I
О.
Изобретение относится к новому способу получения 4-.(2-юксЬбензимидазопи 1ШЛ-1)-пиперидина, применяемого в качестве полупродукта suiB производства ряда фармацегтических препаратов, в частности{4 (4.i.4тopбeнзoил)-npoпил -4-.(2-оксобензимидазолинил -1 )-пиперидина, известного под названием бензперидол.
Известен способ получения 4- 2-оксс бензимидазолинил- )пиперидина. Способ заключается з том, чтоМ бензил.-4-(2- -юксобензимидазолинил-1)-1,2,5,6-тетр гидропиридин гидрируют над палладием на угле.
Недостатком известного способа является .(Труднодоступность исходного N-беик аи№-4-( 2-оксобензимидазолинил-1)-1 -2,5 6-тетрагидропиридина. Последний получается многостадийным синтезом, включающим приготовление эфира N -бензилпиперидон..-4, 3-карбоновой Кислоты. Синтез указанного эфира связан с применением натрия или гидрида натрия, чго делает процесс огнеопасным. Далее эфирЫ-бензилпиперидон-4, З-карбоновой кис-1оты подвергают
взаимодействию с оч{)ет1лендиамином. Указанная реакция заведомо сопровожда ется побочными процессами, снижающими выход и качество целевого продукта.
Таким образом, получение 4-(2-юксобёнзимидазолинилг-1)-пиперидина пр..аста&:ляет собой сложный, многостадийный и малопродуктивный процесс, малопригодный для промышленности производства.
С целью устранения указанных недостатков предлагается новый способ получения 4-( 2-оксобензимидазолинил-1 )-пиперидина.
Предлагаемый способ заключается в
;том, что гидрируют над палладием на угле соль М-бензил-4-(2-оксобензимидазо лини )-пиридинин с выделением целевого продукта известными прнемами.
Гидрирование соли пиридиния проводят
в водно-спиртовой среде илн атмосферном давленнв или, предпочтительно, под повышением давления. Продукт выделяется, например, уп.риванием каталнзата.
Предлагаемый способ прост, не сопровож.дается побочными реакциями и обеспечи-
веет высокийвыход (85% от теоретячеокого) целевого продукта. Он основан не спользовашгн доступного сырья и пригоден для прамыишенаого производства.
ft р я м в р . 3,82 г (0,01 моля) бро мистого N-6eH3aA 4( 2«-охсобензим}даэоли вил-1 )ош{риднкив растворяют в 50 мл м& тавола при нагревании, добавляют 0,5 г 10%-ного палладия на угле и при 50 ,60 С под давлением 50и60 атм гидрируют в автоклаве до поглошеняя 0,04 молей водорода. Отделяют катализатор, раствор, тель отгоняют под вакуумом, к остатку добавляют гексан, растирают до затвердения массы и кристаллизуют из эфира.
лучают 1,84 г (85% от теоретического) бесцрвтиых кристаллов 4-(2-оксобензнмидазолииил-1)-т1перидина с т.пл. 138-141 С.
Формула иэобретеиия
Способ получения 4-(2-оксобензимидазолинил- )-пиперидииа реакцией гидрирования над палладием на угле с последующим выделением целевого продукта известныкш приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, реакция гидрирования подвергают соль{1-бензип-4- -(2-оксобензимидазолинил-1 )-пиридиния.
