сульфатом магния и хроматографируют на окиси алюминия.Элюат кристаллизуют из метанола, получая 1,3 г 4-f|Ч,М-(этиленметилиминоэтиленкарбамоксиметил) -1-4талаэона, т.пл. 152-154 С. Вь численоД:С 59,59;Н 6,00 N18,53. t,eHi,, Найдено,%i с 5,б1 н 5,89; N18,60. Примеры 8-46. По аналогии с примерами 1-7 (за исключением примера 3) получают целевые соединения, используя в качестве одного из исходных продуктов карбамоилхлорид. Выход целевых соединений, перечисленных в табл.1 достигает 40-70%. Т а б л и ц а I

нЭтил186-188 нАллил186-188 НЦиклогексил165-168 НБензил193-195 НФенил223-224 Н -Пиридил194-196 НЫ-Фурфурил182-184 Пентаметилен155-158 Нр-Пиколил180-182 Этилен-оксо- 207-209 этилен Бензил 7-CHjO Н 7-CHjO СН, Метил 226-227 216-218 Этанол-вода Метанол Ацетон Этанол-вода . Этилацетат-пвтрол«Лный эфир . Этанол-вода Метанол

Температура плавламяя океалата.

Продолжение табл.

Примеры 47-67, Как 8 примере 3, получают целевые соединения, перечисленные в табл.2, при исподьэовании фенилкарбамата. Выход целевых соединений 60-80%.

П р и м е р 68. В раствор 3 г 4-оксиметил-2-метил-1-фталазона и 1,3 г метил-М-метилкарбамата и 100 мл н-гептана прибавляют 0,3 г метилата натрия При осторожном кипячении реакционной смеси постепенно отгоняют гептан, дистиллат фракционируют, используя насадку Дина-Старка, и отделяют

выделяющийся метанол. (Ю о оачании выделения метанола реаькционную смесь упаривают приблизительно до половины первоначального объема, остаток раэбавляют смесью воды со льдом, от;деляют гептан и водный слоя экстрагируют этиловым эфиром. Гептановый раствор и эфирный экстракт объединяюг и раство- ритель отгоняют. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат-петролейный эфир, получая 1,7 г 4-(М-метилкарбамоксиметил)-2-метил-1-фталазона, т.пл. 115Иб С,

Таблица 2

II

n p ИМ e p 69. Смесь 1 г Т-хлор-4 ксиметил-1-фталазона, 3 г фенилтиокарбамата, 0,2 г ацетата натрия и 15 мл диоксана нагревают 3 ч при 80 . Путем вакуумной дистилляций удаляют низкокмпяшие вещества. Остаток экстрагирует хлороформом и экстракт прогрызают последовательно 5%-ным раствором едкого натра и водой. Хлороформ отгоняют и рстаток кристаллизуют из метанола получая 0,5 г 7-гхлор 4-карбамоксиметил-1-фталаэона,т.пл. 243-245 С

Рычислеио,%1С 47, 3,15г N16,56.

с«н,еем,о,.

Найдено,%j с 46,88 Н 3,25; Nl6,27.

Формула изобретения

Способ получения производных лазона обвдей формулы

О

В , . CIHjOCNRjRj

К

где Н - водород или алкилг Ч г водо-зо род, ал кил развет1вленный или неразввтвленный, .циклоалкил, алкенил, арил, аралкил, диалкиламиноалкия, фурФУРИЛ/ пико{ ил или пяридил; Bj - аодороягяпкил, арил, карбамоил, М -алкнлкарвамо- 35 ил N ,М-диалкилкаф6амонД, алкилсульфонил или арилсульфонил R4 водород, галоген, алкил или алкоксил; к - дород, галоген, алкилг алкбкснл, амкно, ациламииогруппа, алкоксикарбо- 40 НИЛ или карбамоил « и г могут вмес12

те означать алкилен, содержащий или не содержащий гетероатом, о т чающийся тем, что соединение общей формулы

CHjOH

где Вд 4 указано вьвие, подвергают взаимодействигр с соединениями общей формулы, .

Bi lf/

В,

где й и Кд имеют, указанные значенияf У - галоген или алкоксил, арилокси-, алкилтио- или арилтногруппа.

Приоритет по признакам:

16.08.71 при Й - водород или алкил f Вд - водород, алкил неразветвленный или разветвленный, циклоалкил,алкенил, арил, аралкил, ФурФурил, пиколил или пнридил; Bj- водород, алкил или арнл R - водород или галогеи, алкил или алкоксил; Bj - водород, алкил г алкокскл, амино-ациламнногруппа, алкоксикарбоиил или карОгтоил, а Ri и а могут вместе означать алкилен, содержащий или не содержапшй гетероатом.