(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯПРОИЗЮДНЫХТИЕНОДИАЗЕПИНА том в присутствии основан М. Целевой продукт Бьщеляют известными приемами. Примерами алкилируюших агентоа является галоидалкил, имеющий формулу R -У, где Fl и У имеют ранее указанные значения, алкилсульфат такой как диметилсульфат, и алкилсульфо1гат, гапр мер метил - и - толуолсульфонат. К пригодным основаниям относятся гидразид, амид, или алкоксид щелочного металла. Реакцию ведут предпочтительно в инертном растворителе, которым может быть третичный амид, например . N - диметил - формамид, N, N диметилацетамид и N метил - 2 пирролидинок; эфир, такой как диэгиловый эфир, тетрапшрофуран и диоксан; ароматический углевород, например бензол или толуол; диметилсульфсксид; или их смеси. 7ем7ерзтура реакции лежит в пределах от 0°С до температуры кипения применяемого растворителя. Описанным способом получены следующие 1,4 тиенодиазепины:1 - метил 5 - (о фторфенил) - 7 - хлор 1,3дигидро - 2Н - тиен - (2, 3-е) - 1,4 - диазепин - 2 - он ст.шт. 101,5-ЮЗС; 1 - метил 5 - (о хлорфенил) - 7 - хлор - 1,3 дигидро - 2Н - тиен - (2,3-е) - 1,4 - диазепин 2 - он ст.пл.82,5-84°С; 1 - метил - 5 - (о - фторфеннл) 7 - бром 1,3 днгилро - 2ff - тиен - (2, 3-е) - 1,4 - ;шазепин - 2 -он; 1 - циклопро.гилеиметил 5 - (о фторфенил 7 -хлор - 1,3 - дигидро - 2Н- тиен- (2, 3-е) - 1,4 -диазепин - 2 - он; 1 - метил 5 - (о - метилфенил) - 7 - хлор - 1,3 -дигидро - 2Н - тиеи - (2, 3-е) - 1,4 - диазепин 2 -он;1 - метил - 5 - (о - нйтрофенил) - 7 - хлор - 1,3 -дигидро - 2Н - тиен - (2, 3-г) - 1,4 - дпазепин - 2 -он;1 метил - 5 - Со - метоксифенил) - 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 2И тиен - (2, 3-е) - 1,4 - диазепин 2 - он; 1 - метил - 5 - (о - Ш1анфенил) - 7 - хлор - 1,3 -.адгидро - 2Н - тиен - (2, 3-е) - 1,4 - дназепнн 2 -он;I - днэтила(шшоэтил - 5 - (о - фторфенил) 7 -хлор - 1,3 - дигидро - 2П тиен - (2, 3-е) - 1,4 .диазепин - 2 - он; 1 - (N - карбамоилметил) - 4 - (о - фторфенил). -7 - хлор - 1,3 - дипщро - 2Н - тиен (2,3-е) - 1,4 -диазепин - 2 - он; 1 - оксифенил - 5 - (о - фторфешш) - 7 - хлор -1,3 - дпгидро 2Н тиен - (2, 3-е) - 1,4 - диазепии -2-он: .- мстокснэт1ьт - 5 - (о - фторфенил) - 7 - хлор -1,3 - лигмдро - 2Н - тиен - (2, 3-е) - диазепин - 2 -он:I - метоксиметил - 5 - (о - фторфенил) - 7 -х/юр - 1,3 - - 2Н ткен - (2,3-е)- 1,4 диазепин - 2 - он. Полученньш тиенодназепины, имеющие фс мулу (Г), можно превращать е их соли при воздействии. несрганкческ; х или орган.чческих кислот, например соляной, бром-истоводородной, серной, фосфорной, азотной, уксусной, малеиновой, фумароной, внньой, янтарной, л1 монноГ|, камфорсульфокислоты, зтансульфокислоты, аскорбиновой, молочной и других кислот. П р и м е р I. к раствору 500мг 5 - (о фторфенил)- 1,3 - д.чгидро - 2И - тиен - (2, 3-е) -1,4 - диазепин - 2 - она в 5 мл диметилформамида добавляют пор1Ц1ямн пр;: перемешивании 81 мг -63 /-кой по весу дисперсии гидрида натрия а минеральном масле. После перемешивания в течение 30 мин пол че1даую смесь охлаждают до 10°С и доСЗавляют к ней по каплям раствор 309 мг йодистого метила в I мл д $метилформамида. Смесь перемешивают в течение i ч при комнатной температуре, а затем выливают в 100мл ледяной воды и экстрагируют толуолом. Толуольный слой промывают водой, сушат и выпаривают при пониже том давлении. По;гучают маслжшстый остаток, который ЕЬ кристаллизовывается из зфира.и получают 1 -метил - 5 - (о- фторфгнил)- 1,3 - дигидро - 2Н тион - (2, 3-е) - 1,4 - диазепип - 2 - он в виде призм светло - желтого цвета с т.пл. 115,6-116°С. После перекр.чстал-шзации из этанола получают. бесцветные призмы с т.пл. 115,5-117°С. Найдено.;-: С 61,37; Н 4,12; N 10,20; S 11,67. , jNzSFO. Вышслено, С 61,29; Н 4,04; N 10,21; S П.69. П р и м е р 2. К раствору 500 мл 5 - (о .клорфеиил) - 1,3 - дигидро - 2И - тиен - (2, 3-е) 1,4 - дяазешш - 2 - она в 5л ди.метилформамида добавляют порциями при перемешивания 76 мг бЗЛ-ной по весу дисперсии гидрида натрия в м(шеральном масле и смесь нагревают при в 1ечетге 30 мин. Мосле охлаждения смеси до 10°С к ней добаяляют по каплям пзствор 284 мл йодистого метила в 1 мл ди.метилфсрмамида. Реакшюкиую смесь пе1 емешивают при комнатной температуре, а затем выливают в 100 мл ледяной воды и экстрагируют толуо.г;ом. Отделенный тол)ольный слой промывают золой, высушивают и выпаривают при пониже1шом давления. Полученный масля1П1стый остаток крнстзллизуют из эфира и получают 1 - метил - 5 - (о хлорАснил) -1,8 - д)1П1дро - 2Н - тиен - (2, 3-е) 1.4 - диазепин - 2 - он - в виде порошка светло же.гттого цвета. После перекристаллиза1Ш31 из эфира получают .:с1шетиыг призмы с т.пл. 109,5-111,0 С. Вьр:ислено,,83; Н3,81, N9,64; С1 12,19; П,03. f l,H,iN,ClSO.
1Ъйд1:ио, %: с 57,68; Н 3,66; N 9,46; С 12,00; S 10,84.
Ф ормула изобретения
Способ получения производных Л1енояиазепина шей формулы J
где R4 - низший алкил циклошгкилметилрадккал, - (СН,) М (где п - целое число от 1 до 4 и iRb
Т и Т каждый представляет собой водород или
низший алкилрадикал), ,.„ i ,
-CHiC-Nx
(где Т. и каждый - водород ияи низишй алкилрадякал), или - (CHj) „ -О- Я (где п целое число от I до 4, и Т - водород или низший алкил);
1 j - водород или низший алкилрадикал;
Rj - водород или атом галогена;
X атом Галогена, нитрогруппа, низший алкил, цианогрупла или т;зший алкоксирадикал, или их солей, отличающийся тем, что соответствутощеё производное 1,4 - тиенодиазепина общей формулы П
где RJ, Вз имеют ранее указанные значения, подвергают реакции с алкилируюшим агентом в присутствии основания, с последующим выделением целевого продукта обычным способом.
2. Способ по П.1,отличающийся тем, что в качестве алкилирующего агента применяют галоидалкил, имеющий формулу Р4-У(где R4 имеет указанные выше значения, и У - атом галогенг}, алкилсульфат, алкилсульфонат.
3. Способ по П.1, о тличающийся тем, что в качестве основания применяют гидразид, амид или алкоголят щелочного металла.
