где 1% g, 1. и Т имеют указанные ана чвння, подвергают .вваимоавйстввю с соеди«юнием общей формулы III, где 1 - имеет указанное апачеше, а W - галоген или триметнламмоний галогенид, в среде органического раствоонтвля, выбранного ив группы; димвтилформамнд днметилаватамид, диметилсульфсжсил,. бен ЭОЛ, толуол, ацетон, при 20 - 12О С, о аауюшееся соединение в случае необходимости прн Х-СО или СН ««СН восст навлввают гидридом щелочного металла шга воаородом в присутствии катализатора и целевой продукт выделяют в енде Основання ил солн. Для предлагаемых соединеНИИ 3,4-дидамешенный-4 арилпвперидин алкнлируют в положение I. В качестве алкилирующнх агентов можно исао 1Ь8о вать алкилгалонды, алкеннлгалокды, алкинилгалонды, замешенные алкилгалоиды. Например, йодистый иаооктил, бромисты З-гексенил, Йодистый Б-И{Тянал, хяори стый ыиклопропнлметял, бромистый беа 00ИЛЭТИЛ, 3-0 ССИ 73-фвНЙЛПрОПЙЛбрОМИД, 3,4-дихлорбенвил5шорид, 4 натробен0иЛбрсм(ш, 3-фзнил-д-пропенилпоанд, 3-ме. тил-4-(металтио)-беаэилиодид, i3-(4-9т(жснфеннл)пропнлиод|од, фенялтно метили одид, февокснметилвоавд Реагирующие совдик гшя смец1ивак1г в примерно вквимоавроых холвчествах в органическом расгьорнтвле. Используемы растворители включают амиды, такйз как диметилформамнд нлн димегалаштамищ .сульф(жсиды, такие как днметш1супьф жс1 ароматические углеводороды такнз хак бензол нлн толуол; кетсжы, гакне ка ацетон. Обычно к ре акай онной: смеси при бавляют основание для связывания выделяющейся кислоты. Типичные основания включают бикар бонат натрия, карбонат калия, гидроокись магния, три9тиламнн. АлкирОваниа за&ор шается спустя 1-1в ч при 2О-12О С. Продукты выделяют с памошью обычных методов и в случае необходимости допол нительно очищают. Соли пиперидинов получают с помощью методов, обычно используемых для получения солей аминов, В частности, пигтеридиновые сопи при добавленин кислот получают реакцией пиперидина с соответствующей кислотой с рКа меньше 4, обычно в органическом растворителе. Для образования солей используют минеральные кислоты, такне как соляная, бромистсеодородная, йодкстоводородная, серНая, фосфорная млн органические кислоты, например уксусная кислота.ц-толуолсульфоновая кислота, хлоруксусная кислота. Используемые в реакции растворители включают ацетон, тетрагидрсзфуран эфир, этилацетат. Четвертичные сопи могут быть получены путем взаимодействия пипврнднна с алкилсульфатом или галоидалкнлом, например метилсульфагом, йодистым метилом, бромистым этило, йодистым пропилом. Термин С,- Cg -алкид относится к ЛНН0ЙНЫМ нПэаэветвленным углеродным цепям, имеющим не более 8 атомов углерода, например этил, изопропил, изобутил, амил, 3-метилгептил, октил. Термин Cj - Сп -алкенил относится к Группам, имеющим формулу СН А, в которой А является €2 - С -алкенилом, например аллнл, 3 бутенил, З-метил-2-бутеннл, 2,3-дйметнл-2-бутенил, 5-октеНИЛ. ;Типичные примеры С,. - С циклаалккл - С1,-. алкильных групп вклюдают цйклотропилметил, 1 цнклопропил8ТНЛ, 2-днклопропилэтил, циклобутилметил, 2-иаклобутилпропип, {2-мвтилциклобутил)-метилс 2 циклогексил9тнл, Термин замещённый алкил относится к группам, имеющим формулу (снг)-(х) в которой )1 о 1,2 или 3t Щ а О или Ij X - со, СН или водород нитро-, амйно-, окси- или С -алкоксигруппой, например 3-фе ннлпропил, бензоилметил, 3 окси-3-фенилпропнл, 3-ч| ®ннл 2-пропенил, 2-фенсжсквтил e-N -фениламннокропил, 3-(4-нитрофенил)-пропнл, (3-аминофенил)-Метил, 2-СЗ-оксиф©нил)-8тил, (3,4-диметилфеннл)метил, (3,4-диметоксифенил) -метил. в указанных формулах - водород или С - Q - а/шил, например метил, эгнл. иаобутял и н-бутнл. в формуле X - водород, окси или Cj - С -алкокси, например метокси, 9ТСЖСИ, пропокси и изопропокси. Предлагаемые 1,3,4-гриалкил-4-зрил пнперидины включают иис-и трансизомары смась их цис-и трансиэомеров, а также соли любых иэ этих соединений. Примерами пpeдлaгaevlыx соединений являются: 1-н-пропил 3,4-днмв тил-4-фенил пиперидин;1-(2-фенилэгил)-3,4-диметнл- -(3- сжснфвнил)пиперидин| 1-{ 3-фенил-3-окси-ч-пропил)-3,4-дй.мвгнп-4-(3-оксифвиил)-пипвридин; 1-цик лопропилмв тил-З-ме гил ро- пил-4-{ 3-мв гоксифегшл)-пиперидину 1-бензоилмеги.т-3,4-димегил-4-(3-Н -пропоксифвнил}-пиперидин; (4--амннофенил)-эгил -3,4-ди мегил-4(3-метсжсифенил)-пиперидин} 1-(2-фенилэгил)-3,4 диметил-4-фенил пиперидин бромгидрат, хлоргйдрат 1-н-бутил-З-н-пропил-4 -«тнлфеннлпипервдияа бромгидрат 1-иэопропил 3-этил-4-н-пропил-4-( 3-метоксифеиил)-пиперидин 1-циклопропилме гил-3-н-бу тил 4-эгил- 4-фенилпиперидин пикраг. Исходные вещества получают диметилированйем 1 метил-3,4 дйаамещек11ы 1 -4-арилпиперидинов, например 1-мегйл 3,4 диз мещенный 4-арилпипервднн можег быть обработан галоид1 ормиагом для получения карбамата который дает вторичный амин при обработка основанием Галоидформиат, например фенилхлорформиат, е1илбромформиат, бенаилхлорформиат, реагирует с трагичным амином, например производным 1-метилпиперидина в данном случае давая карбамат. Реакцию проводят в инертном растворителе, таком, как хлористый метилен, хлороформ ацетон, этилацетат. Температуру поддерживают ниже 200 С. Реакция завершается в течение 1 - 5 ч. Карбаг мат может быть выделен простым упа- . 1 иванием растворителя и дальнейшая очистка не требуется. Карбамат превращают в 3,4-диэамешенкый-4-арилииперидин действием подходящего основания, например водного раствора гидроокиси натрия или карбоната калия. К реакционной смеси прибавляк о подходящий органический растворитель для того, чтобы растворить карбамат, например спирты, этанол или метанол, или зфирь например диоксан или 1«грагидрОфуран. . Реакция гидролиза при 5О-150 С еавершаетс-я за 36 ч. Продукт выделяют экстрагированием зодкой реакционной сме си подходящим растворителем, эфиром или эталацетатом. 3,4-Диаамешенный 4--арилпиперидин может бьлЬ очишек такими методами, как хромйгогр)}1Ий, кристаллизация, перегонка. Получении исходных соединеннй. транс-ЗДг Димвтял-4-фенилпип8ркдин, К раствору 32,3 г транс-1,3,4-триметил-4-фенилпкпвридина в 300 мл хлористого метиле га прибавляют растзор . фанилхлЬрформиага в 75 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в геченне 10 ч, а затем кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционньй раствор упаривают досуха при пониженном давлении в к остатку добавляют 360 мл 6О%-ного водного раствора гидроокиси калия и 2000 мл этанола и затем разбавляют 145О мл воды. Щелочную реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь экстрагируют эфиром, объбднненные эфирные экстракты промывают водой н высущнвают. Растворитель упаривают в вакууме и получают 23 г транс-3,4-ди1 етйл;- 4-фейилпиперидина с т.кип. 78-S4 С/1,5 мм рт. ст. вычислено, % : С 82,48; Н ,: К 7,4О, С|з Найдено, % : С 82,вО; Н 10 34 ; К 6,59 Аналогично из соответстеующих 1,3,4-тризамещенных-4 арилпиперидинов получают следующие 3,4-дизамещенные-4арилпиперидины}цис-3-Мбтип-4-9тил-4-(енилпиперидин. Вычислено, % С 82,6О;Н 1О,41| «6,89. С,4 НцУ Найдено, % : С 82,88; Н 1О,И; W 6,81 цис-3-Метил-4-н-пропнл-4-фенилпипе- идин. Вычислено, %: С 82,89; Н 10,67; У 6,44 Найдено, %: С 82,84; Н 1О,42;М 6,24 транс-3-Метил-4-этил-4-феиил пипериин с т. кип. 10О-105 с/4 мм рт.ст. Вычислено, %: С 82,70; Н 1О,41; N 6,89 C.4HjjN Найдено, % : С 82,48; И 1О,23; N 7,15 транс-о-Метил-4- н-пропил-4-фонилиперидин с т.кип. 33-i40 c/5 t-1 т.сг. Вычислено, %: С 82,89 Н 1О,67; V 6,44 Найдено, %: С 82,81; Н 10,61,)|11бД5 тр1анс-3,4-Димвтил-4- (З-метоксифевил)-пиперидин с т.кяп, ISO-ISS / /3 мм рт.сг. Вычислено, %: С 7в,в7 Н 9,65; N 6,39 C,4HjjNO Найдено, %: С 76,92 Н 9,91;Кб,61 транс-3 Метял-4 8тил-4-(3-метоксяфенял}- пнпврвдив с т.кип. /5 мм рт.ст. Вычислено, %: С 77,21; Н 9,94{ Ц 6,ОО с 15 HjpNO Найдено, %: С 77,26; Н 9,71;N 5,7 Пример 1 Ш1с-1-Эгнл -3,4-ди метш1-4-фенилпйпериднн. К раствору 1,5 г цис-3,4- диметил-4--фенилпиперидина в 24 мл ляметилформамида, содержащего г бикарбоната натрия, прибавляют 1,14 г йоаис того этила. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения реакционной смеси прибавляют 250 мл воды и жстрагируют дфиром. Эфирные экстракты промывают воаой и высушивают. Растворитель упаривают при пониженном давлении и по яучают 1,6 г 1-втил-3,4-диметил-4-фвнюшиперидина в виде масла. Масло ра-, створяют в афир| и череэ эфирный раствор пропускают газообразный бромистый водород. Получают кристеплы,.которые отфильтровывают. После перекристаллизации из 1QO мл изопропанола и ЗО мл иаопропилового эфира подучают 1,61 г цис-1-этял-3,4-диметип-4-фениппиперидин бром гидра та с т.пл. 224-225 С. Вычислено, %: С бОИО; Н 8,11 ; N 4,70 С,5 Н„МЪ1 Найдено, % ; С 60,64; Н 7,83;М 4,9 П р м е р ы 2-12. Аналогично примеру 1 из.сортметс1«уюшегоЗ,4-диэамещенкого 4-арилп11периднра получают следующие соединения.. транс-1-н-Пpoпил-3,4-димeтил-4-фeнилпипвpид:ш бромгидрат с т.пл.214,5 . Вычислено, %: С 61,Ец Н 8,39; N 4.49 C, Найдено, %: С 61,67 Н 8,56;К1 4,54 транс-1-Аллил-3,4-диме.тил-4- иилпиперидин бромгидоат с т.пл. 194-195 Вычислена, %: С 61,04; Н 7,80; 4,51 Найдено, % : С 62,2О; Н 8,05; 4,63. транс-1-Циклопропилметил-3,4-диметил-фенилпиперидин бромгидрат с т.пл. 19799°С. Вычислено, %: С 62,96; Н 8,08; 4,32 17 26 % : С 62,83; Н 8,30vN 4,47, транс-1- 2-(4-Нитрофенил)-этилJ 3,4-симетил-4-фенилпипер«дин хлоргидат с т. пл, 225-228°С, Вычислено, %::С 67,28; Н 7,26 ; 7.47 Найдено, %: С 67, Н 7, 7,45 тpaнc-l-| 2-(4-Oкcифeнил)-r&тилJ -3,4диметил-4-фенилпкперндин бромгидрат с т.гш, 253-255 С. Вычислено, %: С 64,61; Н 7,23; W 3,59 C2I Н йМОВи Найдено, %: - С 64,36; Н 7,29;N 3,46 гране-1-АлНил-3,4-дик« тил-4-(3-метоксифенил)-пкпермдин бромгидрат с т. пл. 145-147°С. Вычислено, %: С 60,60 ; Н 7,78; Ч 4,12 Cj-rHy/WOBp Найдено, %: С 59,81; Н 7,96 N 4,08 транс-1 -Цикл опропилме тил-3,4 -днметил-4-{3-метсжскфенил)-пиперидин хлорвдрат с т.пл. 186-188 С/ Вычислено, %: С 69,77; Н 9,11}W 4,52 CigHjftXOCE Найдено, % : С 69,54; Н 8,95;М4,75 цис-1-Аллил-3,4-диметил-4-фенилпиеридин бромгидрат с т. пл. 195-197 0. Вычислено, % : С 61,94; Н 7,80; Ч 4,56 С16 Найдено, %: С 61,66; Н 7,53; W 4,76 . цнс-1-Циклобутилметил-3,4-диметил4-феннлпиперидии1бромгидрат с тлл.25О52 c. Вычислено, %: С 63,9О; Н 8,34; N 4,14 C|gHygXB Найденр, % G 64,09; Н 8,38j N 4,34 транс-1-Аллил-3-н-пропил-4-метил4-фенилпиперидин с т.пл. 169-172 с. Вычислено, % С 63,90; Н 8,34; U 4,14 С.„ H..-N Вч
Найдено, %: С 63,61; fl 8,,12;W4,38 .цис-1-Аллил-3-н-пропил-4-мегил-4-фенилпиперидин с т.пл, 240-242 С, Вычислено, % : С 63,90f Н 8,34; N 4Д4
С 18 HjgH Bt
Найденр, %: С 04,25; Н 8,40;J 4,24 Пример 13. транс-1-Фенилацеги-3,4-димегил-4-фенилпиперидин.
К охлажденному раствору 4,0 г транс-3,4-димегил-4-фенилпиперидина в 75 м метай ста, содержащего 4,2 г карбоната калия и 22 мл воды, прибавляют по каплям 4,2 г фенилацетялхлорида с таксЛ скоростью, чтобы температура реакции была 5-1О С. Реакционную смесь перемещивают при 5-10 С в течение 30 мин после завершения прикапывания, а затем реакционную смесь перемешивают при. 24 С в течение 15 ч. Растворитель упаривают при пониженном давлении и подучают остаток, который растворяют в . эфире. Эфирный раствор промывают разбавленным водным раствором бикарбоната натрия, разбавленным водным раствором соляной кислоты и водой.
После высушивания эфирного раствора над карбонатом калия и фильтрации осушителя растворитель удаляют при пониженном давлении и получают 4,3 г трано -1-фенилацетил- 4-димегил-4-фенилпяперндина.
П ри м е р 14. транс-1-(2-Фенил8тил)-3,4-диметил-4-фенилпипер11дин.
Раствор тран ;-1-фенилацетил-3,4-диметил-4-фенилпиперидина в 25 мл тетрагидрофурана прибавляют по каплям к раCTBt y 3,2 г литийалюминийгидрата в 150 мл тетрагидрофурана. Реакционную смес( кипятят с обратным холодильникомв течение 4 ч. После охлаждения реакционную смесь прибавляют к ЗО Мл воды, содержащей 6 мл 20%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Бедную щелочную реакционную смесь экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промы вают водой и высушивают. Упариванием растворителя при пониженном давлении получают 4,0 г продукта в виде масла. Масло растворяют в эфире, пропускают газообразный бромистый водород и получают 2,8 г транс-1-(2-фенилэтил)-3,4-диметил-4-фенилпиперидин бромгидрата с т. Ш1. 256-258 С.
Вычислено, %: С 67,38; Н 7,54; М 3,74
СJJ Bt
Найпено, %: С 67,68; Н 7,81;N 3,81
Примеры 15-17. Аналогично примеру 14 получают следующие соединения:
транс-1- t 2-(4-метоксифенил-этилД-3,4-диметил-:4-фенилпиперилин бромгндрат ст. пл. 265 С (с разл.)
Вычислено, %: С 65,34; Н 7p48j К 3,46
Cjj, H.jNOBh
Найдено, %: С 65,57; Н 7,38; 1 3,57.
транс-1- 2-(4-Оксифенил)-эти; 3,4-диметил-4-феннлпиперидин бромгипрат
с т. пл. 253-255°С,
,В числено, %:С 64,61; Н 7,23; N 3.59
Найдено, %: С 64,35; Н 7,29; N3,46
транс-1-( 2-Фенилэтнл)-3,4-аимё тил-4-(3-мет(жсифенил)-пиперидин бромгид рат с т.пл. 229-23l C.
Вычислено, %: С 65,34} Н 7,48; V 3,46
(IHjoNOBP
Найдено, %: С 65,29; Н 7,32;N 3,44
Пример 18. транс-1-(2-Бенэоилэтил)-3,4-диметил-4-фенилпиперидин.
К раствору 3,0 г транс-3,4-диметил-4-фен ил пиперидина, в 25 мл диметалформамида, содерлсашего3,26 г карбоната натрия, добавляют 5,42 г (2-бензоилэгил)-триаметиламмония йодистого. Рвдкционную смесь перемешивают при 25 С , в течение 5 ч в атмосфере азота. После разбавления реакционной смеси 200 мл воды экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты объединяют, промывают водой и высушивают над карбонатом калия. Осушитель отфильтровывают и фильтрат упарифают досуха при пониженном давлении. Получают 5,0 г продукта в виде масла. Масло растворяют в эфире и пропускают газообразный бромистый водород, выпавшую соль отфильтровывают и перекристаллизовывают на 10О Мл нзопропанол4« Получают О5 г транс-1-(2-беНзонл)-этил-3,4-диметил-4-фенилпиперидии брок гидрат с т.пл. 200-2ОЗ°С.
Вычислено, %: С 65,67; Н 7,01; ,М, 3.48
С 22 НадНОВг
Найдено, % С 65,6О; Н 7,03;М 3,46
Пример 19. Аналогично примеру 18 получают цис-1-(2-бензоилэткл)-3,4-диметил-4-фенилпиперидин брок+гидрат с т.пл. 204-206 0.
Вычислено, %: С 65,67; И, 7,G1{ W 3,48
Cjj HjgNOB
Найдено, %: С 65,45; II .,ДО; W 3,59 П р я м е р 2О. 1гас-1-{3-Фенип-3 окс«пропвл)3,4 димвт8л 4 ф |шп«1нпе ркдвв. Раствор (2--бв11аовл9гел)-,4 -авметя -4Н инлпвпервдяиа в 20 мл беавоового 6виэолапре{бавп1 ют по кап лям к оврвмешкваемому.раствору:Явтай -бяо-(2-мвтоксивтолсв)-апюмм1вй гвдра и гелоЛ скоростью, чтобы jteMnepaiype | была С «Затем решстонную смос квоятят с обратаым хрподильатсом в тв ювве 2 ч.ЗЬ мвв. Перемеишвавве nptb должают в твчеЕПЮ 12 ч, посда атого рвакпнрнную смесь охлаждают, попшелючи&ают добавленв м 50 мл 1 в. растЕВСн ра гидроокиси натрия н экстрагируют еф ром. Мирные Э1гстрежгы вромывают водой, высушивают, растворЯ1ель удаляют . прв понижвявом да ленаи, лолучяют пясо 1( З-фекил З-оксвпропил )-3,4 двмет1т -4- фвииппиперШ|нн, котсЕрыЙ переводят в хлоргидраг с . пл, 144-149 С, Вычислена, % : С 73,41{ И 8,4Oj ; М 3,3fib C2iHj,HOCe Найдено, %: С 73,64 И 8,S5j К 3,0 П р в м в р . Авалогвчно иря меру 1 получают следующие соединения: транс-1-Аллил-3-метил-4-дтил 4-4внилпиперидин бромгидрат с т.пл, 2О( . Вычислено, %: С 62,06} Н 8,О8| 1 4.32 С. Hjrg и Ви.. . Найдено, %: С 62,00; Н 7,00j N 4,17 транс-1 ииклопропилмзтвл 3--метвп-4-9Тйл-4-фенилпипврвднп бром.гвдрат с т.пл. 228-230°С. Вычислено, %: С 63,90} Н М 4,14 Сш HjglSBi Найдено, %: С 63,65|iH 8,50fN 4,35 транс-1-( 2-Фенилэтвл)-3-ме ТШ1-4-дтил-4- })енилпиперидин Сфомгвдрат с -т.пл. 27б°С (с разл).: Вычислено, %: С 68,03 Н ;7,70| N 3,61 CjjHjoNBf Найдено, % : С 68,Olj Н 8,01} И 3,32; иис-1-ииклоаропилме тил- З-метил-4 -этял- -фекилпнпервдиь бромгвдрат с т.пл. 103-195°С. Вычисдано, %: С 63,00; Н 8,34f W 4,40 С,- H.. Найдено, %: С 64,17; Н 8,43; VI 4,13 транс-1-Лллил-3-мвг1Ш-4--н-пропил-4 фенилпнперидин бромгидраг с т. Ш1. 170ai c. Вычислено, %: С 63,00; Н 8,34; V 4.14 С,. Н NBK Найдено, С 63,81 Н 8,61 Н v30 грано-1-{ 2-Фен илэтил/-3 ме -н-пр ( З- жсифенкл -пвпе редин бромгядрат с т.пл. 124-128 С, Вычислено, %: С 66,02; Н 7,71$ К 3,3S . Cj H jNCBt Найдено, %: С 66,24| Н 7,70; 3,06 оно-1-и«1Жл опропнлм тип-3-ме гил-4-н- ропил-4-фе11илпиг1еркдкн бромгвдрат с T.ita. 217-221 С. Вычислено, %: С 64,77; Н 8,58 N 3,98. Ci HjjjNCt Найдено, %: С 64,48; Н 8,45; N 3,84 иис-1-Алл1ш 3-метил-4-н-пропил-4 -(3-мето ссифенил)-пиперидин брамгидр ат с т.пл. 184-lj86rG. , Вычислено , гС 61,05; Н. 8,21; « 3,80 HjgKOBt Найдвй04 % С 61|92; Н 7,96; М 3,61 яио-1-( 2-гФенвл8Тил)-Э-метил-4-нгПропйя 4-{ 3- жсифенил - пиперидин с т. пл. 182-184°С. Вычислено, %: С 8l,85jH 0,26 Ц 4,15 CjsHjjNO Найдено , %: С 82,12; Н 0,32 N4.04 П (i и м е р 30. транс-3,4-Диметил« -(З-оксвфенил)-пиперидин подвергают вванмрдейсгвню с (2 бензоилэтил)-триме« вламмониййоидом в диметилформамкде в йрнсутствии карбоната натрия и получают транс-1-{ 2нбенэоилэтЕл )-3,4-диметнл-4-СЗ-сжсифенил)-пиперидин. Последний реагирует с мала и новым ангидридом С образованием малеага т. пл. 73-74 С. Вычислено, %: С 68,86; Н 6,89; « 3,00 Cj HjiNOb Найдено: % : С 68,64; Н 7,08; 2,85 Пример 31. транс-3,4-Диметил-4-(3-с«сифенил)-пиперидин подвергают взаимодействию с бромистым аллигом в диметилформамнде и получают тракс-1 аллил-3,4-днм0тйл-4-( 3-оксифеьил)-пиперидии. Псх лепний роогируег с газообр ным зспористым водиролоч с образование хлористоводороймой соли; г. пл,200,5203°С. Вычислено, %: С 68,19; Н 8,58; U4,97 Cjj, Найдено, %.; С 67,84| Н 8,70; W 5,05 П р и м е р 32, т)анс-3,4-Димвтнл-4-(3-оксифенил)--пиперидин алкилируюг и получают граис-1(2-бенаоилэгил)-3,4 димегил-4-{3-сжскфенил)-пнперкди Псюледний реагирует с газообразным бр ыистым водородом с образованием бромистоаодородной соли, г, пл. Вычислено: %; С 65,67; Н 7,01; М 3,48 C2.jH2gMOBf Найдено, %: С 65,6О| Н 7,03| N 3,46 Пример 33. транс-3,4-Димвтил-4-(3-мегсксифенил)-пиперидин реагирует С 3-фенил-2-пропенил бромистым димвтилформамиде с образованием гране 1-СЗ-фенил-2-пропенил)-3,4-дим9тял 4 -(З-метоксифенил)-пиперидша .Последний реагирует с газообразным хлористы водорсдом.-с образованием хлористовод1 родной соли, т.пл. 187-189с. Вычислено, % С 74,27; Н 8,13| 3,77 С Н N ОС Е н1 1д1но, %;, С 74Д4; Н 7,01; 3,8 Приме ро34, транс-3,4-Димет1ш-4-{3-метоксифенил)-пипервдии аиилируюг аналогично примеру 1 с образованием транс-1-(2-бензо шэтил)-3,4 диметШ1-4-(3-метоксифевил)-пиперидина. Последний реагирует с газообразным хлористым водородом с образованием хлористоводородной сали| т.пл. 21О С Чс разл). Вычислено, %: С 71,21; Н 7,78 . Ы 3,61 Ci.Hj.vroce Найдено, %: С 70,74; Н 7,89;М 3,84 Пример 35. транс-1-(3 Фенил)-2-пропенил)-3,4-димегил-4-(3-мэтокс1 фенил)-пиперидин восстанавливают с палладием на угле с образованием транс -1-(3-фенилпропил)-3,4-диметил-4-(3-метоксифенил)-пиперидина. Последний реагирует с газообразным хлористым во дородом собразованием хлористоводород ной со/ж; т. пл. 178,5-180,5 С. Вычислено, %: С 73,87; Н 8,63; 1 3,75. г.. H-.NOf-P Иайпоио, %: С 73,08; И 8,37; N 3,78 Пример 36. трднс-1-(2-Ье1кчоилэгил)-3,4-д метил-4-(3-окснфенил)-пиперидин .восстанавливают с ппллддиом на угле с образоваинем гранс-1 (3-oкcн-3-фeнил)-пpoпил -3,4-диметил 4(3-оксифенил)-пиперидина. Последний реагирует с газообразным хло ристым водородом с образованием хлористоводородной соли; т.пл. 86-8 °С, Вычислено, % : С 70,29; Н 8,О4; V 3,73 CijHjgNOjCe Найдено, %: С 70,12; Н 8,02;И 3,57 Пример 37. цис-3,4-Димеги1-4-(3-окскфенил)-пиперидин ацилируюг аналогично прямеру ЗО с образованием иис-1-(2-бензоилэтил)-3,4-димегнп-4-(З-сжсифенил)-пиперидина. Последний реагирует с газообразным хлористым в.одородом с образованием хлористоводородной соли, т.пл. 147-149,5 С, Вычислено, %: С 7О,67; Н 7,55; N 3,75 ЗДе OCR Найдено, %: С 70,86; Н 7,84;Х 3,54. П р и м е. р 38. Из ,4-диметил-. -4-(3-ркснфейил)-пиперидина получают цис-1-ЦИКлопропнлматил-3,4-диметил-4-(З-(Жсифенил)-пиперидин. Последний реагирует с газообразным хлористым воородом с образованием хлористоводородной соли; т. пл. 207-21О°С. Вычислено , %: С 69,02; Н 8,86} W 4,73 С,т . Найдено , %: С 68,89; Н 8,72; t.s Пример 39. Из Цнс-3,4-днетил 4-(3-метоксифенил)-пиперидина олучают цис-1-ци лопропилмегил-3,4име тил-4- (3-ме токсифе нил) -п иперид ин. оследний реагирует с газообразным хлоистым водородом с образованиям хлоритоводородной соли; т. пл. 197-199°С с разл.) Вычислено, : С 69,77; Н 9,11; N 4,52 Cj H gVOCE Найдено, %: С-69,55; Н 8,81; М 4,47 П р и м е р 40. Из цис-3,4-диметил4-(3-Мбтоксифенил)-пиперндина полуают цис-1-aллил-3,4-димeтил-4r-(3-мecжcифeнил)-пипepиднн. Послелкий f)o/iирует с газообразным хл:.рм,-гь{К1 полг ооом с образованием хло(.исг(удг 150Вычислено, %: С 69,02; И 8,86} Н 4.73 Найдено, %: С 68,84{ Н 8,87; К 4,96 Пример 41, Цис-3,4-Димьгил-{З-метсжсифенил)-пиперидин алкилируюг и восстанавливаю г аналогично при мерам 13 и 14 с образованием иис-1 -4«нил9гил-3,4-анмвгил 4-(3-мвто-:с1гФ&кил)-пипвридина. Послвднкй реагирует С газообразным хлористым водородом с образованием хлористоводородной соли, т. пл. 238-240°С. Вычислено, %:i С 73,41} Н 8,40j Н339 C,, Найдено, %: С 73.47j Н 8,41{ N 3,99. Пример 42. Иа цис-3,4-димети -4-(3-сжскфенил)-пиперидина получают цйс-1-алпил-3,4-диметил-4-(3-оксифевил)-пиперидин. Последний реагирует с гадообрааиыМ хлористым водородом с о раэованием хлористоводородной соли, г.пя. 209-211 С. Вычисаепо, %; С 68,19; Н 8,58; N 4,81 се Найдено, % : С 68,24; И 8,31; k 4.80 Примеры 43-52.Аналогично примеру 1 получают: транс-1-аялил-3-метил-4-н-пропил-4-CЗ-мвтtЖcqфeнил)-пипвpидин бром гидрат с т.пл. 183-l84°Cj; гране-1-цикл опропнлмегял-З-ме гил 4-н-1фОпи«-4-( т жсифенил)-пи(тариди бр«л1гидрат с т.пл. 181-182,5°С трвЧР-1--ф®нилатил-3-метил 4-н-про П1Ы1-4-|3-матсжсифенил)-пигюридин бром гкдраг с т. пл. 232-234С; чрайс-1-цикл опропилме ти л-3-мв тйл-4--к-прси1йл-4 -фенилпипвридии бромгид рат с т. пл. 189-190 С; ранс-1-фенилатил-3-метил 4-н-про вйл-4 4 я гл1п терядин бромгидрат с 1Ш. , акс-1-февил8тил-3-метил-4-эти 4-фенилтдапвридин бромгидрат с т.пл. 21 (с раап.); . вяс-1-иихлопропилметил-3-метил-4 - -пропил 4-(3 -мвтоксифенил)-пнпериди . фомгйДрат с т.пл. 177-179°С. траИс-1 - ( 3-фвнил-3-окси пр СИ1ИЛ) 3,4 -димвтил-4-фенилпиперидни хлоргидрат с т.пл. 2О4.Й-2О7 IS Ф о ( м л а и а о G | « тми я Cfnx;o6 получония 1,3,4-т()иг)дмеи1011ных 4-ар«л11И11П 1Нли110в оГилоЙ формулы алкил с 1-8 атомами С, алкилен с 3-8 атомами С, циклоалкилалкил с 3-6 атомами С, алкильная часть которого содержит атоме С, или группа. -(1Н2)„-(Х) а которой Ч 1, ГП « О или - С0| СИОН или Т у - Bt дород, нитро- амино кси- или алкоксигруппа с 1-3 атомами С; - водород или алкил с 1-4 атомами С; алкил с 1-4 атомами С; всяород, окси- или алкоксигруппа, с 1-3 атомами С при условии, что , если-Х карбонил, П не может быть равно 3, . или их солей, отличаюшийся тем, что соединение общей формулы Л Tig СИ 2 где5 й, иТ, имеют указанные аначеия, подвергают взаимодействию с соедиением обшей формулы 111 где 1 Имеетуказанное значение, а W - галоген или триметиламмоний галогенид, в среде органического расгво(, ыбранного из группы: диметилфс){ мамид, иметялаиетамнд, диметилсульфокснд, бензол, толуол, апе т он, при 20-120 7,
1762131618
яшнкжсти при нлн СМ « СИ восста™Источники информации, прт(ятыо во .
навлавают гидридом щелочиого металла внимание при экспертном: йдаводороа№4 в прксутствин каталн-1. Вейгаид-Хкльгетаг. Методы экспеаатора и цедаиой продукт выделяют в вя- рнмента в. органической химии. М., Хидз сюнованйя йШ солй,мкя, 1968 с. 413,
