Способ заключается в алкилировании амида N -(шшеридил-4)-N -( Л -пири дил)-карбоновой кислотзы где ; имеет вышеуказанные значения, про- изводным феналкила формулы (СНЛн где fi имеет вышеуказанное значение; у -галоген, арилсульфонилокси-или алкил сульфонилокси-группа, с последующим выделением целевого проду та в виде основания или соли известными прием ми. Алкилирование целесообразно проводить в среде одного или нескольких инертных органических растворителей в присутствии киспотосвязываюшего агента при нагревании до температуры кипения реакционной смеси.. Получаемые согласно изобретению амиды N -1l.-( Е1 -фенилалкил)-пиперидил--4}- -( ОС- -пиридил)-карбоновой кисдахы обшей формулы Т являются, основаниями к могут быть переведены обычным образом в ЯХ физиологически переносимые кйслотноаддитйвные сопи. Подходящими для образования солей кислотами явля- ются, например, минеральные кнспоты, такие как соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная азотная , или органические кислоты такие как, уксусная, пропио-. новая, масляная, валериаяовая, пивалиновав капроновая, каприновая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, фталевая, коричная, салициловая, параоксибензой .ная, фтапеаая, коричная, салициловая, п аоксибенэойная, аскорбиновая, 8-хлор-теофил ЛИН, метансульфоновая кислота и этанфосфоновая кислота. Пример. а) Получение, гидрохлорида 4-ГЫ -(oL -пиридил)-Д| -(пропионил)-амидоЗ-1- {1€-н;.тилпиперидина. 2,89 г (о,01 моль) гидрохлорида 4- itiN -(оС .иридил)- N -(пропионил}-амино -пиперидина и 2,04 г (О,ОН моль); 2-4е- нилэтилбромида с 2,52 г бикарбоната нет- рия (о,03 моль) в 25 мл тетрагидроф ра- на:диметилформамида (3:1) в течение 4 час нагревают с обратным холодильником. Затем добавляют 100 мл хлористого метилена, и суспензию 5 ра& встряхивают, каждый раз с 100 мп воды. Органическую фазу сушат нйд сернокис т лым натрием и сгущают. Маслянистый ос- 1таток растворяют в 2О мл этанола, смешивают с 2 мл 5 этаноловой соляной кислоты и затем с простым эфиром, 1,95 i Гидрохлорида вышеуказанного соединения выкристаллизовывается; выход 52% (от теоретического), т. пп. 217-221 С. б) Получение -{оС-пиридил)-N --(пропионил)-амино| -1-бензилпнперидана. 2,67 г (0,01 моль) 4- -( -пиридил )-амино -1-бензилпиперидина вместе с 6 г ангидрида пропионовой кислоты в течение 1,5 час нагревают с обратным холодильником. Излишний ангидрид отгоняют в вакууме и остаток подают на 10О г льда и 2О мл концентрированного аммиака. Суспензию экстрагируют 3 раза 10О мл хлористого метилена, сушат над NogSO H сгу щают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 2,в г вышеуказанного соединения, выход 86,7% (от теоретического), т. пл. 90-93°С. в) Получение гиарохлорида 4-JM -( «С - -«иридил)- N (пропионил).-.амино7-лш1ери- дина. 3,23 г (О,О1 моль) 4-СМ-((Д-пиридил)-. N -(пропионип)-амино}-1- ©нзил-пипе- ридина переводят в моногидрохпорад я pact воршот в 5О ми этанола. После подачи 5 г палладия на угле дебензилируют при давлений 5 атм и тем гературе 20 С. Раствор oTcacbiBaK Tj сгущают и перекристапдизовы- вйют из этанопа простого . Получают г гидрохлорида, выход 95% (от тео;рвтического), т, пл. С, Аналогично вышеприведенным примерам по71учают слудующие соединения. Формула изобретения 1. Способ поп чения амидов N (ar -фенилалкил)-пиперидил-4 - N -ч(3( -пиридил)-кэрбоновой кислоты или их солей общей формулы где Р - неразветвпенштй ипв развешпеняы апкильный радикал с чиспом атомов угпе рода до 3| алкоксигруппа с чиспом атомов углерода до 2 ппи феяшшный радикал; п- 2-4, или их солей, отличающийся |тем, что амид -(пиперидил-4-)-( -пиридил)--карбоновой кислоты формулы N -4f IJW 1где R имеет вышеуказанные аначинил, алкилируют лпоизводнымфеналкила формулы: где К1 имеет вышеукасанное значение; У-галоген, арилсулыЬонилокси- и/: и алкилсульфонилокси группа, с последующим выделением целеього про- в виде основания и.-и соли известными поиемами. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю .Ц и и я тем, что алки1ирование ведут в среде одного или нескс льких инертных органичесI ких растворителей в присутствии кислотосвяэь;вающего агента;
Авторы
Даты
1976-02-25—Публикация
1974-08-16—Подача