выдедяш известными способами, очищают, крис.зплизуют и, при желаш1И, пе(1еводят в соответству ющие соли. При восстановлении О ацилпроизвод1ВЫХ {формула I, R awui) комплексными тидридами металлов наряду с восстановлением карбонильной группы одновременно отщепляется и 0-ацил, причем получают соединеиия формулы , где R «том водорода.
Методы во ;становле1шя тиоамидов известны. Восстановление можно осуществлять с комплексными гидридами, водородом в момент его вьщелення (налример,7|1/ уксусшя кислота или амальгама алюминия/вода), скелетным никелевым ката/жзатором или электрохимическим путем.Соедине1шя общей формулы I представляют собой основания и могут обьмиым способом переводиться в физиологичес ки переносимые соли. Пригодными для солеобразовагая кислотами являются минеральные кислоты, например ссшяная, или органические кислоты, например уксусная и пр.
П р и м е р 1, Гищ)охлорид N (фурнлметил (3)1 нордезоморфина.
К суспензии из 7,2 г (0,03 моль) нордезоморфина (дигадродезоксииорморфил) в 210 мл метакола, интенсквио размешивая, добавляют раствор из 7,5 г карбоната калия в 12мл воды. К этому раствору в течение 15 мин прибавляют 4,31 г (0,03 моль) хлорида фурам - (3) карбоновой кн(:лоты. Реакционную смесь перемешивают еще в тече нив 4 ч, затем удаляют метанол а вакууме и остаток встряхивают с хлороформом и водой. Оргаюгческую фазу отделяют, экстрагируют путем встряхивания с 2 к. рвствором соляной кислоты я после
А. Дегидродезоксипронзводаые
чтого fipoMbmimii 2 раза водой- После сутки над сульфаюм натрия расшор хлороформа выпаривают в вакууме.
Остаток, который состоит из N (фуроил (3)1 - нордезоморфнна и содержит неГ)ольшс е количество N,O - ди {фурсил - (3) | - нордезоморфина, можно восстановить без дальнейшей ошстки, Для этой upJtH остаток растворяют в 2W мл абсолютного тетрагидрофурана и полученный раствор при перемешивании и охлаждении прикапывают при 5-10° С в суспензию 2,3 г (0,06 моль) гидрида литийалюминия в 75 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем реакционную смесь, размеишвая, кипятят 1 ч с обратным ХОЛОДИЛЫП1КОМ. Охлаждают в ледя: 10Й ванне, при сильном перемешивании осторожно прибавляют 4,5 мл воды и потом примеишвают 250мл насыщенного раствора диaммo mйтapт)aтa. После перемешивания в течение 1 ч слой тетрагидрофурана (верхняя фаза) отделяют и выпаривают в вакууме. Водный слой экстрагируют три раза путем встряхивания с хлороформом (по 50мл). Объединенными хлороформными зкстрактами растворяют остаток раствора тетрагшфо фурана и хлороформный раствор промывают водой, а после суилки с помощью сульфата натрия вьтариваютв вакуукв. Выход: 6,8г (673% от теоретического); т.пл. 16S-169C.После перекристаллиза даи из сусного эфира чистый N - (фурилметил - (3) |.юрдеэомоофин имеет т.пл. 169-171С. Йолучаемый обычным способом гидрохлсчид выкристаллизовывается КЗ воды в виде моногидрата (т.пл. 190-193С).
Описашсым выик способом полувют и следующие соеда1нения, приведенные в таблице.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения -(гетероарил-метил)- 7-дезокси-норморфиновили -норкодеинов | 1974 |
|
SU509239A3 |
| АМИДЫ АМИНОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1994 |
|
RU2134683C1 |
| Способ получения 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | 1972 |
|
SU479290A3 |
| Замещенные в 5-положении 5,10-дигидро-11н-дибензо( @ , @ ) (1,4)-диазепин-11-оны или их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами,проявляющие противоязвенную и подавляющую секрецию активность | 1984 |
|
SU1364623A1 |
| Способ получения карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов | 1976 |
|
SU691089A3 |
| Способ получения производных азепина или их солей | 1971 |
|
SU507237A3 |
| Способ получения пентасахарида | 1983 |
|
SU1694065A3 |
| ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АМИДЫ ОСНОВНОГО ХАРАКТЕРА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1993 |
|
RU2120436C1 |
| Способ получения 2-бром- - эРгОКРипТиНА | 1977 |
|
SU795477A3 |
| Способ получения 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | 1975 |
|
SU577983A3 |
-HjC
н
-н,с
к
н оси,
н7
-н
ч
н
ъ
190-193
НС
ТООС- Н180-182
тот
190(рвзл)
HCI
190()
ИС1
HCI185-187
осяовяиие166-167
165-lb,5
оснояаняе
d-CHj «с-н.с-У
CHj
CHj
я,-О
-сн
НдС 0
. Деэоксипроизводнме
Н Н
н,с
-...
и,е
Н
H.
-«Ч:
-Н
-у-О
-СН,
-н.«-/ -СНа
-н,с
-енз н,с .« -сн.
-CHs и.в-/Хся,
Пример Гндрохлорид N фурфурилшпидродеэокснноркодеяна.
) N . (2 Фуронл) дигилродеэо енноркодеин...
6,16 г (0,и2моль) гндрохлорндадягидродеэоксиноркодеина растворяют в 150 мп метавкша, добавляют раствор из 5,2/ карбоната калия в 8 мл воды при раэмеимваюш ofit 20°С в течение 10 мин прикапывают 2,6 г (0,022 моль) хлоридд фураи 2 нсарбоновой кислоты. П|змеипвают допалнителыю в течение 30 мня аре KOhmaTHoi температуре,
128-13
сн нсоон
С1
225-228
0
220-223
HCI
207-209
НС
о
245-247
HCI
147-149
ооювание
хГ
240-242
НС
196-198
основание
НС1хС,Н,ОЙ190
HCI221-223
0
о
HCI232-234
HCI213-214
140-141
основание
Лотом раствор концентрируют в вакууме. Остаток встряхивают .со 1$0 мл хлороформа и 100 мл. воды. Органическую фазу отделяют, экстрагируют путем последовательного встряхивания в 50 мл 2 н. раствора соляной кислоты и i раза в воде, каждый раз в
количестве 70мл, ц после сушки над сульфатом натрия концентрируют в вакууме. При этом полу чают продукт реакции (8,2г), который перерабатывают дальше на следующей ступени реакгаш.
6) N . (2 . Тиофуроял) - дипщродезоксн«О
кодеин.
Полученный м щмдьщушей ступени реакию продукт растворяют в 100 мл абсопютши-о оиридн ш и этот раствор кишпят 3 ч с обратным холодильЮ1КОМ после добавления к нему 5 г пятисернистого фосфора. Растворитель зыпаривают в вакууме ц остаток поглощают в 200 мл хлороформа я 100 мщ Н}О. Водную фазу извлекают еще 2 раза хлирофор мом, каждый раз в количестве 50мл. Соединенные хлороформные растворы экстрагируют в лрисут етвии лъда встряхиванием е 100мл 2 а раствс соляной кислоты и затем щюмывают несколько раз водой. После сушки над сульфатом натрия концент рируют в вакууме в ротационном выпарном апгара те. Выход 8,95 г.
в) Гидрохлорид N - фурфу{жлд11пщродезокс норкоделна.
hicTBOp 2,5 г полученного согласно оримв ру 2 б) продукта реакция в 40 мл абсолютног 1етрагндрофурана при перемешнваыив добавляюя по каплям в охлажденную льдом суспеюню 0,5 v L(A(H4B 15млабсол1отиоготеграгндрофурана.Эате|| реакцнонную смесь кнлятят 1ч с обратным кояо дкльннком. Затем снова охлаждают льдом, 1ФН перемешивании прикапывают 4 мл воды в юконец добавляют 140лш насьпиешюго раствора тартратв днаммонпя. После хорошего встряхпвашм в делктельной вороюсе отделяют верхшфо фазу тетрагядрофурана и выпаривают в вакууме. Водную фазу зкстрагирукут 1рехкратным встряхиванием с хж роформом, каждый раз в количестве 80мл. Об11еди1{е1шым1 хлороформными экстрактами растворяют остаток cv BboraptffiaHHH раствора тетрагмдрофурана. После сушки над сульфатом &трия выпаривают вакууме. Остаток (Ij6 г) очищают хромато1| афней m окиси алюминия. Дпл этой цеяя подают максямально конценсрировавный aomof сьфого N . фурфурмдаяпц реда огафкожнна я хлсфоформе п колонну, содержйздук 40 г окяня 1й мй11ия|(активаость1П,вейтралыю) н коао ну элюируют хлорофсфмам. После аваляза с воиошью тонкослойной хроматм мфяя соеднюиох
фракции с чистым веществом и концентрируют в вакууме. Полученное основание переводят обычные образом в гидрохлорид. Выход 1,35 г; т.а1ь233235°С (из метанола/простого эфира).
Формула изобрвтенмя
10 0где Я вод(фод, метел или ,
R водород или ьмтял;
X - кислород 1ШЯ сера
япн нх солей, отличающейся тем, что соединение обшей формулы II
Я, ff В X имеют укаэанньк выше зтчеяяя и 2 кислород torn сера
подвергают восстявошкнню с ооспедуюощм выдвяеиием целевого продукта в юле свободаюго основе.нш шш в шеде СОЛ8 нэвестаымя аряеявмз.
ХСпособноп., отявчясощя са np4Miecc ведут орм яомоши КОЬШЖКОЕЮГО кетяши, в яри тствва о{ячшпеск о pisrsopsasля или смося рвдтворатеяей, щредаозднтегеию в 1в1рмт1м4 урввв.
