с выделением целевого проду.кта в своботшом виде или в виде соли. Реакодя может прсэтекать в йнeipxном органнчееком растворителе как хлористый метилен, тетрагидрофуран или диметилформ« «д, или без добавления растворителЯ с. применением ацилирующего а гента в качестве растворителя, например ангидрид уксусной кислоты. Температура реакции не является критической и колеблется в пределах от до точки кипения растворителя или реакционной смеси. Применение акцёйторакислоты пиридина целесообразно, если реакцию вести с применением галогенангидрйда карбоновой кислоты .
Пример 1. 2,2-Диэтил-Н- 1-метил-1Н-пиразоло-(34 :4,5)-тиено 2,З-Ь пиридин-3-ил -бутанамид.
Раствор 14,0 г нитрита натрия в .50 мл HjO по каплям добавляют в размешиваемую взвесь 53/9 г этил-3-аминотиено 2,ЗтЬ пиридин-2-карбоксилата в 250 мл 48%-ной бромистоводородной . кислоты, охлажденной до 5°С, Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и еще 1 ч перемешивают Нерастворимую бромистоводородную соль этил-3-бромтиено 2,3-Ь пиридин-2-карбоксилат собирают фильтрацией, промывают ацетоном и сушат на воздухе, получая 40,8 г продукта.
Небольшой образец распределяют Между 10%-ным водным бикарбонатом HatjpHH и хлористым метиленом. Органический слой сушат сульфатом магния и выпаривают, получая этил-3-бромтиено 2,З-Ь пиридин-2-карбоксилат, т.пл.
i6o-io2°c;- Найдено,%: С 42,19; Н 2,88; N 5;37.
С оНвВгШлЗ
Вычислено,%: С 41,96; Н 2,80;.
N 4,9&. ;
Бромистоводородную.соль взвешивают в 550 мл этанола, смесь нагревают до . Затем добавляют раствор 22,0 г КОН в 400 мл этанола, перемешивая затем все несколько часов-при
комнатной температуре. Калиевую
соль 3-бромтиено12, З-Ь пиридин-2-; -карбоновой кислоты собирают фйльтрацией и в течение ночи сушат при 80°С в вакууме, получая 44,0 г продукта.
Небольшой образец растворяют в воце, подкисляя раствор уксусной кислотой. Осадок 3-бромтиено 2,3-Ь пиридин-2-карбоновой кислоты собирают фильтрацией; т.пл. 247-248 С.
Найдено,%: С 37,56; Н 2.,20; N 5,46.
CgH CrNOj S
Вычислено,%: С 37,21; Н 1,55; N 5,43.
Калиевую соль (42,4 г) взвешивают в$65р Г471 сухого бензола, добавляя за,тём по каплям 30,0 г оксалилхлорида. Реакционную сйесь перемешивают и ,:- .745368
рабатывают 1 ч с обратным холодильником. Избыток оксалилхлорида удаляют перегонкой при атмосферном давлении, горячий остаток добавляют в перемешиваемую смесь 130 мл концентрйрбванной гидроокиси аммония и льда. 3-промтиено 2,3-Ь)пиридин-2-карбоксамид собирают фильтрацией и суша в течение ночи при в вакууме, получая 23,0 г продукта, т.пл. 2662680с. ...
Найдено,%: С 37,60; Н 2,11; N 10,97.
CgHsBrN OS
Вычислено,%: С 37,35; Н 1,95; N 10,89.
Взвесь 18,1 г амида в 125 мл фос;форокцихлорида перемешивают и нагревают с обратным холодильником 3 ч получая горячий реакционный раствор |выливают на лед, осадок 3-бромтиено 2,3-Ь пиридин-2-карбонйтрил собирают фильтрацией и сушат на воздухе, получая 16,3 г продукта, т.пл. 182,51840с.
Найдено,% С 40,43; Н 1,39; N 12,14.
CgHjBrN S
Вычислено,%: С 40,17; Н 1,26; N 11,71.
Раствор нитрила в 200 мл диметилсульфоксида нагревают вместе с 10,0 метил гидразин а при 75-80с в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в ледяную воду. Выпавший 1-метил-1Н-пиразоло-(3,4 :4,5)-тиено 2,3-Ь пиридин-3-амин собирают фильтрацией и сушат в течение ночи при 80°С в вакууме, получая 11,7 г продукта; т.пл. 194-196°С.
Найдено,%: С 52,88; Н 3,90; N 27,54.
CgHgN Sg
Вычислено,: С 52,94; Н 3,92; N 27,45,
В перемешиваемую взвесь 4,6 г ами на в смеси 25 мл пиридина и 125 мл хлористого метилена и 25 мл пиридина по каплям добавляют раствор 4,2 г тpиэтилaцeти ixлopидa в 25 мл хлрристого метилена. Реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и затем промывают 1 Н. хлористоводородной кислотой, 10%-ным водным раствором бикарбоната натрия и снова водой. Органический слой сушат карбонатом калия и конценрируют в вакууме, получая 5,2 г сырого продукта. После однократной перекристаллизации из тетрахлорметана получают 3,0 г названного соединения т.пл. 138-139®С.
Найдено,%: С 61,42; Н 6,67; N 17,1.
C4,H,2N40S
йачисЛено,%: С 61,82; Н 6,67; N 17,0. Пример 2. 2-Этил-Ы-(1-метил -1Н-пираэоло- (З4 : 4,5) -тиено 2, З-Ь пиридинЗ-ил -гексанамид. В колбу, промытую азотом, в раствор 48 г (0,3 моль) 2-хлорникотиново кислоты в 200 мл диметилформамида добавляют 66 г натрийсульфгидрата. Все это медленно нагрёвают до 135°С в атмосфере аэота, перемешивая затем при этой температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь затем охлаждают до 25°С, добавляют еще 7 г натрийсульфгидрата и снова нагревают в течение 2,5 ч до 135°С. Реакционную смесь охлаждают и концентрируют . Твердый остаток растворяют в 700 мл воды, подкисляют 6 н. хлористоводородной кислотой до достижения рН 3, насыщгиот хлористым натрием, фильтруют и промывают HjO. Желтый твердый продук -сушат в вакууме, получая 42 г 2-Меркаптоникотиновой кислоты; т.пл. 252254°С{с разложением). 12 г (0,16 моль) хлорацетонитрила добавляют в перемешиваемую взвесь 6,2 г (0,04 моль) 2-меркаптоникотино вой кислоты, 8,0 г (0,08 моль) бикар боната калия и 20 г (0,12 моль) йоди того калия в 100 мл диметилформамида .в атмосфере азота при 10°С. Реакционную смесь перемешивают 7 ч при 10°С, затем 15 ч при . Затем ее выливают в воду, насыщают хлористым натрием и фильтруют. Полученный твер дый продукт растворяют в хлористом метилене, сушат сульфатом магния и выпаривают, получая 7,5 г цианометил -2-(цианометилтио)-никотината, т.пл. 140-143°С. 104, 3 г (0,447 моль) этого никотината добавляют в перемешиваемый раствор 55,1 г (0,49 моль) трет-бутоксида калия в 1300 мл этанола в атК1осфере азота. Затем все перемаиивают 1 ч при , добавляют 1000 мл этилового эфира и еще 1 ч продолжают перемешивать. Полученный твердый продукт фильтруют и промывают этиловым эфиром, получая 92 г калий-2-цианотиено 2,3-Ь пиридин-3-оксида; т.пл. 390°С (с разложением). 2,1 г (0,01 моль) этого оксида и 5 г (0,025 моль) пятихлористого фосфора взвешивают в 40 мл толуола и пе ремешивсиот 20 ч в атмосфере азота при 75°С. Реакционную смесь озслаждаК)т, выливают в воду и подщелачивгиот карбонатом калия. Органическую фазу выделяют, водную фазу экстрагируют этилацетатом; органическую фазу и этилацетатные экстракты соединяют, сушат сульфатом магния, обрабатывают активированным углем и выпаривают, .получая 1,3 г 2-циано-З-хлортиено 2, З-Ь пиридина; т.пл. 144-145с. 15 г этого пиридина (0,066 моль) и 17,5 МП (0,33 моль) метилгидразина растворяют в 110 мл диметилсульфоксида, нагревают до в течение 15 ч в атмосфере азота. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Твердый продукт фильтруют и сушат, получая 11 г 1-метил1Н-,пиразоло-(3 ,4 :4,5)-тиено 2,3-Ь)пирИдин-3-амина; т.пл. 194-196 С. В суспензию 1,0 г (0,049 моль) этого амина в 25 мл хлористого метилена и 5 мл пиридина добавляют раствор 5 мл хлористого метилена и К 0,95 г 0,059 моль) (d,I)-2-этиленгексаноилхлорида. Реакционную смесь перемеши1вают 12 ч при , проплавают подряд 1 н. хлористоводородной кислотой, насыщенным бикарбонатом натрия и водой. Органический слой сушат сульфатом магния и выпаривают до получения твердого продукта, который перекристаллизовувают из тетрахлорметана, получая 1,0 г названного продукта, т.пл. 133-134°С. Пример 3. N- 1-Метил-1Н-ПИЕ)азоло- (3 4 : 4,5) -тиено 2, З-Ь пиридин-З-ил -ацетамид. Раствор 2,0 г 1-метил-1Н-пиразоло-(3 4:4,5)-тиено 2,З-Ь пиридин-3-амина (пример 1) в 50 мл тетрагидрофурана нагревают с обратным холодильником вместе с 3,0 г ангидрида уксусной кислоты в течение 15 мин. Реакционный раствор охлаждают, собирая фильтрацией 1,2 г кристаллов N- 1-метил-1Н-пиразоло-(з4 :4,5) -тиено 2,З-Ь пиридин-3-ил -ацетамида; т.пл. ЗОб-ЗОЗ С. Найдено,% С 53,46; Н 4,17; , Вычислено,%: С 53,66; Н 4,07; N 22,76. Описанными в примерах 1 или 2 способами 1-метил-1Н-пиразоло-(34:4,3)-тиено{2,З-Ь пиридин-3-амин подвергают взаимодействию с соответствующими хлорангидридами уксусной кислоты. Получая соединения согласно изобретению приведены ниже. Применяя способ примеров 1, 2 или 3 с использованием 1-метил (или 1-этил)-1Н-пиразоло-(34:4,5)-тиено 2, 3-Ь пиридин-3-амин, получа-. ют нижеследующие соединения: R2 -CH,(CH,)jCH, -CHj(CHj)gCFg (СН2)4 СН -сн ,jCHjCH5,cH(CH,) -сн -С() ,cH5 -CHCHjCKiCHiCHj -CHjCH
-CH(CH,CH,j,CH),, -СНз
CCHjCHjCH
СНз
-сяснснгСЯз
СНз СМз Формула изобретения
1. Способ получепця Ы-(пиридотиенопиразол)-аМйдов общей формулй
R -метил или этил;
R, - выбран из группы, включающей и;иклогексил, бензил,
3-пиридил; 1-адамантил, Cj g-галоидалкйл с числом , .аТомов галоида 1-3, находягщихся во всех положениях, кроме л-положения относительно карбонильной группы или группы формул
-CHjCOCHjCH,
где X - Н, фтор или хлор,
Кз и
R независимодруг от друга выбраны из группы, включающей Н и С.-алкил,
Rg выбран из группы, включающей Н и С.5-алкил,/
или их солей, отличающийс я тем, что взаимодействию подвергают соединение структурной формулы
-R/
,N.,
СХ
М- 9
О
с соединением формулы
Pi«cz
где Z выбран из группы, включающей хлор, бром,-ОС и -OR, R - С.-алкил, 25R;, и R,j имеют вышеуказанные начения
с выделениемцелевого продукта в свободном виде или в виде соли,
