Способ получения производных фенилалканкарбоновых кислот,их солей, сложных эфиров или амидов Советский патент 1978 года по МПК C07C233/87 A61K31/165 

их сопей, сложных эфиров игая амидов заключающийся в том, что аминокислоту общей формулы II К в.-- -T-vV - соон где Y, X и R имеют вышеуказанные значения, или ее функциональное производное по карбоксильной группе, подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным кислоты общей формулы III; А-СООН, где А имеет вышеуказанные значени в среде органического растворителя при температуре от -15 до -20 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли, сложного эфира или амида. Преимушественно в качестве функцио нального производного по карбоксильной группе аминокиспоты обшей формулы II используют ее метиловый или этиловый эфир, а в качестве реакционноспособног производного кислоты общей формулы III используют ее хлорангидрид. В качестве органического растворите ля предпочтительно используют хлористы метилен, тетрагидрофуран или ацетон. Предпочтительно также процесс пров дить в присутствии третичного амина, такого как триэтиламин. Соединения общей формулы II являю ся новыми и могут быть получены, напр мер путем гидролиза в кислой или щело ной среде соединения общей формулы IV V-C- -Y- X-COOK о где Y. I и X имеют вышеуказанные значения; / R - водород или низший алкил, тако как метил или этил; V -арильный, низший алкильный или алкоксиостаток. Соединения обшей формулы lY где У означает низший алкил и алкоксил, также являются новыми. Образуюшиеся сложные эфиры выделя ют или при известных условиях прямо омыпяют до соответствующих карбоновы кислот. Полученные карбоновые кислоты можно снова известным методом превра щать в сложные эфиры. Омыления сложных эфиров и амидов проводят предпочтительно в щелочной среде. 84 Для этерификации карбоксильной группы пригодны все спирты. Предпочтительны низшие одноатомные спирты, такие как метанол, этанол или пропанол, а также многоатомные спирты, например гликоль, или спирты с другими функциональными группами, как этаноламин или гликольэфир. Целевой продукт можно выделять в виде соли, используя для этого свободные основания, например бигуанидин, или карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов или аммония. Пример 1. (6-Хлорхроман 2 карбоксамидо)-.этил7- фенил1™пропионовая кислота. К раствору 3,1 г хлоргидрата этилового эфира |3 -|4-Г2-aминoэтил -фeнEJЗ пpoпиoновой кислоты в 24 мл 1 н. раствора ед кого натра добавляют при раствор 2,8 г хлорангидрида б-хлорхроман-2-карбоновой кислоты в 20 мл метипенхлорида. Оставляют перемешиваться в течение 3ч при , подкисляют 2 я. соляной кисло- ТОЙ и отделенную органическую фазу встряхивают с раствором бикарбонате натрия, Метиленхлоридный раствор сгущают и остаток нагревают со смесью 20 мл этанола - 20 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 1 ч на водяной бане. После выпаривания этанола экстрагируют эфиром и водную фазу подкисляют. Осадок перекристаллизовывают из изопропа- нола. Выход 2,4 г (52%) т. пл. 128130 С. Примененный в качестве исходного продукта хлоргидрат этилового эфира ft|4-(2-аминоэтил)-фенил -пропионовой кир лоты получают следующим образом. Вариант А, 4-(2-Ацетамидоэтил)-бензойную кислоту через смешанный ангидрид восстанавливают боргидридом натрия до 4-(2-ацетамидоэтил)-бензилового спирта (т. пл. 72-75 0) и затем окисляют активированным пилорюзитом до 4-(2-ацетамидоэтил)-бензальдегида (т. пл.81-. 83 С). Последующее взаимодействие с малоновой кислотой дает 4-{2-ацетамидоэтил)-коричную кислоту (т. пл. 206208 0), которую гидрируют до й-Г4-(2-ацетамидоэтиг)-фенип -.пропионовой кио-, поты (т. пп. 132-133 С). Затем подвергают кислому омылению и непосредственно вводят во взаимодействие с этанолом с получением хлоргидрата этилового эфира (2-аминоэтил)-фенил -пропионовой кислоты (т. пл. 165-167 С). 56 Вариант Б. М Ацетипфенилзтиламин ввoдят во взаимодействие с хпорангицридом этилового эфира малоновой кислоты до получения этилового эфира j5 -оксо-й- 4-(2-ацетамидоэтил)-фенил -пропионовой кислоты (т. пл. 89-92 С), восстана&ливают до этилового эфира J- 4-(2-ацетамидоэтип)-фенип -пропионовой кислоты (т. пл. 96-98°С), подвергают ще- лочному омылению до ft - Г4- (2-аминоэгил)-фенип -пропионовой. кислоты (т. пл. 270-272 С) и этерифицируют затем до хлоргидрата этилового эфира. Аналогичным образом получают: Путем взаимодействия хлоргидрата эти лового эфира р (2-аминоэтил)-фенил -пропионовой кислоты с соответствующими хлорангидридами карбоновых кислот, спедуюшие соединения: /Ь- 4-L2-(4-хлорбензамидо)-этил - -фенил -пропионовая кислота т. пл. 171- (после переосаждения), /5- (3-трифторметипбензамидс -®тилД-фенил5-пропионовая кислота; т. пл. 113-115 С (из толуола); /S - (2-бутоксибензамидо)-этип| -фенил у-пропионовая кислота; т. пл. 8688 ,С (из уксусного эфира); И - (2-метокси-5-метилбензамидо)-этил -фенил -пропионовая кислота; т. пл. 135-13бС (из метанола); и (2-метокси-5-мети лбензамидо)-этил1-фенилТ-пропионовая кислота т. пл. 97-99 С (из толуола); (5-хлор-2-метоксибензамидо этил -фенил -пропионовая кислота; т. пл. 118-120 С (из уксусного эфира); и (2-амилокси-5-хлорбензамидо)-этил -фенилТ-пропионовая кислота} т. пл. 91-93с (из уксусного эфира); р-Г4- 2-( 2-аллилокси-5-хлорбенэамид о) -этил -фени; -пр опи оновая кислота; т. пл. 118-120с (из толуола); /5-Г4 j(S-фтop-2-мeтoкcибeнзaмидo)-этил -фенил -пропионовая кислота; т. пл. 126-128с (из изопропанола)j 2-(5-хлор-2-феноксибензамидо)-эти л -фени ЛJ-пропионовая кис лота; т. лл., 102-105 С (из изопропанола); соединение содержит 1,5 моль кристапьлизационной воды; /Ь- 4-L2- (2,5-дихлорбензамидо)-этил -фенилЗ-пропионовая кислота; т. пл,189191 C (из метанола); (2,5-диметоксибензамидо)-этил -фенил -пропионовая кислота; т. пл. 77-79 С (из смеси изопропанол- толуола); 86 И (3,5-aиxпoJ -2-мeтoкcибeнзамиао)-этип1-фени; пропионовая- кислота; т. пл. 108-110 С (из смеси изопропаиол - вода); (2-фенилпропионамидо)-этип|фенил -пропионовая кислота;т. пл. 124- 12 С (из изопропанола); - 4-l2-( 5-хпор-2-метокск1шннамо. иламино)-этил -фенип|-пропионовая кислота; т. пл. 144-145С (из смеси изогаропанол - вода)} Й-f ( 5-xлop-3-мeтoкcитиeнoил)-2-aминo -этилфeниг -пpoпиoнoвaя кислота, т. пп. 123-124 С (из изопропанопа); (5-хлор-2-метил-2,3-дигидробензо Ь} фуроил -(7)-амино-этил -фе 145С - „ г- / нил г пропионовая кислота; т. пл. (из изопропанола); А-Г4- 2- (4-м етилинд ол-2-карб оксг L. - амидо Г-этип{- фенил -пропионовая кислота т. пл. 168-170 С (из MeTvaHona). Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира (2-аминоэтил)-фенилТ- масляной кислоты с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают: (5-хлор-2-метоксибензамидо)-этип -фенил -масляную кислоту; т. пл. 107-109С (из бензола). Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира Jj (2-аминометил)-фенил -масляной кислоты с 5-хлор-2-метосибензоилхлоридом получают: (5-хлор-2-метоксибензамидо) -мети 4®нил -маслянуго кислоту (натрие- вая соль); т. пл. 127-130 С. Кислоту выделяют в форме ее натриевой соли. Применяемый при этом в качестве исходного проадгкта хлоргищзат этилового эфира -Г4-аминометилфенил1-масляной кислоты подучают еле- дукяцим образом. Этиловый эфир f -фенилмасляной кислоты хлорметилируют до этилового эфира -(4-хлорметилфенил)-масляной кислоты (т. кип. 123-125 С/0,01 мм рт.ст,) и из него с помощью синтеза Габриэля получают хлоргидрат этилового эфира -{(4-аминометил)-фенил}-масляной кислоты (т. кип. 152-155 С). Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира6- 4-(2-aминoэтил)-фeннлJ- валериановой кислоты (т. пл. 148 152. С) с 5-хлор-2-метоксибензоилхпоридом получают: {J (5-хлор-2-метоксибензамидo)-этиJ5-фeнилJ-валериановую кислоту; т. пп. 95-97С (из смеси бензол - .изо пропанол). Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира Л-метил- - 4-(2-вминоэтш -фенил|-прогшоновой кислоты (масло) с 5-хпор- метоксибензоипхлоридом получают: аС метил-уЗ -f4-{ -(5-хлор-2-метоксибензамидо} этип -фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 109 (из разбавленной уксусной кислоПолучение хлоргидратаЛ Метип-4-(2-ацетамидоэтип)-коричную кислоту (т. пл. 145-129с) гидрируют до о: -ме тил- и-Г4-«(2-ацетамидоэтил)-фенил -пропионовой кислоты (масло), затем омь ляют до хлоргищэата Л-мeтил й-pl- - (2-аминоэтил)-феннп -пропионовой кисло и затем превращают в хлоргидрат этилового эфира. Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира /5- (4-аминофенил)-пропи новой кислоты с 5-хлор-2-метоксибенз t илхлоридом получают (5-хлор-2илхлоридом получают p-i -V nop--метоксибен|амидо)-фен,ш1-пропионовую кислоту; т. йл. 188-19О С (из этанола Путем взаимодействия хлоргищ)ата этилового эфира И -t 2-аминопропил)- -фенил -пропионовой кислоты (т. пл. 115117С) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают (5-хлор-2- -метоксибенэамидр)-пpoпилJ-фeнилJ-пpo- пионовую кислоту; т. пл, 125-126 С (из смеси изопропанол - вода). Получение хлоргидрата. J -Ацетип-4-ацетиламфетамин (т. пл. 99-100 С) окисляют до 4-(2-ацетамидопропил)-бен зойной кислоты (т. пл. 207-208 С), из которой путем восстановления получа ся 4-(2-ацетамидопропил)-бензиловый спирт (масло), который затем окисляют до 4-( 2-ацетамидопропил)-бензальдегида (т. пл. 84-86 0). Путем конденсации с малоновой кислотой получают 4-(2- -ацетамидопропил)-коричную кислоту (т. пл. 207-208°С), которую затем гид рируют (2-ацетамидопропил)- - фенил -пропионовой кислоты (х. пл. 9 ). Последующий кислотный гидролиз дает хлорги/фатй- 4-(2-аминопропил)-фенил -пропионовой кислоты, которую этерифицируют до вьпцеуказанного хлоргидрата этилового эфира. Путем взаимодействия хлоргидфата этилового эфира об -мeти№-4-(2-aминoэтнл)-кopичнoй кислоты (т. л л. 270 С) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают OL -метил-4- 2-(5-хлор 2 меток-. сибензамидо)-этип - коричную кислоту; т. пл. 188-19lc (из этанола). Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира /J (/ -метиламино)-эти1 фенил5-пропионовой кислоты (т. пл, 162-.164с) с 5-хлор-2-метоксибенаоипхдоридом получают Д-Г4- 2- - ( W метии-5-.хлор-.2 метоксибензамидо) -этил -фенил --пропионовую кислоту; т. пл. 152-153°С (из толуола). Получение хлоргидрата. 4-1.2-(М -Метил-. aцeтaмидo)-этилJ-aцeтoфeнoн превращают в ( N метилацетамидо)-эти7 бензой« ную кислоту (т. пл. 149-151 С), восстанавливают до 4-12- (N -метилацетамидо) -этил1 бензилового спирта (масло) и затем окисляют до 4- 2-/К-метипацетамидо-этип ензальдегида (т. пл. 54-59с). После конденсации с малоновой кислотой получают 4- 2-( М-метиладетамид о)-этил, коричную-кислоту (т. пл. 157-158 С), которую гишзируют ДОЙГЙ--Г2- ()-метиг -. ацетамидо)-этил ни11 пропионовой кисло. 133::1340с). После гидроли. ГИДрОЛИ за получают хлоргищ:ат/5-{4-{ 2. (-ме- тиламино)-этилЗ-фенил -пропионовой кислоты (т. пл, 211-212С) и из него путем этерификации получают вышеуказанный хлоргилфат этилового эфира.. Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира А Г4-(аминометил)- «-фенип|-пропионовой кислоты (т. пл. 192-. 193 С) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлсри- дом получают и (5-xлop-2-мeтoкcибeнзaмидoмeтил)-фeнип -пpoпиoнoвyю кислоту; т. пл. 152-153 С (из изопропа- нола). Получение хлоргидрата. 4-Цианкоричную кислоту восстанавливают до хлоргидрата И -И- (аминометил)-фенилТ-про пионовой кислоты (т. пл. 21Q-212°C) и затем этерифицируют до вышеуказанного хлоргидрата этилового эфира. Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира -(2«.аминоэтил)-фенилу-бутен-2-овой кислоты с 5™хлор-2- -метоксибензоилхлоридом получают: .-Г4-« Г2-(5™хнор-.2-метоксибензами до)-этияц- фени Л-бутен-2-овую кислоту| т. пл. 18О-183 С (переосаждение); Путем взаимодействия хлоргищзата этилового эфира oi,QL -диметил-р (2-аминоэтил)-феннл1-пропионовой кислоты с 5-хлор- метоксибензоилхлори- дом подучают: а(,OL -димети - S) -J4-|2«.(5 х 1Ор -2 метой: 9 сибензамидо)-этипЗ-фенил;;- пропионовую кислоту;т. пл. 138-141С (из уксусног эфира). Испопьзуемый в качестве исхогн ного продукта при этом хпоргидрат этилового эфирао сХ-диметип-/Ь (2- аминоэтип)-фенип -тфопионовой кислоты (т. пп. 113-117 С) получают следующим образом. N -Ацетипфенилэтиламин вводят во взаимодействие с хлоргидратом метилово го эфира диметилмалоновой кислоты го Фриделю-Крафту с образованием метилового эфира Д,(Х -димети.л- ft -оксо- /2 -Г4-( 2-ацетамидоэтил)-фенил2 пропионовой кислоты (т. кип. aiS-aaO C/O, мм рт. ст.), восстанавливают через стадию метилоааго эфира а;/(Х - диметил-уЗ -окси-Г4-(2-ацетамидоэтил)-фенитГ}-про- пионовой кислоты (т. пп. 120-123 С до метилового эфира. Л;(Х -диметил-/3 -У4-(2-ацетамидо этип)-фенилЗ-пропионовой кислоты (т. кип. 180-190С/0,1 мм рт. ст.), омыляют до хлоргидрата{;,с -диметил-/5 - jji-(2-аминоэтил)фенил -пропионовой кислоты (т. пп. 230-235 С) и этерифицируют; затем до хлоргидрата этилового эфира. Путем взаимодействия хпоргипрата ЭТИЛОВОГО эфира (2-аминоэтил)-фе нил7-гексановой кислоты (т. пл. 182185 С) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают 6-Г4- 2-( 5-хлор-2-метоксибензами до) -эти л -фени л гексано- вую кислоту; т. пл. 36°С из толуола. Получение хлоргидрата. -Ацетилфенилэтиламин вводят во взаимодействие с хлоргидратом метилового эфира адипи- новой кислоты (т. кип. 113-116 С/ /17 мм рт. ст.) по Фриделю-Крафту до получения метилового эфира 6-оксо-6 -J4- (2-ацетамидоэтил)-фенил -гексано- вой кислоты (масло) и затем восстанав ливают до метилового эфира (2-ацетамидоэтил) - фенилТ-гексановой -кис лоты (масло). После щелочного гидроли за (т. пл. аминокислоты 200-2Q5C) и последующей этерификации получают вышеуказанный хлоргидрат этилового Путем взаимодействия хлорги1фата этилового эфира 6-Г4-(2-аминоэтил)-фенил -гексановой кислоты с 4-хлорбензоилхлоридом получают (4-хлорбензамидо)-этил -фeнилv-гeкcaнoвyю кислоту; т. пл. 14О143 С (из смеси этанол-диэтиловый 8 Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира (2-аминоэтип)фенил -гептановой кислоты (т. пл. 137- 139) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают 7-|4-1 2- (5-хлор-2- -метоксибензамидо)-этил -фенилЗ-гептановую кислоту; т. пл. 103-106 (из диэтилового эфира). Получение хлоргидрата, М-Ацетилфенилэтиламин вводят во взаимодействие с хлорангидридом монометилового эфира гептандикислоты (т. кип. 125-128С/17 мм рт. ст.) .по Фриделю-Крафту с получением метилового эфира 7-оксо-7-Г4-(2-aцeтaмидoэтил)-фeнилJ-гeптaнoвoй кислоты (масло), омыляют до соответствук щей кар бонов ой кислоты (т. пл. 97- 100 С) и затем восстанавливают до тами до этип)-фени л -гептановой кислоты (т. пл. 108-1 ). Пос ; .ле щелочного гищзопиаа и послел с кщей этерификации с помощью этанола получают вышеуказанный хлоргидрат этилового эфира. Путем взаимодействия хлоргидрата этилового, эфира (2-aминoэтип)- фeнил7- гептановой кислоты с 4-хлорбензоилхлоридом получают 7-14-1 2- - (4-хлорбензамидо)-эти л2-фени л -гепта- овую кислоту: т. пл. 145-148С (из диэтилового эфира Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира 9 - (4-(2-аминоэтил)фенил)-нонановой кислоты (т. пл. 135- 138 С) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают (5-xлop-2-мeтoкcибeнзaмидo)-этилJ- фенил(нонановую кислоту т. пл. 97-1ОО С (из уксусного эфира). Получение хлоргидрата. К -Ацетил- фенилэтиламин вводят во взаимодействие с хлорангидридом монометилового эфира нонандикислоты (т. кип. 148-150 С/ /12 мм рт. ст.) по Фриделю-Крафту с получением метилового эфира 9-оксо-9 1-( 2-ацетамидоэтил)-фенил -нонановой кислоты (масло). Омыляют до соответствукмцей карбоновой кислоты (т. пл. .106108 С) и затем восстанавливают до (2-ацетамидоэтил)-фенил -нонановой кислоты (т. пл. 115-1 .) После щелочного гидролиза и последующей эте- рификации с помощью этанола получают вьлиеуказанный хлоргидрат этилового эфира. П р и м е р 2. (4-Хлорбензамидо)-этил -коричная кислота. 116 К раствору 4,9 г хлоргидрага 4-(2-аминоэтил)-коричной кислоты (т. пп. 300 с) и 22 МП 1 н. раствора едкого натра добавляют 30 мл ацетона и затем по каплям добавляют раствор 3,75 г 4-хлорбензоилхпорида в 15 мл ацетона и дальнейшие 22 мл 1 н. раст- вора едкого натра. Оставляют перемешиваться в течение 2 ч при 20 С, подкио ляют, отсасьшают осадок и перекристалпизуют его из этанола. Выход 4,32 г (61%); т. пл. 253-255 С, Пример 3. /Ь -.4-( 2-фенилмерка тоацетамидоэтил)-фeнилJ-пропионовая кис лота. К раствору 3,5 г этилового эфира и -Г4-(2-аминоэтил)-фенил7-пропионовой кислоты и 1,6 г триэтиламина в 30 мл абсолютного метиленхлорида при по каплям добавляют раствор 2,9 г фенилмеркаптоацетилхлорида в 40 мл . абсолютного метиленхлорида. После выдерживания 30 мин при и 2 ч при 2О С экстрагируют водой, органическую фазу высушивают и сгущают. Остаток (6,0 г) кипятят в растворе 1,3 г гидро окиси натрия в 50 мл этанола в течение 1 ч на. водяной бане. Выпавшую в осадок натриевую соль отсасьтают, раст воряют ее в воде и осаждают кислоту путем добавки соляной кислоты. Сырой продукт перекристаллизовьгоают из изонропанола.Выход 2,3 г (67%); т.пл.119122°С. : Аналогичным образом путем взаимодействия этилового эфираб -Г4-(2-амино этил)-фенилТ-пропионовой кислоты с соответствующими хлорангищзидами кислот получают: /Э (3-феноксиацетамидоэтил)-фенип1-пропионовую кислоту; г. пп. 14014l-C (из изопропанола); ft - 4- 12- (6-хлорхино ЛИН-8-карбоксамидо)-©тил -фенилЗ-пропионовую кислоту; т. пл. 21О-212С (после переосаж дения). П р и м е р 4. Соль/5-{4- 2-(5-X пор-2-ме токсибензами до) -эти nj-фе нип -пропионовой кислоты с фенилэтилдигуанидом. 1,8 г jb -Г4-12-(5-хлор-2-метоксибензамино)-этил -фенипу-пропионовой кио лоты растворяют в 30 мл метанола, добавляют 0,12 г натрия в 5 мл метанола и сгущают в вакууме. Остаток растворяют в 30 мл этанола, смешивакэт с 1,15 г хлоргисфата фенилэтилдигуанидина кипятят 5 ч с обратным холодильнико 8 отсасывают горячим и фильтрат концентрируют. Ос таток растворяют в изопропаноле и снова осаждают эфиром. Этот процесс пов торяют многократно. Тогда пол5чают соль в твердой форме с т. пл. 160162 С. Пример Б.Хлоргидрат /д -{4- 2-( 5-метоксихинолин 8-карбоксамидо)- «этип -фенил -пропионовой кислоты. К 4,2 г 5-метоксихинопин 8.карбоновой кислоты и 5,35 г хлоргидрата эти лового эфира и - 4-(2-аминоэтил)-4)енилТпропионовой кислоты в хлористом метилене при -15 С при перемешивании добавляют 2,1 мл хлорокиси фосфора и 8,9 мл триэтиламина. Оставляют перемешиваться на 30 мин при - и затем в течение 2-х часов при +20 С, смешивают с водой, органическую фазу встряхивают с разбавленным раствором едкого натра и метиленхлоридную фазу сгущают после полной нейтрализации. Таким образом выделившийся маслянистый этиловый эфир омы- ляют смесью 50 мл этанола - 50 мл 2н. раст -вора едкого натра в течение 1 ч при . Спирт удаляют на роторном выпаривателе водный раствор экстрагируют метиленхпоридом и подкисляют его. Выпавший в осадок сьфой продукт перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 2,9 г (34%)j т, пл. 222-225 С. Аналогичным образом, путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира ft (2-аминоэтил)-фенил7-пропионовой кислоты с соответствующими карбоновыми кислотами получают следующие соеди нения: хлоргищэатр-р1-(2-N, N -диметиламинобензамидо)--этил -фенип пропионовой кислоты; т. nrt. 206-208°С (из этанола); /2 (5-метилпиразин-2-карб оксамидо -этил -фенил}-пропионовую кисполоту; т. пл. 164-165С (из изопропанола). U- 4- 2 лoypeнил-(9)« цeтaмидo)-эти/ фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 218-219С (из уксусного эфира); /3 ( 6-бромхинолин- 8 карбоксамидо)-этил2-фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 212-214 С (из смеси этанолхлористый этилен). А (2-метилхинолин-8-карбокс- амидо)-этилJ-фeнилЗ-пpoшIOHOвyю кислоту; т. пл. 140-141 С (из изопропанола), хлоргидрат Ib (хинолин-8-.карб-. оксамидо)-этил -фенилЗ пропионовой кис«- логу; т, пп, 204-2OG С (из изопропанопа), соединение содержит 1 мопекуду кристаппизационной воды; р -v4- 2-(5-бром-2-метоксиникотино ипамино)-этип -фенип - пропионовую кислоту; т. пп. 124-125 (из изопропанопа) (5-хпор-2-мети пбензоксазо -7-карб о КС иа МИД о)-этил -фе ни л|-пр о пи он вую кис поту; (индог -7-карбоксамидо)-этилJ--фeнипS-пропионовую кислоту; т. пл. 107-109°С (из толуола); ( 3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензамидо)-этил -фенил -пропионовую ки лоту; т. пл. 187-19lc (из уксусного эфира); Р- 4- 2.3-(3,5-.ди-трет-бутил-4-оксифенип)-пропионамидо)-этип -фенип пропионовую кислоту (натриевая сопь); т, пп. 2б5-268с. Пример 6.p-§U- 2- (5-метиппиразол-3-карбоксамидо)-этил2-фенил -про пионовая кислота. К раствору 1,12 г 5-метиппиразол-3 карбоновой кислоты в 25 мп абсолютного тетрагидрофурана добавляют при -10С 1,27 мл триэтипамина и 0,85 мп этилхлорформиата. Спустя 15 мин добавляют еще раз 1,27 мл триэтиламина и затем 2,57 г хлоргидрата этилового эфира /3-1 4- (2-аминоэтип)-фенил /-пропионовой кислоты, оставляют перемешиваться в течение 1 ч при +20 С, отсасывают, фильтрат концентрируют и остаток растворяют в хлористом метилене. После экстракции с помощью 2 н. соляной кисп ты, 2н. раствора едкого натра и нейтрализации высушивают и сгушают. Таким образом,, выделившийся (осадившийся) сырой сложный эфир кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч с 0,6 г едкого натра в 30 мп этанола. После охлаждения отсасывают выпавшую в осадок натриевую соль, растворяют ее в во- . де и осторожно подкисляют. Выпавший осадок перекристаппизовывают из 20%-н го этанола. Выход 22%; т. пл. 2О2-205 Пример 7.(5-хпор2-.. -метоксибе нзами до)-этилу фенип -пропио- нил}-17-аминобензойная кислота. К 7,22 г/5 (5-хпор-2-метоксибензамидо -этип7-фенилЧ-пропионовой кислоты в 100 мл хлористого мегипена при -10 С добавляют 2,2 г триэтиламина и 2,6 г этилхлорформиата. Спустя 30 мин при этой температуре прикапывают раствор 3,7 г этилового эфира аминобензойной кислоты в 4О м хлористого метилена, нагревают 5 ч при 40 С, затем экстрагируют с помощью 2 н. соляной кислоты, 2 н. раствора едкого натра и воды, органическую фазу высушивают и концентрируют. Таким образом выделившийся этиловый эфир (т. пл. 158-162 С) нагревают в течение ЗО мин на водяной бане с 50 мл этанола и 50 мл 1 н. раствора едкого натра, этанол удаляют и водный раствор после экстракции хлористым метиленом подкисляют. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают его из изопропанола. Выход 3,5 г (40% от теории); т. пп.216220 С. Аналогичным образом путем взаимодействия р (5-хлор-2-мегоксибензамидо)-этил}-фенил -пропионовой кислоты с этиловым эфиром антриниловой кислоты получают: W-f /Ь .(5-хлор-2-метоксибензамидо)эти л7-фени л -пролиони л -антрани ловую кислоту; т. пл. 163-165 С из изопропанола; с фенилапанинэтиловым эфиром получают. U- {и - 4- 2- (5-хлор-2-метоксибензамидо)-этип|-фенил - пропионил|-фенилаланин: т. пл. 152-154 С из изопропанола; 1Ь - аланинэтиловым эфиром получают: и -{р-44- 2-( 5-хлор-2 метоксибензамидо)-этил1-фенил -пропионил -/5-аланин; т. пл. 127-130 С (из изопропанола). Пример 8.М-{4- 2- (5-хлор-2-мeтoкcибeнзaмидo)-этилJ-циннaмoил - t -аминобензойная кислота. 4,5 г 4- 2- 5-хлор-2-метоксибензамидо -этип -коричной кислоты и 2 г этилового эфира It-аминобензойной кислоты растворяют в 1ОО мл абсолютного тетрагид- рофурана. При 20 С добавляют сначала 1мл хлорокиси фосфора и затем 3 мп триэтиламина. Спустя 2 ч отсасывают, фильтрат полностью концентрируют, остаток смешивают с 2 н. раствором едкого натра и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу встряхивают с 2 н. соляной кислотой, высушивают и концентрируют. Таким образом, выделившийся этиловый эфир (т. пл. 118-120 С) омыляют при комнатной температуре с помощью смеси 30 мл этанола и 10 мл 2н. раствора едкого натра. Спустя 24 ч подкисляют выпавшую в осадок натриевую соль, хорошо промывают этанолом и растворяют ее в небольщом количестве воды. После подкисления осаждается соединение и перекристаллизовьгеается из этанола. Выход 1,1 г (18% от теории)} т. пл. 258-260С. Вещество содержит 1 мопь кристаллизационной воды. Пример 9, Аналогичным образом как описано в примере 1, путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира Р (2-аминоэтип)-фенип -пропионовой кислоты с соответствующими хлорангидридами карбоновых кислот получают следующие соединения: |S 4- 2- 5-хлор-2-(р -метоксиэток си)-бензамидо -этил - фенил -пропионовуюкислоту; т. пл. 99-101 С изизопропан ла) р (2-метоксинафталин-1-карбоксамидо)-этил -фенил -пропионовую кис лоту; т. пл. 124-125 С (из изопропано- ла); |i (5-хлориндол-2-карбоксамидо -этилJфeнилT-пpoпиoнoвyю кислоту; т. пл. 257-258 С (из этанола); /5- 4- 2-(нафталин-1-карбоксамидо)- -этил|- фенил -пропионовую кислоту; т. пп. 143-144 С (из изопропанола); ft- 4-L2-(нaфтaлин-2-кapбoкcaмидo)-эти/Г|- фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 187-188-С (из смеси этанол - вода); й- ( З-метоксинафталин-2-карбоксамидо)-этил -фенил -пропионовую кио ло-ту; т.Ш1.156-157С (из изопропанопа) 2- (2-фeнoкcибeнзaмидo)-этилJ -фенил - пропионовую кислоту; т. пл. 124(из изопропанола); А-Г4- 2-(2-аллилокси-5-метилбензами .Г2-(2-аллилокси(.1- i: 1 -дo)-этилJ -фенилу-пропионовую киспоту; т. пл. 67-69 с (из толуО(1а); й-((З-хлор-5-мети лбензамидо)-этил7- фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 158-160 С (изсмесиизопропанол вода); . и - (2-метокси-5-трифтормети лбензамидо)-эти71 -фенил7- пропионовую кислоту; т. пл. 118-121 С (из уксусного эфира); и - Г4-Г2-(4-бром-2-метоксибензамидо -этиттрфенил - пропионовую кислоту; т. пл, 108-lllc (из уксусного эфира); а-Г4- 2-(5-хлор-2-метилбензол-(6)-фуроил-(7)-амино)-этил - фенип -пропионовую кислоту; т. пл. 143-145 С (из толуола); |2) .2-(хинолин-2-карбоксамидо)-этиа - фенип -пропионовую кислоту; т. пл. 135-137 С (переосаждение); - .(5-хлор-2-(4-метоксифенокси) -бензамидо -этил -фенигп-пропионовую кислоту; т. пл. 199-2Olc (из этанола 6 816 jb- (5-метилизоксазол-З-карбокса-. мидо)-этил - фенип -пропионовую кислоту; т. пл. 164-167 С (из этанола); (2-этокси-5-ме ти лбензамидо )-.этил -фенилЗ-пропионовую кислоту; т. пл. 82-83 С (из ксилола). Пример 1О. Метиловый эфир .2-(5-Хлор-2-ме токсибензами до )-3THnJ- фенил -пропионовой кислоты, 3„62 г ( 5-хлор-2-метоксибензамидо)-этил -фeнилJ Ipoпиoнoвoй кислоты (получение см. пример 1, т. пл. 118-120 из уксусного эфира} растворяют в 30 мл метанола, вводят соляную кислоту и кипятят с обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ в течение 10 ч. Затем концентрируют эфиром и эфирную фазу после высушивания концентрируют. Выход 2,2 г (58%); т. пл. Пример 11. Аналогичным образом,, как описано в примере 2, путем взаимодействия: Р (4 аминофенил)-пропионовой кислоты с 2-этокси-5-хпорбензоилхлоридом попу чают И (2-этокси-.5-хлорбензамидо)./ Лфенилу- пропионовую кислоту; т. пл. 182 С (из этанола); й-(4-аминофенил)-пропионовой кислоты с токси-5-мети лбе нзои пх лори дом получают р (2-метокси-5-метилбенз амидо)-фенил - пропионовую кислоту; (из этанола); 4«-аминокоричной кислоты с 5-хлор- -2-метоксибензоилхлоридом получают 4-(5-хлор-2-метоксибензамидо)-.коричную кислоту; т. пл. 285 С (из смеси этаноидиметилформамид); 4-аминокоричной кислоты с 2-меток- си.5- метилбензоилхлоридом получают 4(2-метокси-5-метилбензамидо)-коричную кислоту; т. пл. (из смеси этинол - диметилформамид). 4-аминокоричной кислоты с 2-этокси- -5-хпорбензоилхлоридом получают 4-(2 -этокси-5 хлорбензамидо) -коричную кис- лоту; т. пл. 278-280 С (из смеси этанол - диметилформамид). Аналогичным образом получают: ft-l4-. 2- (5.бром -2-метоксибензамидо }™ этилJ- фенилу-пропионовую кислоту; т. пл. 12O-12l C; (4-метилиндол-2-карбоксамидо)этип|- фенилу- масляную кислоту; т. пл. 132-134 С; 4- 2( 5-хлор-2-метоксибензамидо)--этил -коричную кислоту; т. пя. 197- 198С.