Способ получения эфиров -карбонил -аминокислот Советский патент 1976 года по МПК C07C101/04 

ся акцепторами выделяющегося в процессе реакции НС-Б . Предлагаемый способ отличается тем, что алкиловые эфиры триметилсил - ел - - аминокислот подвергают взаимодействию с фосгеном при температуре от О до 70 С в среде апротонного органического растворителя, в качестве которого можно использовать большинство из известных апротонных растворителей, однако наиболее предпочтительны толуол и диэтияовый эфир. Для связьтания выделяющегося в процессе pea)Ki.mk НС , по отношению к которому неустойчивь алкиловые эфиры триметилсилил - - аминокислот, можно использовать большинство из известных третичных аминов, однако наиболее предпочтителен триэтиламин, так как хлоргидрат триэтиламина не растворяется в реакционной среде и отделяется от про дуктов реакции простым фильтрованием, кро- ме того, о.сновность триэтиламина выше, чем у других третичных аминов, поэтому он активен в реакции образования хлоргидрата. Целевой проаукт выделяют с высоким выходом известными приемами. Пример 1. Получение этилового эфира К -бискарбонил - Ь -орнитина. К раствору 7 г (0,0228 моля) этилового эфИ ра W J М бистриметилсилил - Ь -орнитина и 4,66 г (0,046 моля) триэтиламина в 40 г. сухого толуола при интенсивном перемешивании при температуре от -40 до -20 в течение 30 мин приливают порциями раствор 6,82 г (0,069 моля) фосгена в 10 мл сухого тулуола, следя, чтобы температура смеси не поднималась выше - 10 С. После добавления всего количества фосгена смесь выдерживают при -20 С в течение 20 - 30 мин для завершения реакции. Затем температуру смеси поднимаю1Т до ,; комнатной для удаления избытков фосгена, Образовавцийся осадок, хлоргидрат триэти- ламина, отфильтровывают и тщательно промывают сухим толуолом. Фильтрат упаривают па роторном испарителе, затем перегоняют в высоком BaKyjMe. Выход продукта 4, 81 г (98% от теоретического). Продукт этиловый эфир Я, N -бискарбонил - L -орнитина - бесцветная, проз- рачная жидкость, гидролизующаяся на возду- хе

Т. кип. 114-115 С/ 1 -26,4 в диоксане,

20 К 1,4568, MR,,

Д ВЕ,1Числено 50,2920;

Найдено

50,583

Ф о р м у л а

изобретения

Способ получения эфиров Ц -карбонил- -аминокислот реакцией взаимодействия алкиловых эфиров .L -триметилсилиламинокислот с фосгеном при температурах от О до минус 70 С, отличающийся Вычислено, %; С 50,93; 5,65; N13,25 2 Найдено,%: С 5О,78 Н 56,3; N12,92 ИК - спектры продукта имеют полосы погощения при 2900, 2260, 1025 см, хаактерные для алкиловых эфиров N,l - бисарбонилкарбоновых кислот. Пример 2. Получение диэтилового фира бискарбонил - сС - цистина. Реакцию проводят по методике 1, только реакции используют диэтиловый эфиpN,истриметилсилил - оС-цистина в растворе ухого диэтилового эфира. Выход целевого фодукта 98,5% т. кип. 210-214°С/10мм рт-ст, Х32°-7,9°(диоксан): - 1,5145 Вычислено %: С 42,5; Н 4,6; N8,04; 318,5 : Н 4,86; N 8,3; Найдено, %: С 41,93; 518,6 Пример 3. Получение этилового эфира N N -бискарбонил - L -лизина. К раствору 15 г (0,0472 моля) этилового эфира бис- N ,N -триметилсилил - L лизина и 7,46 г (0,0044 моля) пиридина в 100 мл сухого серного эфира при интенсивном перемешивании приливают раствор 14 г (0,1416 моля) фосгена в 50 мл серного эфира, поддерживая температуру реакции в пределах от -40 до -20 С. Реакционную смесь выдерживают при этой температуре еще 30 мин для завершения реакции и затем доводят температуру смеси до комнатной для уд хления .избытков фосгена. Осадок (хлоргидрат пиридина) отфильтровывают, тщательно промывают сухим эфиром и фильтрат упаривают на роторном испарителе, а затем перегоняют в высоком вакууме. .Вьтход продукта 89% от теоретического; СЛ 34,8 (диоксан), л 5 1.4572 Вычислено,%: С 53,09;: Н 6,23; N12,33 С 53,16; Н 6,23; Найдено, %: «12,2 тем, вого б6 что, с целью повышения выхода целе-ствии третичных аминов в среде органическопродукта, реакцию проводят в присут-го апротонного растворителя. 507563