Способ получения модифицированных поли- -лизинов Советский патент 1975 года по МПК C07K14/00 C07K1/02 

Описание патента на изобретение SU474137A3

Пример 2. При тех же условиях, что и в примере 1, добавляют 3,75 г карбоната калия и подогревают 5 ч при 50°С. После диализа, осаждения и сушки получают 0,3 г сульфопропиленового поли-Ь-лизина, состоящего из 83% звеньев формулы II и 17% звеньев формулы I, где R представляет собо-й группу

-NH-(CH2)3-ЗОзН.

Пример 3. При тех же условиях, что и в примере 2, после 5 ч подогрева добавляют в раствор 700 г К2СОз и 1,22 г пропансульфона; оставляют смесь на 5 ч при 50°С; последнюю операпию последовательно повторяют пять раз..

После диализа, осаждения и суп1ки получают 1,0 г полностью сульфопропиленового поли-Ь-лизина, 100% звеньев формулы I, где R представляет собой группу

-NH-(СН2)з-SOsH.

Пример 4. В перемешиваемую суспензию, состоящую из 50 мл метиленхлорида и 0,385 г поли-Ь-лизина на лиофильной основе со степенью полимеризации, равной 4000, добавляют 95 мкл р-пропилактона и, помешивая, выдерживают в течение 20 ч при 20°С.

Затем фильтруют, промывают и сушат. Получают 0,280 г сухого продукта, который перемешивают в течение трех дней при температуре окружающей среды в 50 м водного раствора соляной кислоты 0,1 н. Полученный таким образом раствор фильтруют, затем диализуют на целлюлозной мембране, регенерируемой 10 л дистиллированной воды. Поеле лиофилизации остатка получают 0,18 г сополимера L-лизин - Ne - (карбоксил - 2этил)-Ь-лизина, растворимого в воде и состоящего из 72,5% звеньев И и 27,5% звеньев I, где R представляет собой группу

-Wn-(СН2)2-СООН.

Пример 5. 0,45 г бромгидрата поли-Lлизина (степень полимеризации 4000) растворяют в 25 мл дистиллированной воды, охлажденной до 0°С, и при помешивании по капле добавляют 2,15 мл водного раствора NaOn. Добавляют 0,27 мл р-пропилактона и перемешивают в течение 90 ч при температуре окружающей среды. Раствор фильтруют, диализуют на целлюлозной мембране, регенерируемой 10 л дистиллированной воды в течение 48 ч; после добавления метанола содержимое выпадает в осадок, который промывают эфиром и высушивают.

В результате получают 0,30 г сополимера Ne-(гидрокси-3 - пропинол) - Ь-лизина - Ме(карбокси-2-этил)-Ь - лизина, растворимого в воде и состоящего исключительно из звеньев полимерной цепи I, где R представляет собой группу -NH--CO-СН2СН20Н (75%) и группу NH-(CH2)2-СООП (25%).

Пример 6. 1,05 г бромгидрата поли-Ь-лизина (степень полимеризации 4000) растворяют в 40 мл дистиллированной воды, добавляют 0,45 г цианата калия, перекристаллизованного из воды, и перемешивают в течение 20 ч при 20°С. Раствор диалИзуют на целлюлозной мембране, регенерируемой 10 л дистиллированной воды в течение 48 ч; при добавлении метанола содержимое выпадает в осадок, который высушивают.

В результате получают 0,7 г сополимера Ь-лизина - 8-уреидо-Ь-норлейцина, растворимого в воде и. состоящего из 25% звеньев полимерной цепи И, НВг и 75% звеньев полимерной цепи I, где R представляет собой группу -Nn-СО-Nn2.

При тех же условиях, после воздействия в течение 20 ч цианата калия, повторно добавляют 0,45 г цианата калия и вновь оставляют смесь на 20 ч при 20°С. После диализа, выпадения в осадок и сушки получают поли е-уреидо-Ь-норлейцин, содержаший 100% звеньев полимерной цепи I, где R представляет собой группу -Nn-СО-NHj.

Пример 7. В раствор 1,045 г бромгидрата поли-Ь-лизина (степень полимеризации 4000) в 50 мл 0,1 н. водного раствора бромистого водорода, охлажденного до 0°С, добавляют раствор 1,0 г NaNO2 в 20 мл воды.

Смесь оставляют реагировать в течение 20 ч при температуре окружающей среды. Раствор диализуют на целлюлозной мембране, регенерируемой 20 л дистиллированной воды в течение 48 ч; после добавления этанола выпадает осадок, который высушивают.

В результате получают 0,8 г сополимера L-лизин - е-гидрокси-Ь-норлейцина, состоящего из 12% звеньев полимерной цепи И, НВг и 88% звеньев полимерной цепи формулы I, где R представляет собой группу -ОН.

Пример 8. 1,254 г бромгидрата поли-Lлизина (степень полимеризации 4000) растворяют в 100 мл дистиллированной воды.

В полученный прозрачный раствор добавляют 6 г тетрабората натрия (Na2B4O710Н2О), затем охлаждают до 0°С и устанавливают рН, равным 9,8, путем добавления водного раствора 1 и. NaOH.

Затем добавляют 2,0 г комплексного соединения серного ппридинангпдрида, энергично перемешивают, поддерживая температуру 0°С и рП, равное 9,8, путем добавления водного раствора 1 н. NaOH. Реакцию заканчивают, когда все комплексное соединение переходит в раствор, а рН больше не изменяется.

Раствор фильтруют и подвергают диализу на целлюлозной мембране, дважды регенерируемой 10 л дистиллированной воды, затем 10 л 0,1 и. водного раствора бромистого водорода, а затем снова дважды 10 л дистиллированной воды. 320 мл концентрируют до 30 мл путем ультрафильтрации па мембране AMICONXM 100 (задерживая частицы, превышающие 10 Дальтон) и подвергают лиофилизации. В результате получают 1,0 г сополимера Ь-лизина - е-сульфамино-L - норлейцина, состоящего из 20% звеньев поли5мерной цепи II и 80% звеньев полимерной цеии I, где R-rpynna -NH-SOsH. Пример 9. 1,3 г основного лиофилизированного поли-Ь-лизина (степень полимеризации 4000) растворяют цри помешивании в 100 мл муравьиной кислоты при температуре окружающей среды. Затем добавляют 2 мл водного 30%-ного раствора муравьиного альдегида и подогревают в течение 1 ч при 35°С. Вновь добавляют 2 мл 30%-ного формалина и в течение 1 ч продолжают подогрев цри 35°С. В вакууме испаряют муравьиную кислоту, осадок промывают этиловым эфиром, снова добавляют 100 мл водного раствора 1 н. NaOH. Осуществляют ультрафильтрацию на Мембране AMICONXM 100 (задерживающей частицы, превыщающие 10 Дальтон) до рН в ультрафильтрате, равном 7, и производят лиофилизацию. В результате получают 1 г поли- е-диметиламин-Ь-норлейцина, состоящего исключительно из звеньев полимерной цепи I, где Rгруппа -М(СНз)2. lip и мер 10. При тех же условиях, что и в примере 8, добавляют 1,2 г комплексного соединения серного пиридинангидрида, энергично перемещивают и путем добавления 1 н. NaOH поддерживают температуру, равную 0°С, и рН, равное 9,8. Через 2 ч повторно добавляют 1,2 г комнлексного соединения и продолжают поддерживать ту же температуру и рН. Через 2 ч в третий раз добавляют 1,2 г комплексного соединения, что в общем составляет 3,6 г комплексного соединения серного пиридинангидрида, и продолжают в течение 2 ч поддерживать рН 9,8. Затем смесь выдерживают в течение 15 ч при 0°С и очищают, как указано в примере 3. Получают 1,160 г поли- е-сульфамино-Ьнорлейцина, состоящего из 100% звеньев полимерной цепи I, где R имеет значение -NH-ЗОзН. Проверяют отсутствие лизина путем диннтрофенилирования по способу SAN GER. Пример 11. Растворяют 0,209 г бромгидрата поли-Ь-лизина со степенью полимеризации, равной 4000, в 15 мл дистиллированной воды. В полученный прозрачный раствор добавляют 0,5 г тетрабората натрия (Na2B4O710П20), затем охлаждают до 0°С и путем добавления едкого натра устанавливают рН, равный 9,8. Затем щестью равными порциями добавляют 13,6 г (З-сульфопропионового ангидрида, имеющего формулу сн,,-со CHsSOg47поддерживая температуру 0°С, и путем добавления 20 мл едкого натра поддерживают рН 9,8. Реакцию заканчивают, когда рН больще не изменяется. Прозрачный раствор ультрафильтруют через ультрафильтрационную мембрану, задерживающую частицы с молекулярным весом, превыщающие 10 Дальтон. Остаток разбавляют дистиллированной водой до тех пор, пока удельное сопротивление ультрафильтрата не превысит 10 Ом. После этого остаток лиофилизуют. Получают 0,168 г сополимера Ь-лизин - е-(сульфо-3-пропинил) - L - лизина, состоящего из 75% звеньев полимерной цепи II и 25% звеньев полимерной цепи I, где R представляет собой -NH-СО-(СП2)2-50зН. Пример 12. В 15 мл воды растворяют 0,209 г бромгидрата поли-Ь-лизина со степенью полимеризации 4000. В полученный прозрачный раствор добавляют по капле при неремещивании 0,3 мл триэтиламина; смесь охлаждают до . Получают белый гель. 4,16 г гидразинокарбонил-2-зтансульфата натрия (моногидрат) растворяют при в 50 мл соляной кислоты. Небольшими порциями добавляют 3,45 г нитрита натрия и оставляют реагировать в течение 30 мин при 0°С. Избыток азотистой кислоты удаляют затем с помощью потока азота. Полученный таким образом прозрачный раствор добавляют в изготовленный гель. Смесь выдерживают в течение 1 ч при перемешивании и при температуре , а полученный прозрачный раствор оставляют на 15 ч при 20С, затем, добавляя 10 н. КаОН, устанавливают рН, равный 13. После этого производят ультрафильтрацию, как указано в примере 11. После лиофилизации получают 0,254 г сополимера Ь-лизин - е-(сульфо-3-пропионил)Ь-лизина, состоящего из 25 7о звеньев полимерной цепи II и 757о звеньев полимерной цепи I, где R имеет значение -ХН-СО (СН2)2-SOaH. Гидразинокарбонил-2-этансульфонат натрия (моногидрат) получают следующим образом. В 13,6 г |э-сульфопропионового ангидрида в безводном тетрагидрофуране при добавляют 5иО мл 0,2 М этилата натрия, выпадает осадок. После промывки и сушки получают 20 г этоксикарбоннл-2-этансульфоната натрия. К 11,4 г последнего продукта добавляют 6 мл гидратированного гидразина и 9 мл дистиллированной воды. Подогревают в течение 2 ч с обратным холодильником, затем добавляют 20 мл воды и 75 мл этанола. После охлаждения продукт кристаллизуется. После фильтрации и сушки получают 9,3 г гидразинокарбонил-2-этансульфоната натпия (моногидрата).

Пример 13. Сополимер Ь-лизин - Ь-гомоаргинин.

В 50 мл дистиллированной воды при 20°С последовательно добавляют 1,045 г бромгидрата поли-Ь-лизина со степенью полимеризации 4000, а затем 1,9 г тетрабората натрия (NaaBjOylOHaO).

Затем по капле лри помешивании добавляют 12,5 мл водного раствора 1 н. NaOH, при этом рН .раствора с 9,7 изменяется до 10,9.

В этот однородный раствор добавляют 1,0 г сульфата S-метилизотиоуронила и, помешивая, нагревают в течение 30 мин при 70°С.

Раствор, охлажденный до 20°С, сЬильтруют через ультрафильтрационпую мембрану, задерживая веш,ества с молекулярным весом, превышающим 10 Дальтон, растворяя остаток с помощью едкого натра 10 н. до тех пор, пока ультрафильтрат не содержит ионы бромида, а затем, растворяя дистиллированной водой, до получения ультрафильтрата с удельным сопротивлением, превыщающим 10- Ом.

Путем лиофилизации остатка получают 0,825 г сополимера Ь-лизина - Ь-гомоаргинина, состоящего пз 50% звеньев полимерной цепи I и 50% звеньев .полимерной цепи П, где R имеет значение

-№-(i-№

II

liH Предмет изобретения Способ получения модифицированных нолиL-лизинов, содержащих п звеньев формулы I 40 и т звеньев формулы П

-CO-dH-NH-l i P-(C-(H-NM-1 1I

(№2)4(СН2)4

R

КН,

образующих статистическую полипептидную цепь со значением п-|-ш большим 2000, где п может быть равным О, а R - один из следующих радикалов

--NH--S03H; -ЫН-(СН2)р-50зН, где

NH-(СН2)2-СООН; -NH-СО-СЬЬСН2ОН; -.NH-СО(СН2)2-SOsH;

-NH-СО-NHj; -NH-С-NHa; -ОН;

NH

-N(CH3)2. отличающийся тем, что в поли-Ь-лизине

е-Аминогруппы переводят в радикалы следующих формул:

-NH-SOsH; -NH-(CH,)p-5ОзП, где -NH-(CH2)2-СООН;

-NH-СО-СН2СН2ОН;

-NH-СО(СН2)2-SOsH;

-NH-СО-NH2;

-NH-C-NH2; -ОН; -К(СНз)2 NH взаимодействием с соответствующим реагентом с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Похожие патенты SU474137A3

название год авторы номер документа
Сополимеры ди-N-оксидов поли-1,4-этиленпиперазина и способы их получения 2018
  • Козюков Александр Владимирович
RU2737271C2
НОВЫЕ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2004
  • Пуччи Бернар
  • Полидори Анж
  • Мишель Николя
  • Фабьяно Анн-Сильви
  • Контино-Пепэн Кристин
  • Салль Жан-Пьер
RU2395493C2
КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ КОМПЛЕКСЫ ВКЛЮЧЕНИЯ 2001
  • Хванг Пун Сузи
  • Гонзалез Эктор
  • Дэвис Марк Е.
  • Беллок Натали
  • Ченг Джианджун
RU2288921C2
ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ ТОНКОПЛЕНОЧНЫЕ ПОЛИАМИДНЫЕ МЕМБРАНЫ 2009
  • Штенцель Мартина Х.
  • Годой-Лопес Рикардо
  • Харрисон Саймон
  • Риццардо Эцио
RU2519377C9
Полипептиды на основе @ -лизина в качестве компонентов полипептидного комплекса,полипептидные комплексы на основе @ -лизина в качестве антигенной детерминанты диагностикума и способ получения эритроцитарного диагностикума 1981
  • Козлов В.К.
  • Надеждина Л.Б.
  • Власов Г.П.
  • Гурьянов Г.А.
  • Любимов Ю.А.
SU1070885A1
ПОЛИНУКЛЕОТИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ 1995
  • Кабанов А.В.
  • Алахов В.Ю.
  • Виноградов С.В.
RU2175337C2
ПРОИЗВОДНОЕ ПАРА-БОРФЕНИЛАЛАНИНА И КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ТАКОВОЕ, И НАБОР ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ УПОМЯНУТЫХ ПРОИЗВОДНОГО И КОМПОЗИЦИИ 2019
  • Нисияма, Нобухиро
  • Номото, Такахиро
  • Иноуе, Юкия
  • Яо, Ин
  • Канамори, Каито
  • Такемото, Хироясу
  • Мацуи, Макото
  • Томода, Кеисиро
RU2797343C2
Конъюгат дексаметазона с синтетическим статистическим полипептидом 2020
  • Зашихина Наталья Николаевна
  • Гурьянов Иван Алексеевич
  • Коржикова-Влах Евгения Георгиевна
  • Тенникова Татьяна Борисовна
RU2792146C2
ЛИНЕЙНЫЕ СОПОЛИМЕРЫ ЦИКЛОДЕКСТРИНА 1999
  • Гонсалес Эктор
  • Хванг Сузи Суе Дзеан
  • Дэвис Марк Е.
RU2243236C2
Способ получения водорастворимых сополимеров в металлопорфиринов 1989
  • Потапов Геннадий Прокофьевич
SU1754729A1

Реферат патента 1975 года Способ получения модифицированных поли- -лизинов

Формула изобретения SU 474 137 A3

SU 474 137 A3

Авторы

Ги Бура

Родольф Марграф

Даты

1975-06-15Публикация

1973-04-28Подача