(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДОПАМИНА
Предлагается способ получения новых соединений - произворчых допамина, которые могут найти применение медицине, Известна реашшя кислотного гидролиза 5 I простых рфиров, заключающаяся во взаимоI действии простых эфиров с бромистоводрно- V 2 N н родной или хлористоводородной кислотами. Однако в литературе отсутствуют какиолибо сведения о получении предлагаемых производных допамина, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Предлагается способ получения йроизI водных допамина общей формулы сн - (сн) ,j и „ t 2 3 имеют указанные значения; подвергают реакции взаимодействия с бромистоводород ной кислотой с последующим выделением целевых продуктов иавестным способом. Процесс првдпэчтител1:)НО осуществлять в присутствии инертно1о растворителя при кипячении с использованием концентрированной бромистоводородной кислоты, Целевые продукты можно выделять в виде свободного соединения или солИ| в риде рацемата или оптически активных ант подов Пример 1, Получение 3,4 Диокси - hj - 3-{4-оксифенил)-и-пропил - of -мети В - енилэтиламина, Смесь 277,2 г -(П -метоксифенил)пропионовой кислоты, и 355,3 г (7 -метилгомовератриламина перемешивают и нагревают при в течение 4 час, Реаюлионную смесь охлаждают до комнатной температуры и растворяют в этилаце- тате. Раствор затем промывают последова тельно водой, разбавленной соляной кислотой, водой, 1 II, раствором гидроокиси нат рия и насыщенным раствором хлористого натрия. Промытый раствор высулливают и упаривают до небольшого объема, Концентрат охлаждают, разбавляют светлым петро лейпым э4иром и получают 496 г 3-(4-метокскфенил)- -(3,4-диметокси-Cf Метил у5-фенипэтил)1фопионамид, т. пл. 99-101 °С. Найдено, %: С 69,69; Н 7,76} N3,93. Sl 27N°4 Н 7,61; С 70,56; Вычислено; %: N3,92. Раствор 500 г амида в 2,5 л безво ного тетрагидро45урана добавляют по кап лям в токе азота к 3 л 1 М раствора .борана в тетрагидрофуране Добавление проводат при О°С п течение более 2,5 ч При перемешивании реакционную смесь постепенно нагревают до температ фы к пения. Реакционную массу нагревают пр температуре кипения с обратным холоди miKOM п течение 3 час, а затем оставл ют на ночь при комнатной температуре. Смесь DXJ-:aждaют на ледяной бане п ме лешш добавляют 900 мл 3 н. раствора СОЛ1П10Й кислоты. Подкислен}- ю смесь упаривают до соствяния концентрата, в остатке образуется 290,7 г неочишенн го Хлорпщратп 3,4 -ш1метокси N - З-{4-метоксифенил)н нронил - о( -Ацетил - Д ФЭ илэтиламина, Продукт подвергают очистке nepeKpHCTajwHsaioieii из этанола. Найдено, %: С С 3,56; Н 8,21; N 3,79| С1 3,79. Вычислено, %: С 66,39; II 7,96; N 3,69; С1 9,33. Раствор 50 г хлоргидрата указанного амина 11 75О мл ледяной уксусной кислоты и 300 мл 4 8-ной бромистоводороднбй кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 4 час. Затем реакционную смесь упаривают под вакуумом и остаток растворяют в смеси этанола .с бензолом (4:1), Раствор упаривают досуха для удаления летучих кислот. Растворение в смеси этанола с бензолом с последующим упариванием повторяют три раза и получают неочищенный продукт реакции, в основном не содержащий кислот. Неочищенный остаток перекристаллизовывают из этилацетата и получают 39 г бромгидрата 3,4-диокси-|у| (4-оксифенил)-н-пропил -с( -метил-,3 -фенилэтиламина, т. пл. ./v 163-168°С. Пример 2. Получение 3,4-диокси-N (3-оксифенил)-н-пропил - Д -фенинэтиламина. Раствор 5О г 3,4 диметоксифенилэтнламина и 15 г бромистого 3-(3-метокси- 41енил)-н-пропила нагревают в течение ночи при температуре паровой бани. В теплом состоянии реакционную смесь выливают в 10%-ный раствор гидроокиси натрии при перемещивании. Щелочную экстрагируют дважды эфиром, экстракты соединяют, промывают водой и высушивают, Высущенный экстракт упаривают с образованием частично кристаллического остатка. Пенрореагировавщий первичный амин отгоняют из остатка под вакуумом (О,3 мм рт. ст.) п остаток растворяют в эфире. Эфирный раствор насыщают хлористым водородом, что приводит к осаждению хлоргидрата 3,4-диметокси- N (3-метоксифенил)-н-пропил|- -фенилэтиламина. Соль перекристаллизовывают из смеси ацетона с эфиром и трижды из смеси эта-. ноле с эфиром и получают 12. г очищенной соли, ;т. пл. примерно 117-124 С. Спектр ядерного магнитного резонанса хлоргидрата соответствует структуре продукта реакции, 12 г продукта реакции растворяют в смеси 175 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты и 47О мл ледяной уксусной кислоты п paciHop нагревают с обратлым холодильником в течение 3 час. Реакыионную смось охлаждают до комнатной темпе
