Способ получения амидов (1( -фенилалкил)-пиперидил-4-)- ( -пиридил)-карбоновой кислоты или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C103/34 C07D213/40 

Описание патента на изобретение SU504480A3

Способ заключается в алкилировании амида N -(шшеридил-4)-N -( Л -пири дил)-карбоновой кислотзы где ; имеет вышеуказанные значения, про- изводным феналкила формулы (СНЛн где fi имеет вышеуказанное значение; у -галоген, арилсульфонилокси-или алкил сульфонилокси-группа, с последующим выделением целевого проду та в виде основания или соли известными прием ми. Алкилирование целесообразно проводить в среде одного или нескольких инертных органических растворителей в присутствии киспотосвязываюшего агента при нагревании до температуры кипения реакционной смеси.. Получаемые согласно изобретению амиды N -1l.-( Е1 -фенилалкил)-пиперидил--4}- -( ОС- -пиридил)-карбоновой кисдахы обшей формулы Т являются, основаниями к могут быть переведены обычным образом в ЯХ физиологически переносимые кйслотноаддитйвные сопи. Подходящими для образования солей кислотами явля- ются, например, минеральные кнспоты, такие как соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная азотная , или органические кислоты такие как, уксусная, пропио-. новая, масляная, валериаяовая, пивалиновав капроновая, каприновая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, фталевая, коричная, салициловая, параоксибензой .ная, фтапеаая, коричная, салициловая, п аоксибенэойная, аскорбиновая, 8-хлор-теофил ЛИН, метансульфоновая кислота и этанфосфоновая кислота. Пример. а) Получение, гидрохлорида 4-ГЫ -(oL -пиридил)-Д| -(пропионил)-амидоЗ-1- {1€-н;.тилпиперидина. 2,89 г (о,01 моль) гидрохлорида 4- itiN -(оС .иридил)- N -(пропионил}-амино -пиперидина и 2,04 г (О,ОН моль); 2-4е- нилэтилбромида с 2,52 г бикарбоната нет- рия (о,03 моль) в 25 мл тетрагидроф ра- на:диметилформамида (3:1) в течение 4 час нагревают с обратным холодильником. Затем добавляют 100 мл хлористого метилена, и суспензию 5 ра& встряхивают, каждый раз с 100 мп воды. Органическую фазу сушат нйд сернокис т лым натрием и сгущают. Маслянистый ос- 1таток растворяют в 2О мл этанола, смешивают с 2 мл 5 этаноловой соляной кислоты и затем с простым эфиром, 1,95 i Гидрохлорида вышеуказанного соединения выкристаллизовывается; выход 52% (от теоретического), т. пп. 217-221 С. б) Получение -{оС-пиридил)-N --(пропионил)-амино| -1-бензилпнперидана. 2,67 г (0,01 моль) 4- -( -пиридил )-амино -1-бензилпиперидина вместе с 6 г ангидрида пропионовой кислоты в течение 1,5 час нагревают с обратным холодильником. Излишний ангидрид отгоняют в вакууме и остаток подают на 10О г льда и 2О мл концентрированного аммиака. Суспензию экстрагируют 3 раза 10О мл хлористого метилена, сушат над NogSO H сгу щают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 2,в г вышеуказанного соединения, выход 86,7% (от теоретического), т. пл. 90-93°С. в) Получение гиарохлорида 4-JM -( «С - -«иридил)- N (пропионил).-.амино7-лш1ери- дина. 3,23 г (О,О1 моль) 4-СМ-((Д-пиридил)-. N -(пропионип)-амино}-1- ©нзил-пипе- ридина переводят в моногидрохпорад я pact воршот в 5О ми этанола. После подачи 5 г палладия на угле дебензилируют при давлений 5 атм и тем гературе 20 С. Раствор oTcacbiBaK Tj сгущают и перекристапдизовы- вйют из этанопа простого . Получают г гидрохлорида, выход 95% (от тео;рвтического), т, пл. С, Аналогично вышеприведенным примерам по71учают слудующие соединения. Формула изобретения 1. Способ поп чения амидов N (ar -фенилалкил)-пиперидил-4 - N -ч(3( -пиридил)-кэрбоновой кислоты или их солей общей формулы где Р - неразветвпенштй ипв развешпеняы апкильный радикал с чиспом атомов угпе рода до 3| алкоксигруппа с чиспом атомов углерода до 2 ппи феяшшный радикал; п- 2-4, или их солей, отличающийся |тем, что амид -(пиперидил-4-)-( -пиридил)--карбоновой кислоты формулы N -4f IJW 1где R имеет вышеуказанные аначинил, алкилируют лпоизводнымфеналкила формулы: где К1 имеет вышеукасанное значение; У-галоген, арилсулыЬонилокси- и/: и алкилсульфонилокси группа, с последующим выделением целеього про- в виде основания и.-и соли известными поиемами. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю .Ц и и я тем, что алки1ирование ведут в среде одного или нескс льких инертных органичесI ких растворителей в присутствии кислотосвяэь;вающего агента;

Похожие патенты SU504480A3

название год авторы номер документа
Способ получения амидов - 1( -фенилалкил)-пиперидил-4- - -( -пиридил)-карбоновой кислоты или их солей 1974
  • Адольф Лангбейн
  • Герберт Мерц
  • Герхард Вальтер
  • Клаус Штокхаус
SU507229A3
Способ получения амидов аминобензойной кислоты или их солей 1976
  • Герд Крюгер
  • Иоганнес Кек
  • Клаус Рейнгольд Ноль
  • Гельмут Пипер
  • Гаральд Циглер
  • Гельмут Бальгаузе
  • Иохим Кэлинг
SU592351A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (±)N-[1-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-(1-ЭТИЛПИПЕРИДИН-4-ИЛ)ЭТИЛ]-4-НИТРОБЕНЗАМИДА ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2013
  • Макаров Вадим Альбертович
RU2566818C2
ПРОИЗВОДНЫЕ N-ЗАМЕЩЕННОГО 3-АЗАБИЦИКЛО[3.2.0]ГЕПТАНА 1994
  • Герд Штайнер
  • Райнер Муншауер
  • Лилиане Унгер
  • Ханс-Юрген Тешендорф
  • Томас Хегер
RU2136678C1
ПРОИЗВОДНЫЕ N-АЦИЛ- α -АМИНОКИСЛОТЫ ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ПРОСТЫЕ ИЛИ СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ, АМИДЫ ИЛИ ГИДРАТЫ И КОМПОЗИЦИЯ ИНГИБИРУЮЩАЯ СВЯЗЫВАНИЕ АДГЕЗИВНЫХ ПРОТЕИНОВ С ТРОМБОЦИТАМИ И АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ 1992
  • Лео Алиг[Ch]
  • Паул Хадвари[Ch]
  • Марианне Хюрцелер[Ch]
  • Марсел Мюллер[Ch]
  • Беат Штейнер[Ch]
  • Томас Веллер[Ch]
RU2097378C1
Способ получения производных пиридо [3,2-е]-ас-триазина или их кислотно-аддитивных солей 1980
  • Пал Бенко
  • Андраш Мешшмер
  • Дьердь Хайош
  • Шандор Батори
  • Луиза Петец
  • Иболиа Кошоцки
  • Петер Герег
SU982542A3
ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПЕНТАН- ИЛИ ЦИКЛОПЕНТЕН -β- АМИНОКИСЛОТ И ИХ СОЛИ, КОМПОЗИЦИЯ, АКТИВНАЯ В ОТНОШЕНИИ ШТАММОВ S.AUREUS CANDIDA И TRICHOPHYTON 1993
  • Йоахим Миттендорф
  • Франц Куниш
  • Михаэль Матцке
  • Ханс-Кристиан Милитцер
  • Райнер Эндерманн
  • Карл Георг Метцгер
  • Клаус-Дитер Бремм
  • Манфред Племпель
RU2126379C1
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ 1994
  • Клаус Вейдманн
  • Карл-Гейнц Барингхауз
  • Георг Тшанк
  • Мартин Бикель
RU2145959C1
Способ получения производных фенилалканкарбоновых кислот,их солей, сложных эфиров или амидов 1976
  • Курт Штах
  • Эльмар Бозиз
  • Рут Хеердт
  • Ханс-Фридер Кюнле
  • Феликс Хельмут Шмидт
SU618038A3
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДОБЕНЗОКСАДИАЗИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СМЕСЬ ИХ ИЗОМЕРОВ ИЛИ ОТДЕЛЬНЫЕ ИЗОМЕРЫ, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ГИДРАТЫ И СОЛИ, А ТАКЖЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ НА ИХ ОСНОВЕ 1995
  • Томас Йэтш
  • Буркхард Мильке
  • Уве Петерзен
  • Томас Шенке
  • Клаус-Дитер Бремм
  • Райнер Эндерманн
  • Карл-Георг Метцгер
  • Мартин Шеер
  • Михаэль Штегеманн
  • Хайнц-Георг Ветцштайн
RU2138504C1

Реферат патента 1976 года Способ получения амидов (1( -фенилалкил)-пиперидил-4-)- ( -пиридил)-карбоновой кислоты или их солей

Формула изобретения SU 504 480 A3

SU 504 480 A3

Авторы

Адольф Лангбейн

Герберт Мерц

Герхард Вальтер

Клаус Штокхаус

Даты

1976-02-25Публикация

1974-08-16Подача