Способ получения замещенных тиомочевин Советский патент 1975 года по МПК C07C157/08 

где Hal - хлор или бром;

R4 и Rs - низший алкил или же вместе образуют звено полиметиленового мостика с 2-6 атомами углерода, причем одна метиленовая группа может быть заменена группой

м п , IN-К ,

/

где R - низший алкил, оксиалкил, фенил, бензил или низший алкоксикарбонил, в присутствии органического или неорганического основания и полученную при этом замещ,енную тиомочевину подвергают ш,елочному гидролизу, с последуюш;им выделением целевого продукта или превращением его в соответствуюш;ие производные известными приемами.

Реакцию целесообразно проводить при повышенной температуре, например при температуре кипения реакционной смеси в инертном растворителе. В качестве растворителей используют углеводороды ароматического ряда, например бензол, толуол, галогенуглеводороды алифатического и ароматического рядов, например хлористый метилен, хлороформ, хлорбензол, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диоксан, N - алкилированные амиды карбоновых кислот, например диметилформамид, воду, а также смеси этих растворителей.

Для связывания галоидоводорода, выделяющегося при конденсации амина формулы I с тиокарбамоилгалогенидом, могут быть использованы третичные амины, например триалкиламины, а также неорганические основания - гидроокиси и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов.

Исходные вещества общей формулы II могут быть получены ацилированием соответствующих аминов.

В качестве легко отщепляемых при гидролизе остатков Кб предпочтительно применяют

трифторацетильный и трет, бутоксикарбонильный остатки.

Для щелочного гидролиза используют преимущественно гидроокиси щелочных металлов.

Полученные соединения, содержащие функциональные группы, могут быть модифицированы путем соответствующих превращений этих групп. Так, нитрогруппа может быть восстановлена в аминогруппу, ациламино- или алкоксикарбониламиногруппы могут быть превращены гидролизом в аминогруппы. Соединения, имеющие в своем составе солеобразующие группы, могут быть переведены в соответствующие соли с помощью физиологически совместимых кислот или оснований или кватернизованы обычным способом.

Пример 1. Раствор 4,9 г 4-нитро-4-трифторацетамидодифенилового эфира, 2,3 г N,N-диэтилтиoкapбaмoилxлopидa, 2,1 мл триэтиламина в 160 мл толуола кипятят в течение 12 ч с обратным холодильником. Затем отфильтровывают от образовавшегося триэтиламингидрохлорида, фильтрат упаривают в вакууме досуха. Для отделения трифторацетильной группы сырое вещество растворяют в горячем бензоле и в присутствии 1 г порошкообразной щелочи (КОН) кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником. Бензольный раствор промывают водой, высушивают над поташем, фильтруют и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 1,8 г (4-нитрофенокси)-фенил -Ы,Ы-диэтилтиомочевины с т. пл. 138-140°С.

Аналогично примеру 1 получают и другие соединения, физико-химические характеристики которых приведены в таблице.

и §-. и -в к

.Ssi; deSs

т у. «on

F- Ы е; и

(4-нитрофснокси)-фенил -КД-димгтилмочевина

(4-нитрофенокси)-фенил -КЛ -Д(этилтиомочевина

М.4-(4-нитрофенокси)-фенил -НЛТ-дипропилтиомочевина

(4-xлopфeнoкcи)-фeнил -N N-диэтилтиомочевина

(4-нитpoфeнoкcи)-фeнил -N,N-дибутилтиомочевина

Н-Г4-(2-нитрофенокси)-фенил -КД -диэтилтиомочевина

N-f4-(4-мeтoкcифeнoкcи)-фeнил -N,Nлиэтилтиомочевина

(2-нитрофенокси)-фенил -КТ,К-диметилтиомочевина

N-(4-f4-мeтoкcифeнoкcи)-фeнилl-N,Nдиметилтномочевина

М.4-(4-нитрофенокси)-2-хлорфенил)М.К-диэтилтиомочетшя

(2-метоксикарбонилфенокси)-фенил -N N-диэтилтаoмoчeвинa

.4-(4-ацетаминофенокси)-фенил -М, N-чиэтилтиомочевина

(4-оксифенокси)-фенрл -К,К-лнэтилтиомочевина

N-f4-(4-нитpoфeнoкcи)-3-xлopфeнил -N N-диэтилтиомочевина

N-f4-фeнoкcифeнил)-N N-дпэт тлтиoмoчевина

J-f4-f4-бpoмЛeнoкcи),N-лнэтнлтиомочевина

Г.4-(4-бpoмфeнoкcи)-фeнил -N,N-лт метилтиомочевина

J-Г4-f4-xлoт)-3-мeтилЛeнoкcиVфeнIIЛ N,N-л мeтилтиoмoчeвиня

N.f4-(4-нитpoфeнoкcиVЗ-xлopфeнил N.N-лиметилтиомочевина

N-(4-фeнoкcи-2-нитpoфeнил)-N N-лпэтилтиомочевина

М.у4-(4-хлор-3-метил(Ьеноксн)-фет лN.N-лиэтчлтиo foчeвпнa

К- 4-Феноксифенил)А ЛТ-лиметилтномочевиня

.I4-(4-ннтpoфeнoкcи)-фeнил -N,N-пeн тамртилентиомочевина

J.f4-f4-нитpoфeнoкcт)-фeнил -N,этилентиомочевина

.f4-(4-нитnO(f)eнoкcт l- -xлopфeнил М,14-Т1мот1глт1омочевчна

.|-4-(4-сульФамилАенокси)-фенпл Л. А|-личт ЛТтомочепиня

т.г4-С4-стль(Ьамчл(Ьенокси)-фенил -К, К-лимет11лтиомочевиня

J.f4-(4-мeтилФf нoкcи)-фeнил -N,;лпчттлтиомочрвкиа

Г-Г4-(4- етил еноксн)-феннл1- 1Л лим°тилтчомочернна

N(4-фaнoкcн-2-ннтpoфeнnл)-.-лиМ ТИЛТИОМОЧ ВТ НЯ

т-Г4-(4-хлппЬенокстт -3-кяр| окспфетл т 1.цчмет1тлтиомпчрт тня

т.f4-f4- eтoкcиФeнoкcи)-фeнил -N Nдибутилтиомочевина

(4-мeтoкcифeнoкcи)-фeнил -N,Nнигексилтиомочевина

М.4-(4-нитрофенокси)-фгн;1л - Лдигексилтиомочевина

Про ;i о л ж с п и с

00

&5«

i л « «i

и.

ч и

ослиненнс

- и о pJ ( « У

. я о S f- м ч и

(4-нитрофенокси)-феннл -М-мети N-этил мочевина

(4-нитрофенокси)-фенил -М-метп N-пропнлтномочевина

М- 4-{4-метоксифенокси)-фенил -М-метил-1Ч-пр01талтномочевина

N-Г4-f4-N,N-димeтилaминoфeнoкcII)-фeнил-N,N-лиэтилтиoмoчeвннa

(4-1Ч,КТ-лиметнламинофеноксн)-фенил -N,К-димет11Лтиомочевина

т.4-(4-хлорфеноксн)-феннл АТ, К -лигексилтиомочевкна

Г.4-(4-бпомфенокси)-фенпл -М, N-лlIгексилтиомочевпна

(4-амннофеноксн)-фенил - Т,КТдиэтилтиомочевина

N-f4-(4-xлopфeнoкCJ )-фeнклl-N, N-либутилтиомочевина

Г-Г4-(4- N-Д I eтнлaминoфeнoкcн)-фeнил -М,К-лигексилтиомочевтна

(4- eтил eнoкcи)-фeннл-N,тлибутилтиомочевина

М-Г4-(4-бромфеноксн)-фенил - N, -либутилтномочев 1НЯ

К-Г4-(4А.КТ-диметилям:1нофеноксн)-фенил|-К,У-1нбут лт1Юмочев 1на

М.4-(4- 1атил енокС11)-феннл -КТ,Клигексилтмомочевина

М- 4-М-метпкспфеноксп)-Й1енил-Мэтчл-М-япюг). бтттглтномочевина

Ч- 4-{4-нитпофеноксп(-Фенпл1-М-9тттл -ктор. блтилтгюмочерпна

NT.4-f4-4H((fieHOKCH)-(fieHjb4 -NЭТ11Л- T.R,,,p бттрлтномочевпна

Х-Т4-С4-ямт1нофенокС1Л-фен11Л -М,К-дибутплттюмочевтша

Г-Г4-f4-мeтнлфeнoкclO-Фeннл -N-этилУ-я-иоп. бутилтиомочевнна

.4- 4-ч°тилтиО(Т1 нплтио)-феннл А, К-71Т1меттлт1томоч°вт на

Г-Г t-C4-мети л Лснт1Лт11О)-фенил -N, NЛтчтилтномочевиня

J-Г4-f4-xлnp(tlf н;Iлтиo)-фeннл -N,Iлиметчлтномочергнп

V.f4-C4-ЯIт т HO(f нl т o -фpнилl-N ЛГ.ццпттмтппмочешня

К-Г4-С4-ппетя гпно(Ьрнплтио)-фенил -К -лчм тилтчомпчерття

т Г- 4- 4-н 1тпоЛпиилт1ТО)-фенил1- , Nлччтилгномг чевиня

т.f4-/4-xлгlпфpнилтнoVфeнт , Nдиэтчлтиомочевина

.торФенилтпо)-3-карбоксифеН1 лТ- т. М-тимртилтиояочевиня

,Т-Г4-С4-м тн.- фекилтпо1-фенил -N-9тилТч - . бутилтт1П очериня

Т-Г4-М-нитпо нилсульфонил)-фен11Л NT М .диэтилтиомочевина

Г-Г4- 4- РН-1ЛСУЛьфоннлфенил)-фенил ЛГ, Т-днэтилтпомочев5та

(2-кapбoкcиaнllлинo)-фeнил -N, N-диэтилтиомочевпна

(4-хлоранилино)-фенил.М , N-ди. э тилтиомочевина

продолжение

о щ g

&§«

(J . г о

JJ СЯ

.seg

оединение

1

§ « ч

м 4 « S

. се о

и Е- М ч

(4-этиланилино)-фенил -К,М-диэтилтиомочевина

(4-метнланилино)-фенил -К,К-диэтилтиомочевина

(4-нитроанилино)-фенил -К, N-диэтилтиомочевина

(4-бpoмaнилинo)-фeнил -N,N-лиэтилтиомочевина

М-(4-анилинофенил)- К .М-диэтилтиомочевина

(4-хлоранилино)-фенил -М,К-диметилтиомочевина

(4-мeтилтиoaнилинo)-фeнил -N, N-диэтилтиомочевина

(4-хлоранилино)-фенил -№, N-пентаметилентиомочевииа

(3-метиланилино)-фенил -М,М-лиэтилтиомочевина

(34-диметиланилино)-фенил -М, N-диэтилтиомочевина

N-f4-(4-мeтилaнилинo)-фeнил -N N-диметилтиомочевина

(4-ктетоксианилино)-фенил -К,Кдиэтилтномочевпна

N-f4-C4-нитpoaнмлинo)-фeнил -N,Nпентаметилентиомочевина

N-Г4-(4-xлopaнилинo)-фeнил -N, Nэтилентиомочевина

Г-f4-C4- eтoкcиaнклинoVЗ-кapбoкcифeнил1-М, М-диэтилтиомочелиня

1М-Г4-СЗ-хлооанилино)-ф«го л -К, N-диэтилтиомочевина

М-Г4-С4-этиланилино)-фен1 л А , N-дибутилтиомочевина

J.C4-C4-мeтилaнилинo)-фeнI л -N,N-дибутилтиомочевина

N-Г4-C4-xлopaнилинo)-фeнил -N,N-дибутилтиомочевина

N-f4-C24-линитnoaнилинo), N-диэтилтиомочевина

-r4-(34-ди feтилaнилинo)-фeнил -N, N-либvтилтиoмoveвинa

N-f4-f4-нитpoaнилинo)-фeнил -N,N-дибутилтиомочевина

N.4-f4-нитpoaнилинo)-фeнил -N,N-дигексилтиомочевина

N-Г4-f4-бpoмaни лино)-фенил - , N-либутилтиомочевина

N-Г4-C4-N,N-лимeтилaминoaнилинo)-фeнил -N, N-либvтилтиoмoчeвинa

N-Г4-f4- eтoкcиaнилинo)-фeнил -N Nдибутилтиомочевина

Г- 4-f4-мeтoкcиaнилинo)-фeнил -N,Nдиметилтио 0чечина

N-Г4-f4-xлopaнилинo)-фeнил -N-мeтилN-ппОпилтиомочевина

N-Г4-(4-нитpoaнилннo)-фeнил -N-мeтилК-ппопилтиомоче вина

N-r4-f4-oкcиaнилинo)-фeнил -N, N-диэтилтиомочевина

Продолжение

(34-димeтилaнилинo)-фeнил -Nэтил-N-8/иo l. бутилтиомочевина

(4-мeтoкcиaнилинo)-фeнил -N9тил-N-вmo ;. бутилтиомочевина

(3-мeтoкcиaнилинo)-фeнил -N, Nдиэтилтиомочевина

4-мeтoкcи-4-(N-мeтилпипepaзинил)-тиoкарбониламинодифениловый эфир

4-мeтил-4(N-мeтилпипepaзинил)-тиoкapбониламинодифениловый эфир

4-нитро-4-(Ч-метилпиперазинил)-тиокарбониламинодифениловый эфир

4-бром-4-(М-метилпиперазинил)-тнокарбониламинодифениловый эфир

4-мeтилтиo-4-(N-мeтилпипepaзинил)-тиoкарбониламинодифениламин

4-этил-4-(М-метилпиперазинил)-тиокарбониламинодифениламин

4-хлор-4-(Ч-метилпиперазинил)-тиокарбониламиноднАениламин

4-нитро-4-(М-метилпиперазинил)-тиокарбониляминояифениламин

4-хлор-3-карбокси-4-(М-метилпиперазинил)-тиокаобониламинодифениламин

4-нитпo-4-fN-фeнилпипepaзинил)-тиoкapбониламинолибениловый эфир

4-Гн-метилпиперазинил)-тиокарбониламинодифениловый

4-С«-Фенилпииеразинил)-тиокарбониламинодифениловый эфир

4-нитоо-4- ч-этоксикаобонилпиперазинил)-тиокарбоннламиноди(Ьениловый эфир

4-нчтpo-4-(N-oкcиэтилпипepaзинил)-тиoкарбониламинодифениловый эфип

4-(М-окси9Тилпиперазинил)-тиокарбониламинолифениловый эфир

2,4-нинитро-4-(ТМ-метилпиперазинил)тиокаобонилаш-гнолифениловый эфир

4-бром-4-СМ-этоксикарбонилпипег)азинил)-тиокапбониламинолифениловый эфир

4-нитро-4-ГМ-этилпиперазинил)-тибкарбониламинодифениловый эфир

4- feтoкcи-4-(N-этилпипepaзинил)-тиoкаобониламикодифениловый эфир

4-нитDO-4-fN-иpoпилпипepaзинчл)-тиoкапбониламинодифениловьтй эфир

4-нитpo-4-(N-бyтилпипepaзинилVтиoкapбониламчнолифениловый эфир

4-(N-иsoпpoпилпипepaзинил)-тиoкapбoниламинолифениловый эфф

4-нитno-4-fN-r яoттpom лпипenaзинил)тиокарбониламинодифениловый эФир

4-нитpo-4-fN-фeнилпипepaзинил)-тиoкапбониламинолифгниламин

4-метилтио-4-СМ-Фенилпиперазинил)тиокапбониламмнопифениламин

4-нитоо-4-СМ-оксиэтнлпиперазинил)тиокарбониламиночифениламин

2,4-диметил-4- -этилпиперазинил)- тиокарбониламинодифениламин

Предмет изобретения

Способ получения

замещенных тиомочевин общей формулы I

VM-CS-N

. Bs

где Ri - водород, галоид, гидроксил, карбоксил, низший алкил, низший алкоксил, алкоксикарбонил, низший тиоалкил, сульфамоил, нитро-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, ациламино-, алкоксикарбониламиногруппа;

Ra - водород, галоид, низший алкил, алкоксикарбонил, карбоксил или нитрогруппа;

Ra - водород, галоид, карбоксил или нитрогрупна;

R4 и RS каждый - низший алкил, или же вместе образуют звено полиметиленового мостика с 2-6 атомами углерода, причем метиленовая группа может быть заменена группой

N-R,

где R - водород, низший алкил, оксиалкил, фенил или бензил;

X - кислород, сера, сульфонил или иминогруппа /-NH-/, отличающийся тем, что соответствующий ацилированный амин общей формулы II

ШРв

10

где Re - отщепляемая гидролизом ацильная группа, например трифторацетильная или третбутоксикарбонил, Ri, R2, Rs, X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с тиокарбамоилгалогенидом общей формулы

1

-cs-Tj.

N

Hal-CS

Rs

где Hal - хлор или бром;

R4 и Rs- низший алкил или же совместно звено полиметиленового мостика с 2- 6 атомами углерода, причем одна метиленовая группа может быть заменена группой

N-R,

где R - низший алкил, оксиалкил, фенил, бензил или низший алкоксикарбонил, в присутствии органического или неорганического основания и полученную при этом замещенную тиомочевину подвергают щелочному гидролизу, с последующим выделением пелевого продукта или превращением его в соответствующие производные известными приемами.

Приоритет по признакам: 02.09.70 установлен на все значения радикалов R, R, R,, R2, Rs, R4, R4, Rs, RU X.

23.12.70 установлен для значений R4(R4) и R5(R5), являющихся метиленовым мостиком с 2-б атомами углерода, в котором одна метиленовая группа заменена группой NR(NR).