Способ получения 1- 3-(4 -фторбензоил)пРОпил -4-(2-ОКСОбЕНзиМидАзОлиНил-1)- пипЕРидиНА Советский патент 1981 года по МПК C07D401/04 

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- З-( 4-ФТОРБЕНЗОИЛ ) ПРОПИЛ1-4-(2-ОКСОБЕНЗИМИДАЗОЛИНИЛ-1)-ПИПЕРИДИНА

1

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1-ГЗ- (47фторбензоил).пропил -4- (-2-оксобензимидазоли-г нил-1) пиперидина, известного в медицинской практике под названием бенперидол. Бенперидол является высокоактивным нейтролептиком и применяется в психиатрии.

Известен способ получения бенперидола, заключающийся в том, что соль N- Г4-(4-фторфенил)-4,4-зтилендиоксибутил -4- (2-оксобензимидазолинил-1) пиридиния. гидрируют в водно-спиртовом растворе над платиновым катализатором с последукяцим удалением диоксолановой защиты кар-; бонильной группы известными приемами p-l .

Недостатком такого способа является недоступность исходного соединения.

Цель изобретения - упрощение технологического процесса.

Это достигается способом получения 1- ГЗ-( 4-фторбензоил) пропил -. 4-(2-оксобензимидазолинил-1)-пиперидина, заключающемся в том, что 1- 3-{ 4-фторбензоил)-пропил -4-( 2оксобензимидазолинил-1)-1,2,5,6тетрагидропиридин гидрируют над платиновым катализатором в растворе уксусной кислоты. Использование в качестве исходного соединения 1Гз-(4-фторбензоил)пропил -4-(2-оксобензимидазолинил-1)-1,2,5,6-теТрагидропиридинин (нейтролептик дроперидол) , который производится в ripoмышленных масштабах, позволяет значительно упростить процесс. ,

10 В молекуле исходного 1-Сз-(4фторб.ензоил) пропил -4- (2-оксобензимидазолинил-1)-1,2,5,6-тетрагидропиридина присутствуют две группы, способные восстанавливаться при гидрировании над платиновым катализатором - карбонильная группа в 4фторбензоильном остатке и двойная связь в тетрагидропиридиновом коль- це.

20

В рассматриваемом случае происходит легкое к селективное восст/ановление двойной связи тетрагидропиридинового кольца без затрагивания карбонильной группы,.

25

Пример. В круглодонную колбу емкостью 100 мл, снабженную магнитйой мешалкой и трехходовым краном, помещают 40 мл ледяной уксусной кислоты и 0,3 г окиси платины (катализатора по Адамсу).Колбу заполLi . Tl г Lll

- «ида-Т

Т#ЙЙ С1Й; аМводородЬм и перемещают 15-20 Мин для активизации катализатора, -загружают 3,79 г (0,01 моль) дроперидола. Колбу заполняют водоpttfl&s и гидрируют при перемешивании, до поглощения 224 мл (0,01 моль) вoд6poдia.

о дарют: ка а뫧ат(эр, .ют до густого остатка, добавляют 36 40 мл воды и растворяют. Раствор фильтруют, нейтрализуют водным или раствором двууглекислого натрия. Выделйвшийся при растирании закристаллизовывае ся в беёйв етные кристаллы.Продукт отделяк)т й ЩаГеЛьИо промывают холодной дистиллированной, водой. Сушат при ЮО-ИО С. Получают 3,65 г (96%)

т. пл. 170-172 С.

бенперидол с

Sefr f -2-S-- Ji- I , I

749065Полученный продукт по свойствам полностью соответствует литературным данным.

Формула изобретения Способ получения 3-(4-фтЬрс бензоил)пропил} -4-(2-оксобензимидазЬлинил-1)-пиперидина гидрированием- над платиновым катализатором, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, гидрированию подвергают 1- Гз- (4-фторбёнзоил)-пропил}-4- 2-оксобензимидазолинил-l)-1,2,5,6-тётрагидропирйдин и реакцию проводят врастворе уксусной кислоты.

Источники информации, 5 принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР № 503877, кл. С 07 D 401/04, опубл. 1976 (прототип).