Способ получения аминопроизводных пиразоло (3,4-в)пирилин-5-кетонов или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D471/02 

ганическими кислотами с получением кислых аддитивных солей, включая, например гидрогалогениды (в частности гидрохлориды), сульфат, нитрат, фосфат, оксалат, тартрат, малат, цитрат, ацетат, аскорбат, сукцинат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, циклогексансульфонат, циклогексансульфамат и т. д.

Кислые аддитивные соли являются подходящим средством для выделения продукта, например, при осаждении соли в соответствующем растворителе, в котором соль не растворяется, затем, после отделения соли, при нейтрализации основанием, например гидроокисью бария или гидроокисью натрия, с получением свободного основания формулы I.

Другие соли могут быть образованы из свободного основания путем реакции с эквивалентом кислоты.

Пример 1. 5-Бензоил-4-бтор-бутиламин1Н-пиразол 3,4-е пиридин.

A.Этилэфир 1-(2-фурил)-метилпиразолил(амино) -метилен -бензоилуксусной кислоты.

168 г 1-(2-фурилметил-5-аминопиразола) (1 моль) и 248 г этилэфира этоксиметиленбензоилуксусной кислоты (1 моль) нагревают при 180°С до прекращения перегонки спирта (- 1 час). Кристаллизуют масляный остаток и после охлаждения и перекристаллизации из гексана получают 310 г (85%) этилэфира 1(2-фурил)-метил-5-пиразолил - (амино) - метилен -бензоилуксусной кислоты; т. пл. 75- 77°С.

Б. 5-Бензоил-4-гидрокси - 1-(2-фурил) - метил-1Н-пиразол 3,4-6 пиридин.

36,5 г этилэфира 1-(2-фурил)-метил-5-пиразолил- (амино) -метилен -бензоилуксусной кислоты растворяют в 50 мл дифенилэфира и нагревают с обратным холодильником при 260°С в течение 30 мин. После дистилляции растворителя получают темное масло, которое кристаллизуют при добавлении метанола.

После нерекристаллизации из бутилспирта получают 20 г (61%) 5-бензоил-4-гидрокси-1(2-фурил) -метил-1Н - пиразол 3,4-& пиридина, т. пл. 102°С.

B.5-Бензоил-4-этокси-1 - (2-фурил)-метил1Н-пиразол 3,4-6 пиридин.

3,3 г 5 - бензоил-4-гидрокси-1-(2-фурил)-метил-1Н-пиразол 3,4-6 пиридина (0,01 моль) растворяют в 20 мл диметилформамида. Затем добавляют 2,8 г карбоната калия и 3,1 г этилйодида и смесь подогревают в течение 12 час при 60°С. Отфильтровывают избыток карбоната калия и добавляют воду. 5-Бензоил-4-этокси-1-(2-фурил)-метил - 1Н-пиразол 3,4-& пиридин выпадает в осадок. После перекристаллизации из гексана получают 3 г (86%) указанного соединения; т. пл. 70°С.

Г. 5-Бензоил -4-этокси-1Н-пиразол 3,4-6 пиридин.

1,7 г 5- бензоил-4-этокси-1-(2-фурил)-метил1Н-пиразол 3,4-& пиридина (0,005 моль) растворяют в 50 мл диэтиленгликольдиметилэфира, добавляют 1,1 г двуокиси селена и смесб нагревают при перемещивании при 160°С. После добавления капли воды температуру поддерживают в течение 1 час. Смесь фильтруют в горячем виде, при охлаждении выпадает в осадок 5-бензоил-4-этокси-1Н - пиразол 3,4-Ь пиридин. После кристаллизации из бутанола получают 1 г (77%) указанного нродукта, т. пл. 195-197°С.

Д. 5-Бензоил - 4-(сухой)-бутиламин-1Н-пиразол 3,4-ft пиридин.

2,6 г 5-бензоил - 4-этокси-1Н-пиразол 3,4-& пиридина (0,01 моль) и 10 мл сухого бутиламина нагревают с обратным холодильником в течение 10 час. Затем в вакууме удаляют избыток амина и кристаллизуют остаток -5бензоил - 4-(сухой)-бутиламин - 1Н - пиразол 3,4-6 пиридин. Выход 87%, т. пл. 174-175°С.

Пример 2. 5-«-хлорбензоил-4-8то/9-бутиламин-Ш-пиразол 3,4-6 пиридин.

Замещая эквимолярным количеством этилэфира этоксиметилен-п-хлорбензоилуксусной кислоты этилэфир этоксиметиленбензоилуксусной кислоты по примеру 1А и далее продолжая технологию примера 1 (до Г), получают 5-я-хлорбензоил-4-этокси - 1Н-пиразол 3,4-6 пиридин.

Замещая указанным продуктом 5-бензоил-4этокси-1П-пиразол 3,4-6 пиридин но примеру 1Д, получают целевой продукт.

Выход 88%; т. пл. 216-218°С.

Пример 3. 5-«-толуил-4-бго/5-бутиламино1П-пиразол 3,4-6 пиридин.

Замещая этилэфиром этоксиметилен-л-толуилуксусной кислоты в примере IA и продолжая технологию примера 1, получают целевой продукт.

Выход 91%; т. пл. 203-204°С.

Пример 4. 5-«-метоксибензоил-4-0тор-бутиламино-1Н-ниразол 3,4-6 пиридин.

Замещая этилэфиром этоксиметилен-л-метоксибензоилуксусной кислоты по примеру 1А и продолжая технологию примера 1, получают целевой продукт.

Выход 90%; т. пл. 196-197°С.

Пример 5. 5-Бензоил-4-циклопропиламин1 Н-пиразол 3,4-6 пиридин.

2,6 г 5-бензоил - 4-этокси-1 Н-пиразол 3,4-6 пиридина растворяют в 50 мл н-бутилспирта, добавляют 10 мл циклопропиламина и нагревают смесь в течение 10 час в автоклаве при 160°С. После этого в вакууме удаляют избыток растворителя и остаток кристаллизуют с образованием 5-бензоил-4-циклопропиламин1 Н-пиразол 3,4-6 пиридина.

Выход 84%; т. пл. 256-258°С.

Пример 6. 5-Бензоил-4-изопропиламино1Н-пиразол 3,4-6 пиридинмоногидрат.

Замещая циклопропиламин изопропиламином, по примеру 5 получают целевой продукт.

Выход 84%; т. пл. 191 -193°С.

Пример 7. 5-Бензоил-4-циклопропиламин1 Н-пиразол 3,4-6 пиридингидрохлорид.

0,1 моль 5-бензоил-4-циклопропиламин-1Нпиразо 3,4-6 пиридина помещают в 100 мл метанола, насыщенного хлористым водородом. Смесь нагревают с обратным холодильником

в течение 1 час, растворитель удаляют в вакууме и остаток растворяют в небольшом количестве метанола.

При добавлении эфира в осадок выпадает 5-бензоил-4-циклопропиламин - 1Н - пиразол 3,4-& пиридингидрохлорид; т. пл. 250-252°С.

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

Р-3

Формула изобретения 1. Способ получения аминопроизводных пиразоло 3,4-& пириднн-5-кетонов общей формулыCHRo /T-cvTx; Н где RI и Rs - одинаковые или различные и представляют водород или метил; Rs -водород, галоид; Ci-Сгалкил или Ci-С алкоксил; пунктирная линия означает связь, образующую циклопропил, или два атома водорода. значения, X - где Кз - имеет указанные хлор, бром или алкокси. с амином общей подвергают взаимодействию формулы -СН-1 . где RI, R2 и пунктирная линия имеют указанные значения; с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его в соль известными приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют при нагревании, например при температуре кипения реакционной массы. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют в среде инертного растворителя, например бутанола.