Способ получения 2,4,5-тризамещенных оксазолов Советский патент 1975 года по МПК C07D85/44 

золдикарбокси-сложных эфиров в качестве исходных веществ, предпочтительными растворителями являются низшие алкаиолы и/или избыток того же исходного амина.

При использовании ацилгалогенидов оксазолдикарбоновой кислоты ирименяют обычно инертные органические растворители, например бензин, толуол, хлорированные углеводороды, диоксаны и/или тетрагндрофуран. Реакцию проводят в интервале температур от комнатной до температуры кннення растворителя.

Соедннення общей формул I, где R., R2- ацилокси-низший алкил, получают из соответствующих оксисоединеиий посредством известных реакций ацилироваиия.

Соединения общей формулы I, где Ri, R2- иизщая алкилнденамино-, циклоалкилидепамино-илн ар а л кил идеи а М1НЮГ руин а, получают из соответствующих аминонроизводных, подвергая их известной реакции с иизишм алифатическим альдегидом пли кетовом, цпклоалифатическим кетоном или аралифатпческнм альдегидом.

В большинстве случаев целевые продукты предлагаемого способа представляют собой белые кристаллические твердые вещества, как правило, растворимые в органических растворителях, например в уксусной кислоте, диоксане, диметилформамиде, диметилсульфоксиде. Соединения, иредставляющие собой вторичные амиды, тоже удовлетворительно растворяются в низших алканолах и хлороформе. Как правило, соединения плохо растворяются в воде. Пригодными растворителями для кристаллизации этих п)одуктов являются смеси воды и диметилформамида, алканолы н в некоторых случаях вода пли гексан в зависимости от характера радикалов RI и R2.

П р и м ер . 2-феиил-4,5-о1 сазолдикарбоксамид.

25 мл 35%-иой гидроокиси аммония по каплям добавляют в раствор 5 г днэтнлового сложиого эфира 2-фенил-4, 5-оксазолдикарбоиовой кислоты в 25 мл 95°о-иого этанола. Смесь 2 ч разменивают, осадок отфильтровывают, промывают этанолом, растворяют в горячем диметилформамиде и осаждают нутем добавлеиия воды. Выход 3.5 г, т. пл. 286- С.

Примеры 2-31. Аналогично описанному в примере 1 способу, но применяя соответствующий диэтиловый сложный эфнр 4, 5-оксазолдикарбоновой кислоты и соответствующие амины

R

1

/

25

получают привед(мп1ые в табл. 1 соединения обн1,ей формулы

J.)Ro

,(

Т а б л и ц а 1.

П р и м е р 37. 2- (2-Тиеиил) -4, 5-оксазолдикарбоксамид.

Названное соедиение получают аналогичным примеру 1 способом, но исходя из диэтилового сложного эфнра 2-тиенил-4, 5-оксазолдикарбоновой кислоты, т. пл. 285-287° С (из этанола).

Пример 38. Соединение получают аналогичным примеру 1 способом, но исходя из диэтилового сложно эфира 2-циклогексил 4,5оксазолдикарбоновой кислоты, т. пл. 222- 223° С (из этанола).

П р и м е р 39. 2-Фенил-М, N-биз (3-ацетоксипропил) -4, 5-оксазолдикарбоксамид.

6,5 г описанного в примере 15 соединения взвешивают в 57 (л пиридина при комнатной температуре, после чего к взвеси добавляют 57 мл ацетангидрида. После четырехчасового размешивания реакционную смесь выл гвают в 500 мл. воды. Затем рН смеси доводят до 4,5 нутем добавления соляной кислоты, осадок отфильтровывают и промывают водой. Соединение кристаллизуют из этанола и получают 7,6 г продукта с т. пл. 90-92° С

Пример 40. 2-Фенил-Ы, N-бис- (3-ацетоксиэтил) -4, 5-оксазолдикарбоксамид.

Соединение получают описанным в предыдуш,ем при.мере способом, но исходят из соединения примера 9, т. пл. 130-135° С (из этанола).

Пример 41. 2-Фенил-4,5-оксазолдикарбогидроксамовая кислота.

К раствору 4,7 г хлоргидрата гидроксиламина в 60 мл метанола добавляют 8,5 г гидроокиси натрия, растворенной в 60 мл метанола.

После удаления фильтрацией хлористого нат)ия оставшийся раствор добавляют к 10 г диэтилового эфира 2-фенил-4,5-оксазолдикарбоновой кислоты в 50 мл метанола. Смесь размешивают 2 ч, затем выливают в ледяную воду и с помощью 10%-ной соляной кислоты рН доводят до 3. Сырой осадок очищают, растворяя его в 10%-ном растворе едкого натра и, выделяя его подкислением раствора 10%-иой соляной кислотой. Т. нл. 218-219° С, выход 5,4 г.

П р и м е р ы 42-46. Аналогично описанному в предыдущем примере из соответствующих этиловых сложных эфиров дикарбоновых кислот получают дикарбогидроксамовые кислоты, ириведениые в табл. 2.

.(JOiniOU

ОХ1Ш11 Таблица 2 Пример 47- 2-фенил-Н, N, N, N-тетрапропил-4,5-оксазолдикарбоксамнд. 3 г диэтилового сложного эфира 2-феннл-4,5-оксазолдикарбоновой кислоты добавляют в раствор, содержащий 2,4 г гидроокиси калия Б 40 мл 75%-ного этаиола. После двухчасового размешивания при комнатной темиературе органический растворитель унаривают в вакууме ири 35°С, рП оставнгегося водного раствора доводят с помона,ыо 10%-ной соляной кислоты до 2. Смесь 40 мин размешивают ири комнатной темнературе с 120 мл этилацетата, иосле чего органический слой отделяют и промывают иасыш,еиным водным раствором хлористого натрия. Путем упаривания высушенного органического раствора получают сырую 2-фенил-4,5-оксазолдикарбоновую кислоту практически с количественным выходом. Этот продукт можно иснользовать в дальнейшем. Чистая нроба соединения, полученного кристаллизацией из этилацетата, плавится при 216°С. Сырую кислоту обрабатывают 30 мл SOCb и 1 мл диметилформамида в течение 1 ч, а после удаления хлористого водорода путем упаривания в вакууме растворяют в 30 мл бензина и добавляют 12 мл дипропиламина в 50 мл бензина с охлаждением. Через 1 ч смесь разбавляют беизином и несколько раз промывают 5%-ной соляной кислотой. Органический растворитель высушивают и упаривают в вакууме, получая названное соединение с т. ил. после кристаллизации из гексана 85°С: выход 3,2 г. Приме р ы 48-55. Аналогично описанному в примере 47 способу, применяя соответствующие амнипые и оксазоловые исходные соединения, получают соединения, приведеппые в табл. 3. Пример. 56. Бисизонропилпдепгидразид 2-фепнл-4,5-оксазолднкарбоновой кислоты. 300 мг дигндразида 2-фенил-4,5-оксазолдикарбоповой кислоты нагревают в 15 мм ацетона в течение получаса. Разбавлением 50 мл гексана назваппое соединение получают практически с кол1П1ествеп11Ь м выходом, т. пл. 230 С.