Способ получения тиомочевин Советский патент 1976 года по МПК C07C157/09 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОМОЧЕВИН

или фениловый эфир тиокарбаминовой ки(лоты обшей формулы

-X(3)

где Б,, . RO и X имеют указанное для 1 i о

структурной формулы 1 значение; подвергают взаимодействию с амином формулы

рованы путем соответс-гаующих превращений этих групп.

; Так нитрогруппа восстановлением, ациламино- или алкоксикарбониламиногруппы гка

ролизом -могут быть превращены в аминогруппы или, если алкоксикарбониламиногруппа стоит у атома азота, в атом водорода. Соединения, имеющие в своем составе солеобразуюпще группы, могут бь1ть переведены

-в соответствующие соли с помощью физиологически совместимых кислот или оснований или кватернизованы обычным способом. : Пример 1.В раствор 10 г 4-нит ро 4-изотиоцианодифеш1ламнна в 80 мл тогде Р и R имеют указанное значение, 4 5 с послед}1ющим выделением целевого продук та или превращением его в производные известными приемам:. Реакшоо проводят при комнатной или по выщенной температуре в инертном раство(Рителе. В качестве растворителей можно «спользовать углеводороды ароматического 1ряда, например бензол, толуол, галогенугл&Аодороды алифатяческр1. и ароматического 1рядов, например хлористый метилен, хлорофчрм, хлорбензол, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диоксан, N -алкилировас ные амиды кислот, например диметилформаМИД, воду, а также смеси этих растворителей. Полученные соединения, содержащие функ ииональные группы могут быть модифшш Соединение

(4-Аминофенокси)-фенил J - А/, W - дибутилтиомочевина

М - 4-{4-Meтилфeнoкcи)-фeнилJ-Af-этил-W-BTOp. .0утилтиомоче)втш i

N - 4-(4-Метилтиофенилтио)-фенил1- N; W -днметилтиомочевина

N - 14-(4-Метилфенилтио)-фенил - N W -диэтилтиомочевина N - 4-(4-Хлор)фенилтио)-фенилд- А/, -диметилтиомочевина

N - (4-{4-Ацетаминофенилтио)-фенил- H,N -диэтилтномочевина

N (4-Ацетаминофенилтио)-фенил- -диметилтиомопевина.:

N - 4-(4-Нитрофенилтио)-фенил -Л/, N -диэтилтиомочевина,

Показатель преломления (для жидкостей)

П,

1,6082 1,6078

156-157

74-75 163-164

190-191

19.8-199 109-112 луола добавляют при перемещнвании пря 50 С раствор 6,3 мл дибутиламина в 2Омл толуола, перемешивают при 50 С 3 часа и отфильтровывают образовавшийся осадок. После перекристаллизации сырого вещества из метанола получают 10,9 г N 4-(4 нитроанилино)-фенил} - N i N -дибутилтиомочевины, т. пл. 1719-183°С. Пример 2. Раствор 4 г о-фенилового N -(4-феноксифенил)-тиокарба.миновой кислоты в 50 мл толуола нагрева- i ют при 50 С в течение 3 час с 10 мл диэтиламина (15%-ный водный раствор). От деляют органическую фазу, промывают во - i дои, высушивают над хлористым кальцием и выпаривают. Перекристаллизацией сьфого вещества из этанола получают 2,4 г -( феноксифенил) - W W диэтилтиомочевины, т. пл. 78-79°С.: Пример 3. Аналогично примерам ; 1 и 2 получают различные тиомочевины, перечень и некоторые свойства которых приведены в таблице..

W (4-Хлор)енилтио)фечил - Л/, А/-диэтилтиомочевиня N - (4-(4-Хлорфенилтио)-3-карбоксифенил - -диметилтиомочевина

N- 4-(4-Метилфенилтио)-фенил - -этил-,К-втор.бути;ьтиомоч ёвйна г .

N - (4-Нитрофенилсульфонил)-фенил - N ) -дн гилтиом6чевина.

- 1(:4-фенилсуАофонидфвнйл)-|фенил- |А/|-диэтипт|1омочевина

W - 4-(2-Карбоксианилино)-фенил - /,/-диэтилтиoмoчввинa |М (4-Хлоранилино)-фенил - Л/, А/ -диэтилтиомочевина ; -(,4-(4-Этиланилино)-фенил - W,Л/-диэтилтиомочевина т - 4-(4-Метил анилине)-фенил - N,N -диэтнлтиомочевина

-4-(4-Нитрофенокси)-фенил-/Л/ -метид- пропялтиомоч евин а

W -4-(4-Метоксифенокси)-фенил- -метил-чЛ -пропилтиомочевин а

W -4-(4- N, А/-Диметиламинофенокси)-гА/,|А|-диэтилтиомочеN-4(4- Л/.)-Диметиламинофенокси)-фенил- N -диметилтиомочевин а

N -4-{4-Хлорфеяокси)-фенил- -дигекснлтиомочевина N -4-(4-Бромфенокси)-фенил- N, -диг ксилтиомочевина -4-(4-Aминoфeнoкcи)-фeннл-N) -диэтилтномочевина / -4-(4-Хлорфа1окси )-фенил- -дибутилтиомочевина

.N -4-(4- А/,А/-Диметиламинофенокси)-фенил-;А/))-дигексш1тиомочевина

i(I

(4-Метилфеноксн)-фенил- N, N -дибутилтиомочевина

, 4- (4 Бромфенокси)-фенил-Л /V -оибутилтиомочеI/V - 4 - (. N -Диметиламинофенокси)-фенип-. -дибутилтиомочевина

I 4 - (4 -Метилфенокси)-фенил-iV /V дигексялпяомоче/ - 4 - (4-Метоксифенокси)-4енил-Ж -аггяп-/ / -втор.бутилтиомочевина /

Л - 4 - (4 -НитрофеноксЕ )-фенил- -этил- Д -втор-бу тилтиомочевина/ ./

Л- 4 - {4-Ацетаминсх})енокся1)-феш1Л /V -этил-У Бтор.i бутилтиомочевина

// 4 - (4-Нитрофенокси)-фенил-/У,Ж-диметилмочевина

Д/ - 4 - (4-Нитрофенокси)-фенил-/К.-диэтилтномочевина yV - 4 - (4-Нитрофенокси))енил-Л,/ -дяIфoпнлтиoмoчeвиVV -L4 - (4-.Хлорфенокси)-феннп./ -Л,1 диэтилтиомочевина Л - (4-Hитpoфeнoкcи)-фeшtлJ - flf.N -дибутилтиомоче

вина л-, , /

:Ж - t - (2-Нитрофенокси)-феш1л-/ ; -диэтилтиомочеви f,

Д/- 4 - (4-Meтoкcифeнoкcи)-фeнилJ - Л Л диэтилтиомочеПрОДСШЖРМНЙ Tflf)J(,i

7О-7.1 80-82 98-99

165-170

141-151

(с разложением)

128-131

119-122

108-111

91-94

118-119

100-102 129-130

122-124

72-73

60-61 149-151

i.5725 ll,5925

1,6103 ;1,5631

89-90 . 104 - 105 :

158 - 160 i

147 - 149 i

133 - 140 i

99 - 101 I

81 - 85 ; 79 - 81 :

119 - 120 85-86 .Д/- 4 j - 4 еина 4 чевинаjAf - 4 - тиомочев /V - Мтромоч;vVf- 4 Ж- 4чевннаyV -. (4« 4 /К- 4 ваЛ - 4 тиомочеэJV -. 4 чевина.. i Л- С 4 тиомочевЛт. (4-Ф Л- 4 мочевина 4 г .Л - 4 1 мочевина jA- 4 : чевина - - - 4 ггиомочеви {.2 чевина .4чевинаЛ . (4-4 V - 4 этилтиомо 4 мочевинаД/ - 4 мочевина 4 чевинаЛ - f4 мочевинаЛ - 4 - вина yV - 4 наД (4-А Л - Г4 чевина

.Продолжение табл,|

1,5605 (2-Ннтрофенокси)-фенил-JJ J- «j (4-Метокснфенсжси)-фешш- -днметаглтиомоче, , (4 Нитрофвн(жся)-2-5|{лорфвнш1-Л Л -ДИ8ТИЛТИОМО- (2-Мвтоксяпсарбонилфеноксн)-фвнил-Л Л-диэтил - на .ч/ (4-АцетаминофеноксЕ)-фенил7 - V -/ШЭТЕЯ на, (4-Окснфенокси)-феннл-Л VT .дйэп тиомбчевина (41Нитрофенокси)3-хлорфвнил-Л Л-ДИЭтиятиомо/ 1 / е11оксифенил)- ЛО - -диэтилтиомочевина (4J-Бpoмфeнoкcи)-фeшIл-Ji V -диэтилтио.,.,,. (4 Бромфенокси)-фенил-ИуА -дик.етилтномочеви f/V (4-Хлор-3-метш1фенокся1)-фенил-уУ Л -диметил на (4-Нитрофенокси-3-хлорфвнил)-1/ Ут -диматилтиомо / / ено|сси-2-нитрофенш1) -Д И -диэтилтномочевина (4-Хлор-3-метилфенокси)-фенш1 -vVjyV .диэтилг ва но сифенил)- А -диметулт омочевина (4-нитрофенокся)-фенил-JAj -пентаметилентио(4-Нитрофенокси)-фенил- л Л -этилэнтиомочеви4-Нитрофенокси)-2-хлорфенил -шсметилтио (4-Сульфанилфенокси)-фенил|-Л , -диэтилтиомоV ,II (4-С ульфанилфенокси)-фенил - N -диметила ,,, , (4 Метш1фенокси)-фенил / - Л,- -диэтилтиомол fi и {4-MeтEлфeнoкcи)-фeнилJ - -диметилтиомоj/ /1/ но5:си-2-нитрофенил)- Jv f-t -диметилтиомочевина (4-Xлopфeнoкcи)-3-кapбoкcифeш лJ -yfЛ -ДИевинаi i/ (4-Метоксифенокс и)-фешш} - yV Л -дибутилтио / / (4-Meтoкcифeнoкcи)-фeнилJ - Л Уг -дигексилтио/j (4-Hитpoфeнoкcи)-фeнилJ - УГ у -дигексилтиомо , 4-Нитрофенокся|)-фенига- Л -метил-Л -этилтио (41Нитроанилино)-фенил -Л, -диэтилтиомоче I/A/(4-Броманилнно)-фенил| - Nу1У -диэтилтяомочеви .,/ илиноф нил) , - -диэтилтиомочевина 4iXлopaиилинo)-фeпилJ -М -диметилтиомо 151 - 152 оиметилтиомоче 75 - 77 114 119 - 121 119 - 120 171 - 173 54 - 55 J q iaa; : 78 - 79 102 - 103 диэтилтиомочевина 143 - 144 132 - 133 174 - 175 99 - 100 111 - 112 127 - 128 149 - 153 168 - 173 179 - 180 164 - 165 .. 173 - 174; 105 - 106: 115 - 116 71 - 72 84 - 85 59 - 6О 95 - 98 144 - 145 / 165 - 169 131 - 134 120 «123 158 163 . .

Л 4 - (4-MeTHnTHoaHHJraHo)-4eHHnJ -Л у -диэтилтиомочевнноyV- 4 - (4-Хлоранил1гао)-фенилТ -уУ -пентаметялен тиомочевина , jt

j(V - 4 - (3-Метиланигагао)-фенилТ - Л ,-днэтилтяомочввина , f

4 - (3, 4-;ДиметиланЕЛИНо)-фвнил -N -диэтилтиомочевшш.у

Г4 - (4-Метяланилино)-фенил| -N, -диметтилтио мочевина ,т ir

Л/- 4 - (4-Метоксяанилино)-фенил - «диэтилтиомочевина

Л/- 4 - (4-Нитроанилино)-4енил| -Ж Иг -пеытаметиле

тиомочевина .

Д/- 4 - (4-Метоксианилино)-3-карбоксифениш диэтилтиомочевина.

14 - (З-Хлоранилино) -Л«Л -диэтилтиомоче

ви/и,V 1/Д/

jV- - (4 Этиланнлино)-фенил JV Л/ -дибутилтномоче А/

- (4-.Метияанилино)-фенил/ -УК , « -дибутиятисмоч вина/J/V

Д/- 4 - (4--Хлоранилино)-фенил-л J -дибуталтиомочевина /V- 4 - (2,4- Динитроанилино)-фенил-vVj Л -диэтилтиомочевинаУ / Л - 4 - (3,4-Диметиланилино)-ч|)енил-Л л -днбутнлтиомочевина , / Ж - 4 - (4-Нитроанилино)-фенил-Л Л -дибутнлтиомочевиНЯ /

Ж- 4 - {4-Нитроанилино)- } енил-Л И-дигекснлтиомочеви не, ,

Л - 4 -(4-Бромашшино)-ф8нил-/j--дибутилтиомоч вина 4 - (4-Л1А-Диметиламнн6аяилино)-4|енил.Л Л -дибутилтиомочевниа

/V 4 - {4-Метйксианилино)-фенил-Л. Л -дибутилтиомочевина / ,/

у1 4 - (4-Метокся1анилино)-фенил-Л yv -диметилтвомочевина,

- А - (4-Хлоранилино)-фенил-v/ -метил-Л -пропилтиомочевина ,/, .

yV - 4 - (4-Нитроаниляно)-фенил- V етил- А -пролшл тиомочевина / /

, Л - 4 - {4-Окса1анилино)-фенил- N}Л -диэтнлтиомо чевина

/V 4 - {3,4-Диметилапилино)-ч|)енил-Ж -этип-уУ -вторбутилтиомочевина/ Л - 4 - (4-Мет жсианилино))енил-Л -этил-/ -втор-бутилтиомочевина

тилтиомочевина /

4 - (з1.Метоксианллино)-фенил-Ж,/V-диэтилтиомочевйна

4 - Метокси - (Ж -метилгагае} азинил)-тнокарбонила.мниодифениловый эфир

4 - Метил - 4 - (Ж-метилш1пераяинил)-тиокарбонилс1МИноаифениловый эфир

4 - Нитро - 4 - (Л-мётилшшеразинил)-тиокарбониламиноцифенилевый эфир

4 - Бром 4 - (И -метилтшперазинил)-тиокарбокилами нопифеннловый эфир 4 - Метилтио - 4 - (-метилпипераэинил) -тиокарбоннламиноцифеииламин

129 - 132

146 - 150

121- 127 128 - 13О

i

143 - 145 52 - 55 52 -55

116 - 121

122- 125 114 - 117 126 - 130

129 - 132 148 - 158

83 - 98 179 - 183

134- 139

128 - 132 98

115 - 120 85 - 95

135- 136 U59 - 161

г

72 76 95 - 100

80 - 84

34 - 140 38 - 140

34 - 137 68 - 169 151 - 152

164 - 166

11

4 - Этил - 4 - { -мвтилгатераэинип)-тио :арбонилам1гаодифениламин ,

4 - Хлор - 4 ( -метилпипераэинил)- иокарбониламинодифениламин

4 - Нитро - 4 - (Лг-мвтилпипераэиннл)- иокарбойиламинодифениламкн

4 - Хлор - 3 - карбокся - 4 - (И/ -метилпипераэяннл)-тио-. карбониламинодифениламин;

4 - Нитро - 4 - (/V -фенилпиперазинил)-тиокарбониламвно дифениловый

4 (н-Метилпипераэ1Шил)-тиокарбониламинодифениловыЙ эфир 4 - (н-Фенилпиперазиш1л)-тиокар6ониламинодифениловый эфир 4 - Нитро 4 - (н-этоксикарбош лпипераэинил)-тиокарбо1ш ламинодифекиловый эфир

4 - Ьштро - 4 - (/V -оксиэтнлпипераэиннл)-гиокарбонилами нодифениловый эфир (

4 - (Л (Зксиэтилпиперази1тл)-тнокарбг1Ш1ламинодифенилсжый эфир,

2, 4 - Динитро - 4 - (Лг метю1пиперазииил)-тиокар6овила минодифениловый .

4 - Бром- 4 - (Л -9токсикарбонилпнперазинил)-т(1окарбоншь аминодифёниловыйЬ эАяр

4 - Нитро - 4 - (А -9тилпипераз1пшл)-тиокарбонвпамвиодв фениловый эфир

4 - Метокси - 4 - (/v этилmInepaзинил)-тиaкap6oнилaмввcvдифeнилoвый

4 - Нитро - 4 - (Уг-пропялш(перазшгал)-тиокарбонш1аминодифениловый

4 - Нитро - 4 - ( АА-бутиллиперазинил)-тиокарбонвламвно дифениловый эфир

4 - (/г -изо-пропилпиперазиния)-тиокарбониламинодифенило вый эфир

4 - Нитро - 4 - ( -изо-пропилпиперазинил)-тяокарбониламинодифениловый эфир

4 - Нитро - Л - (N -фенш1пиперазинил)-тнокарбош1ламино «дифениламин

4 - Метилтио - 4 - (jV -фенилпиперазинил)тиокарбоняла минодифениламин

4 - Нитро - А - ( N -оксиэтияпиперазинил)-тиокарбо

дифениламин

2, 4 - Диметил - 4 - (Л -этилпиперазиш1л)-тиокарбонила минод ифенилам ин Формула изобретения Способ получения тиомочевин 1 -NH-C-NC где R - водороп, галоид, гидроксил, f к карбоксил. НИЗШИЙ алкил. низший алкоксил, ал;{рксикарбонил, низшийтиоалкил, нитро-,амино

12

150 165 191 188 183. 142

138 -173. 188

-167

-140

-199

-144

-163

-140

-15О

-126

-133

155 - 158 235 - 240 175 - 180 195-200

«иламино 167 - 171 алкиламино-, днапкиламиио-, ациламино-, алкоксикарбопиламиногруппы, сульфамоил; водород, галоид, низший алкил, ал- I коксикарбонил, карбоксил или нитрогруппа; RO водород, галоид, карбоксил или нит рогруппа; 4 (каждый) ; низший алкил, или же совместное звено полиметиленового моетика с 2-6 атомами углерода, причем метиленовая группа может быть заменена груттпой MR, , где 1 - низший алкнл. оксиалкил, фенил.. или бензил Т i3 Х- кислород, сера, сульфонил шшами|Ногруппа (), отличающийс я тем, что иаотио -цианат 4юрмулы В Г - эфщ) тиокапбаминовой кислоты форз 1мхлы1И где , R2 RQ и X имеют указанные 184; значения, подвергают взаимодействию с амином формулы If /44 где R н R имеют указашюе значение, с последующим вьщелёнием целевого продукта или превращением его в производные иэвестными приемами. Приоритеты по признакам: О2.09.70 (установлен на все значения радикалов R, R.J, Я2 л1 к и X, за исключением значений R. и Rts карающихся ссдаместного метилевового мостика - N Н - группой; I 23.12.70 - установлен относительно значений Ц. и R, являющихся метиленовым мостиком с f2-61,атомами, при этом метил овая группа, заТ31 бнана группу - NR ...