Способ получения производных карбазола Советский патент 1976 года по МПК C07D209/82 

Изобретение относится к способу получення новых производных карбазола, которые могут найти прикюнение в качестве бнологнчески активных соединений.

Известен способ получения ароматических соединений дегидрированием циклопарафннов.

Использование известной реакции дегщфирова1шя к производным тетрагидрокарбазола позволило получить новые производные карбазола.

Предлагается основанный на известной реакцни способ получе1шя производных карбазола общей , форму}ш

.R,

«4 Яг

где R, представляет соост окснметильную, алканоилоксиметильную, тетразолиловую, циано-, оксииминокарбонильную, аминокарбонильную, карбоксильную группы, :их соли с физиологически переносимыми основаниями, их сложные эфиры физиологически безвредных спиртов или амиды физиологически безвредных аминов;

Rj - R4 - атомы водорода, атомы галогена, ннзшие алкнльные группы, трифто1Ж етильные группы или низшие алкоксигруппы, причем Rj может находиться в третьем или четвертом положении;

RS и Rft имеют те же значения, что и Rj -R4 нли вместе представляют собой радикал пяти- или шестичленного изощпслического кольид;

Й7 - углеводородный радикал с 3-8 углеродными атомами, если, по крайней мере, одни из радикалов Rj-R4 означает один из заместителей, отличных от а томов водорода,представляет собой так же атом водорода, метильную или этильную группу,

заключающийся в том, что производное тетраги рокарбазола общей формулы V.

ItflU

где RI f YifMSKT указанные знаадюш,

подвергают дегидрированию известным способом с последзинцим алкшшрованием, находящейся в 9-ом положе1ши вторичной аминогруппы ,этерифицированием свободных гидроксильных групп до образования сложного или простого эфира, омыле1шем сножнозфирш 1х групл и переводом свободных карбоксильных групп или реакционноспособных производных этих групп в соли, сложные зфирьз, амиды, циано-, оксиикшнокарбоиильные, оксиметш ьные или тетразолильные группы с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Дегндрировашк производных тетрагидрокарбазола формулы 1 и IZI осуществляется известными методами. Так, можно осуществить дегидрирование соединешш формулы или III с применением |рсатализаторовиз Ьлагородиого металла платиновой группы, в к;ачестве которых могут быть использованы окисноплатиновые катализаторы или палладиевые катализаторы на активированном угле.

Реакция осуществляется в высококипящем ароматическом растворителе, например в толуоле, ксилоле, кумоле, анизоле, хлорбензоле, дихлорбензол- или хлортолуоле. Температура реакщш определяется выбором растворителя и составляет примерно 100-200° С, предпочтительно 130-180° С. Если производные тетрагидрокарбазола формулы 11 шт ЦТ содержат атомы галогена, то последние могут быть отщеплены, если для реакции применяют растворители, не содержаоще галогена. Если реакЩ Ю проводят в галогенсодержащем растворителе (растворитель содержит такой же атом галогена, как и подвергаемое дегидрированию соединение), то можно избежать отщепления атомов галогена.

Другими окислителями для осуществления процесса дегидрирова1шя являются хиноны иапример п-бензохинон, хлоранилин, тетрахлор-о-бензохинон, дихлордицианбензохинон и т.д. или неорга шческие окислители, например двуокись свинца или марганца, сера и т.д. В качестве растворителей используют высококипящие растворители, например ксилол, кумол, хлорбензол, дихлорбензол и т.д. Температура реакции ШО-200 С, предпочтительно 130-160° С.

Последующее алкилирование находящихся на 9-ом положении вторичных аминогрупп осуществляется методами, применяемыми для N - алкилирования производных индола.

Так, атом азота карбазолового кольца может быть подвергнут металлированию путем взаимодействия с гидридами или амидами металлов (например, гидридом или амидом натрия) и полученное таким образом реакционноспособное соединенме подвергают воздействию галогенидов (хлоридов, бромидов или иодидов) желательно в конечном счете углеводородного радикала. Для этой реакции, которая осуществляется при О-120° С, применяются предпочтительно полярные апротические растворители, например димстилформамид, N метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты. Последующая этерификация осуществляется также по известной технологии. В качестве возможного метода этерификации следует назвать, в частности, этерификацию оксисоединений ангидридами или хлорангидридами кислот в присутствии ароматических N - гетероциклов,например пиридина, коллидина или лутидина или в присутствии водных oacTBODOB основных соединений щелочных металлов, например бикарбоната натрия,

бикарбоната калия, карбоната натрия, гидроокиси натрия или гидроокиси калия.

Последующее омыление сложных эфиров осуществляется по известной технологии, в частности омыление сложных ; эфиров в воде или водных растворах спиртов в присутствии кислых катализаторов, например в присутствии соляной, серной, п -толуолсульфокислоты или щелочных катализаторов, например, в присутствии гндрокарбоната или карбоната калия, гидроокиси натрия или калия.

Последующая этерификация свободных кислот гакже осуществляется по известной технологии. Так, кислоты подвергают взаимодействию с диазометаном или диазоэтаном и получают соответствующие метиловые или этиловые эфиры. Применяется способ взаимодействия кислот со спиртами в присутствии карбонилдиимидазола или дициклогексилкарбодиимида.

Кроме того, взаимодействие кислот можно осуществлять в присутствии окиси меди (I) или окиси серебри с алкилгалогенидами.

Описываемый способ заключается в том, что свободные кислоты при помоощ соответствующих диметилформамидалкилацеталей переводят в соответствующие алкиловые эфиры кислоты. Кроме того, кислоты можно подвергнуть взаимодействию в присутствии сильнокислых катализаторов, например хлористого водорода, серной кислоты, перхлоркислоты, трифторметилсульфокислоты или толуолсульфокислоты, со спиртами или сложными эфирами (низпшй) алканкарбоновой кислоты.

Можно также карбоновые кислоты перевести в хлорангидриды кислот или смешанные анги;фиды кислот и подвергнуть взаимодействию со спиртами в присутствии щелочных катализаторов, например в присутствии пиридина,коллидина, лутидина или 4 -диметиламинопиридина.

Соли карбоновых кислот образуются при сылении сложных эфиров с использованием щелочных катализаторов или при нейтрализации кяслот карбонатами или гидроокисями щелочных металлов, например карбонатом натрия, гидроокисью натрия, карбонатом калия, гидрокарбонатом или гидроокисью калия.

Кроме того, можно осуществлять взаимодействие сложных эфиров формулы I с желательным в конечном итоге спиртом в присутствии кислых или щелочных катализаторов. При этом в качестве кислых или щелочных катализаторов применяют хлористый водород, серную, фосфорную, п-толуолсульфо- и трифторз ксусную кислоты, алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов или алюмшош.

Последующее образование амида или гидроксамовой кислоты из свободных карбоновых кислот или их реакизнонноспособных производаых также осуществляется согласно известным способам. Так, карбоновые кислоты при известных условиях подвергают взаимодействию с аминами или гидроксиламином в присутстлик даищклогекснлкарбодиимида и получают соответствующие соединешш аминокарбонила.

10юме TCffo, можно соответствующие карбоновым кислотам хлорангидриды кислот, смешанные ангидриды или сложные эфиры перевести при известных условиях обработкой аммиаком, аминами или гщфоксиламином в соответствующие ам1шы или гидроксамовые кислоты.

Поспедуницее превращение реакционноспособных производных карбоновой кислоты в нитрилы также осуществляется согласно известным способам таким образом, что соответствующие аминокарбонильные соеданения при известных условиях подвергают воздействию дегидратирующих средств, например дициклогексилкарбодаимида, карбонилдиимидазола, полифосфорных кислот, тиошшхлорида или хлорокиси фосфора.

Для соответствующих оксиметильных соединений из реакщюнноспособиых производных карбоновых кислот используют известные способы, например сложные эфирн карбоновых кислот восстанавливают в апротонных не содержащих галогена растворителях, например в простых эфирах (в частности, в диэтиловом, диизопропиловом тетрагищюфуране или гликольдиметиловом эфире), комплексными гидридами металлов, например алюмогидридом лития, диизобутилалюмогидридом или диэтилалюмогидридом, в соответствующие оксиметильные соединения.

Дпя получения тетразолиловых соединений используия известную технологию. Так, нитрилы можно подвергнуть взаимодействию в полярных органических растворителях, например диметилформамиде, N - метилацетате, N - метилпирролидоне или триамиде гексаметилфосфорной кислоты, при известных условиях реакции с азидами щелочных металлов, например с азидом натрия, с получением соответствующих тетразолиловых соедине}ШЙ.

В качестве заместителей RI наряду с оксиметилыилми, тетразолиловымн, даано-, оксииминокарбошшьными и амкнокарбонильными группами исзюльзуют карбоксильные группы, их соли с физиологически переносимыми основаниями, сложные эфиры с физиологически безвредными спиртамн и их амиды с физиологически безвредными аминами. В качестве физиологически переносимых солей карбоксильной группы Rj следует назвать

соли щелочных или щелочноземельных металлов, напри йер натриевую или кальциевую соль.

Физиологически безвредные спирты, которыми могут быть зтерифицированы карбоксильные группы, представляют собой неразветвленные или ра ветвленные или циклические насыщенные или ненасыщенные углеводородные радикалы, которые могут содержать в цепи атом кислорода или азота, или могут быть замещены окси-, амино- или карбоксиль ными группами, например, представляют собой алканолы, алкенолы, алкинолы, циклоалканолы, циклоакенолы, циклоалкил-алканолы, фенилалканолы, фенилалкенолы, алкандиолы, оксикарбоновые кислоты, ам1шоалканолы или алк 1ламиноапканолы и диалкиламиноалканолы с числом зтлеродных атомов в алкильном радикале от 1 до 4Спирты, которые могут быть использованы для этерифицирования находя1цихся в 1-ом положении карбоксильных групп, представляют, в частности, спирты, содержащие метильный, карбоксиметильный, этильный, 2-оксиэгильньш, 2-метоксиэтш1ьный, 2-аминозтильный, 2-диметилам1шозтильный, 2-карбоксиэтнльный, пропильный, аллилькый,

ЦИКЛОПрОПИЛ-МеТИЛЬНЫЙ, ИЗрПрОПИЛЬНЬШ, 3-ОКСИ-.

пропильный, пропиниловый, 3-аминопропнльный, 5утильньш, етор-итре.-бутильный, (2)-бутильный, цш лобутильный, пснтильный, изопентильный, трет пентильиый, 2 - мет1шбут 1пьный, циклопентильный, гексильный, циклогексильный, цкклогекс - 2 нильный, циклопентилметильный, гептильный,

бензиловый, 2-феништильньш, октильньп, борнильиьш, изоборнильный, ментиловый, нониловый,

дециловый, 3-феншшропильный, 3-феш1Л-проп-2-енильный, ундециловый или додециловый радикал.

В качестве физиологически безвредных аминов,

которыми может быть амидирована находящаяся в 1-ом положении карбоксильная группа, используют алкиламины, диалкиламины, алканоламины, диалканоламины с числом углеродных атомов в алкильном или алканольном радикале от 1 до 6 или пятиили шестичленные азотзамещенные гетероциклы. В качестве подходящих аминов следует назвать метиламин, этиламин, изопропиламин, этаноламин, диметиламин, дизтиламин, диэтаноламин, пирролидин, П1шеридии, морфолин или М-метшшиперазнн. Кроме того, заместителем RI может быть также алканоилоксиметильиая группа, алканоильный радикал которой содержит 1-8 углеродных атомов. В качестве подходящего алкаиоильного радикала следует назвать формильный, ацетильный, пропионильный, бутирильный и гексаноильиый радикалы.

В качестве низпшх алкильных групп R2-R6 могут применяться алкильные группы с числом . углеродных атомов от 1 до 4, например метильная, этильная, пропильиая, изопрОЕИльная, бутильная или грет -бутильиая группа.

Под атомом галогена R2-R6 следует подразумевать атом фтора, хлора или брома.

Под образованным заместителями RS и R

радикалом пяти- или щестичленного изоциклического кольца следует под1азу1 вать радикал циклепентена, циклогексена или бензола. Подходяидае углеводородные }адикалы с 1-8 углеродными атолдами представляют собой нераз-зетвленные или разветвленные алкильные радикалы, которые люгут быть замеьданы трех- шестичленными шжлоапкильными или фенильными группами. В качестве углеводородных радикалов R следует назвать зтильный, пропильный, изопропильный, бутильный, гексильный, 3-циклопроиильный, и клопе}{тш1метш1 ный или бензиловый радикал. Целевой продукт выделяют известными приемами. П р и м е р 1. А. 10 г этилового эфира - 3 - бром-2 - оксо - вдклогексанкарбоновой кислоты смеишвают с 10 г 3 - метоксианилина и под небольшим вакуумом (около 100 торр) и при перемепяшании нагревают в течеше 7 час до 140° С. После охлаждения смесь разбавляют четыреххлористым углеродом, фильтруют, органическую фазу промывают, концентрируют ее в вакууме и остаток очищают хроматографированием на сшгакагеле смесью циклогексан/бензол в качестве растворителя и получают этиловый эфир 6 - метокси -1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 - карбоиовой кислоты. Б. 2,05 г этилового 6 - метокси - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты растворяют в 20 мл ксилола, смешивают с 2 г палладиевого катализатора на активированном угле (10%-ное содержание палладия) и нагревают в течение 4 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционной смеси катализатор отфильтровьшают, раствор упаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из бензола и получают 1,5 г зтилового эфира 6 - метокси - карбазол - 1 карбоиовой кислоты с т.пл. 107° С. П р и м е р 2. А. При условиях примера 1А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан-карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2 - меток смани лином до получения этилового эфира 8 - метокси - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 -карбоновой кислоты. Б. Этиловый эфир 8 - метокси - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты растворяют в хлорбензоле, дегидрируют после добавления палладиевого ката;шзатора на активированном угле (10%-ное содержание палладия) по примеру 1Б и после перекристаллизации из этилового спирта получают с 73%-ным выходом этиловый эфир 3 -метокси - карбазол - 1 карбоновой кислоты с т.пл. П р и м е р 3. А. При условиях примера 1 А 10 г зтилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2- метиланилином до получения этилового эфира 8-метил - 1,2,3,4 - тетрагчдрокарбазол - 1 карбоновой кислоты. Б. Этиловый эфир 8- метил- 1,2,3,4- тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты растворяют в кумоле, дегидрируют после добавления палладиевого катализатора (10%-ное содержание палладия) на активированном угле по примеру 1 Б и после перекристаллизации из метилового спирта получают с 75%-ным выходом этиловый зфир 8 - метил карбазол - 1-карбоновой кислоты с т.пл. 6 8° С. П р и м е р 4. А. При условиях примера 1 А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3- фтор - анилином до получения зтилового эфира 7 - фтор - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 Карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание палладия) по примеру 1Ь дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 77%-ным выходом этиловый зфир 7 - фтор - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с Т.ПЛ. 132° С. П р им е р 5. А. При условиях примера 1А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - окса - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 4- фтор - анилином до получения этилового эфира 6 - фтор - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в o дихлорбензоле, смеашвают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание палладия), дегидрируют по примеру 1Б и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 60%-ным выходом этиловый зфир 6 - фторкарбазол - 1 - карбоновой кислоты с Т.П л. 130° С. Пример 6. А. При условиях примера 1 А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - трифторметил - анилином до получения этилового эфира 7 - трифторметил - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют so- хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угла (10%-ное содержание палладия) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 55%-ным выходом этиловый эфир 7 - трифторметилкарбазол - I карбоновой кислоты с т.Ш1. 80° С. При мер7. А. При условиях примера 1 А, но с добавлением 0,5 г хлористого цинка через 2 час, Ю г зтилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан- карбоновой кислоты подаергают взаимодействию с 5 - хлор- 2 - метил - анилином до получения зтнлового эфира $ хлор - 8 - метил - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-кое содержание палладия) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из смеси иэопропилоБый спирт/метиловьш спирт получайт с 83%-ным выходом этиловый эфир 5 - хлор - 8 -метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с тлл. 102° С

П р и м е р 8. А. При условиях примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 оксо - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - хлор - 2 - метил - анилином до получения этилового эфира 7 - хлор 8 метил - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле ( содержание палладия) по пртмеру 1Б, дегидрируют и после ерекристаллизации из смеси изопропиловый спирт/ метиловый спирт получают с 70%-иым выходом этиловый эфир 7 - хлор - 8 -метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 98° С. П р и м е р 9. 600 мг этилового эфира 7 - хлор -8 - метил - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 Карбоновой кислоты смешивают с 1 г хлоранила и 15мл ксилола и нагревают в течение 25 час с обратным холодильником. После этого растворитель отгоняют, остаток смешивают с дитионитом натрия и разбавленным раствором едкого натра и многократно экстрагируют бензолом. Органическую фазу промывают, концентрируют, остаток пеpeкJ иcтaллизoвывaют из смеси изопропиловый спирт/метиловый спирт и получают 350мг (61%) этилового эфира 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 -карбоновой кислоты с т.пл. 97° С. П р и м е р 10. А. При условиях примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо-цнклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 5 - хлор - 2 - метоксианилином до получения этилового эфира 5 - хлор - 8 - метокси - 1,2,3,4 «тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым ката)шзатором на активированном угле (10%-ное содержание палладия) при примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изо. пропилового спирта получают с выходом этиловый эфир 5 - хлор - 8 - метокси - карбаэол - 1 -карбоновой кислоты с т.пл. 113° С. Пример 11. А. При условиях примера 7 А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - 5 - метил -циклогексан - карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - хлор - 2 - метил - анилином до получения этилового эфира 7 - хлор - 3,8 - диметил1,2,3,4 - тетрагидрокарбаэол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на .активированном угле (10%-ное содержание палладия) по примеру 1Б,

дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 70%-ным выходом этиловый эфир 7 - хлор - 3,8 - диметил - карбазол -1 - карбоновой кислоты с т.пл. 137° С.

П р и м е р 12. А. При условиях примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2,3 - дихлораншпшом до получения этилового эфира 7,8 - дихлор - 1,2, 3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 карЭоновой кислоты.Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в о - дихлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание палладия) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с60/Ь нь1М выходом этиловый эфир 7,8 - дихлор - карбазол - 1 карбоновой кислоты с т.пл. 107° С. П р и м е р 13. А. При условиях примера 1А 10 г изоамилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан - карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2,3 - днхлор - анилином до получения изоамилового эфира 7,8 - дихлор - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в о дихлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле ( содержание палладия) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизаищ из метилового спирта получают с 45%-ным выходом изоамнловый эфир 7,8 - дихлор - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 66° С. Пример 14. А. При условиях примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2,3 - днметнл - анилином до получения этилового эфира 7,8 - диметил - 1,2,3,4, - тетрагндро карбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в ксилоне, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание палладия) по примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с 66%-ным выходом этиловый эфир 7,8 - диметил - карбазол - 1 карбоновой кислоты с т.ш1. 93° С. П р и м е р 15. При условиях примера 9 ; этиловый пфир 7,8-димет1 Л - 1,2,3,4 - тетрагндрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты дегидрируют хлоранилином и после перекристаллизации из изопропилового гаирта получают с 50%-ным выходом этиловый эфир 7,8 - диметилкарбазол - 1 - карбоновой кислоты с тлл. 92° С. П р и м е р 16. 3,1 г этилового эфира 5 - хлор - 8 - метокси - 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты нагревают вместе с 20 мл ксилола и 3 г палладиевого катализатора на активированном угле (10%-ное содержание палладия) в течение 6 час с обратным холодильником. Смесь охлаждают, катализатор отфильтровывают, раствор упариванзт в ъакууме, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта и получают 2,0 г (66%) этилового эфира 8 - меток си - карбазол - 1 -карбоновой кислоты с т.пл. 75° С. Пример 17. При условиях примера 16 пегидрируют этиловый эфир 7 - хлор - 8 - метил -1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из метилового спирга получают с 60%-ным выходом этиловый эфир 8 - лктил карбазол - 1 - карбоиовой кислоты с т.пл. 68 С. Пример 18. 1,2 г этилового эфира 6 -метокси - карбазол - 1 - карбоновой кислоты смешивают с 2 мл этилового спирта и раствором 2,5 г гадроокиси калия в 10 мл воды и нагревают в течение 4 час при перемеишвании с обратным холодильником, nocjje этого реакционную смесь выливают в воду, фильтруют, фильтрат подкисляют по каплям соляной кислотой, осажденный сырой яро} т перекристаллизовывают из смеси ацетон/этилацетат и: получают 0,8 г (80% от теоретического) 6 - л токсикарбазол 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 262 С. П р и м е р 19. При условиях примера 18 омьшяют этиловый эфир 8 - метокси - карбазол - 1 -карбоновой кислоты и после перекристаллизации из метилового спирта получают с 65%-ным выходом 8 - метокси- карбазол- I карбоновуюкислоту СТ.ПЯ. 252°С. Пример 20. При условиях примера 18 омьшяют этиловый зфир 8 - метил карбазол - 1 -карбоновой кислоты и после перекристаллизации из уксусной кислоты получают с 70%-ным выходом 8 - метил - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с тли. 286° С. Л р и м е р 21. При условиях примера 18 омьшяют этиловый эфир 7 - фтор - карбазол - 1 Карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 70%-ным выходом 7 - фтор - карбазол - 1- карбоновую кислоту с т.нл.260°С. П р и м е р 22. 2,2 г этилового эфира 7 - хлор - 8 -лютил - карбазол - I - карбоновой кислоты J смешивают с раствором 4,2 г гидроокиси калия, 50 мл воды н 5 МП диьютилсульфокснда и нагревают в течение 6 час с обрттным холодильником. После этого смесь разбавляют 50 мл горячей воды, фильтруют, подкисляют фильтрат по каплям соляной кислотой, пврркристаплизовывают осажденный продукт из смеси диоксан/вода и получают 1,5 г (77% от теоретического) 7 - хлор - 8 - метил сарбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 249° С. П р и м е р 23. При условиях примера 22 омыляют этиловый эфир 5 - хлор - 8 - метил -карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 55%-ным выходом 5 - хлор - 8 - метил - карбазол -1 - карбоновую кислоту с т.пл. 303 С. Пример 24. При условиях примера 22 омьшяют этиловый эфир 7 - хлор - 3,8 - диметил карбазол - } - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 85%-ным выходом 7 - хлор - 3,8 - диметил карбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.ил. 2У4°С П р и м е р 25. При условиях примера 22 омыляют этиловый эфир 5 - хлор - 8 - метокси карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из диоксана получают с lQf/o-ным вькодом 5 - хлор - 8 - метокси - карбазол - 1 карбоновую кислоту с т.пл. 328° С. П р и м е р 26. При условиях примера 22 омыляют этиловый эфир 7,8 - дихлор - карбазол - 1- карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 83%-ным выходом 7,8 - дихлор - карбазол 1 - карбоновую КИСЛ01У с т.пл. 290° С. П р и м е р 27. При условиях примера 22 огдыляют этиловый эфир 7,8 - диметил - карбазол 1 - карбоиовой кислоты и после перекристаллизации из диоксана получают с 65%-ным выходом 7,8 днметил - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с тлл. 239° С. 11ример28. При условиях примера 22 омыляют этиловьш эфир 6 - фтор - карбазол - 1 Карбоновой кислоты и после перекрисгаллизации из смеси диоксш1/вода получают с 92%-ным выходом 6 - фтор - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.пл. 254° С. Пример 29. Прн условиях примера 22 олгьшяюг этиловый эфир 7 - трифторметил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристал.шзации из смеси диоксан/вода получают с 83%-ным выходом 7 - трифтормеиш - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.пл. 266° С. Пример 30. А. К суспензии 0,3 г алюмогидрвда ЛИТИЯ в 5 мт абсолютного тетрагвдрофурана пршсапьшают 0,560 г эт1шового эфира V - хлор 8 метил - карбазол - - карбоиовой кислоты, растворе иного в 10 МП абсолюгаого тетрагвдрофурана, и смесь перемеиливают в течение часа при комнатной температуре. Затем ее нагревают в течение часа с обратным ХОЛОДДЛЫ1ИКОМ, охлаждают, разбавляют 20 мл эхйлацетата, смешивают при охлаждении по каплям с соляной кислотой, отделяют органическую фазу, промывают ее водой и упаривают в вакууме. Остаток нерекристаллизовывают из толуола и получают с 95%-ным выходом 7 - хлор - 1 окснметил - 8 - 1жтил - карбазол с т.пл. 187° С. Б. Полученное оксиметилыюе соединение смешивают с пиридином и уксусным ангидридом, выдерживают в течение 30 шш при комнатной температуре и экстрагируют хлороформом. Хлороформньш раствор промывают, упаривают в вакууме и получают с выходом 7 - хлор - 1 ацетоксиметил - 8 - метилкарбазол в виде массы, затвердевающей до стекловидного состояния. П ри м е р 31. 7,8г7 - хлор - 8 - метил карбазол - I карбоновой кислоты смешивают с 200 мл дд{эт1 лового эфира и охлаждают до -10° С. В суспензию при перемешивать вводят 8,7 г пенталорцца фосфора и смесь перемешивают в течение 2 час при температуре около 0° С. После этого при перемеишвании в течение часа вводят сухой аммиак и перемешивают в течение 10 час при комнатной температуре.

Реакционную смеа выливают в воду, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из диоксана и получают 7,1 г (91% от теоретического)амида 7 хлор - 8 - метил - карбазол 1 - карбоновой кислоты с Т.ПЛ. 223° С

П р и м е р 32. При условиях примера 22, но с той разницей, что вместо аммиака в реакционную смесь вводят избыточное количество морфолина, 7,8 - днметил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты переводят в мофолинид карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксаи/вода получают с 75%-иым выходом морфолинид 7,8 димехил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 183 С.

Пример 33. А. К раствору 200 мг гидроксиламина в 15мл этилового спирта вводят 10мл раствора этилата натрия, содержащего 1% натрия, а также по 1,0 г этилового эфира 7 - хлор - 8

-метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты при охлаждении. Смесь перемешивают в течение часа при О С и затем в течение 12 час при комнатной температуре и после этого упаривают в вакууме. Остаток растворяют в воде, подкисляют соляной кислотой до рН 1, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают и упаривают, остаток перекристаллизовьшают из смеси этиловый спирт/вода и получают с 20%-ным выходом 7 - хлор - 8 - метил карбазол - 1 - карбо - гидроксамовую кислоту с Т.ПЛ. 200°С.

Б. 1,8 г 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 карбоновой кислоты вводят в 13 г тионилхлорида, смешивают с 0,5 мл диметилформамида и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После этого смесьюмешивают с 10мл абсолютного хлороформа, нагревают ее в течение 2 час до 60° С и упаривают в вакууме. С целью удаления тионилхлорида остаток многократно поглощают в хлороформе и полученный раствор упаривают в вакууме. Полученный .ырой продукт перекристаллизовывают из смеси бензин/хлороформ и получают хлорид 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 130° С.

Полученный хлорангидрид кислоты смешивают с 15 МП простого эфира н 1,3 г кристаллического гидройсиламина и перемешивают в течение 16 час

при комнатной температуре. После этого осадок отсасьшают, промывают его простым эфиром и растворяют в воде. Водный раствор подкисляют

2 н. соляной кислотой до рН 1, экстрагируют этилацетатом, экстракт упаривают, остаток перекристаллизовывают из смеси диоксан/вода и получают 0,72 г (40%) 7 - - 8 - метил - карбазол - 1-карбогидроксамовой кислоты с т.пл. 200 С.

, П р И М е р 34. А. При условиях примера 7 А Юг этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо -циклогексан - карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - хлор - 4 - метил - анилином до получения этилового эфира 7 - хлор - 6 - метил -1,2,3,4 тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты и этилового эфира 5 - хлор - 6 - метил -1,2,3,4 - тетрагщфокарбазол - 1 карбоновой кислоты, которые разделяются хроматографнрованием. Б. Полученное производное 7 - хлор - 6 метилтетрагидрокарбазола растворяют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание палладия) по примеру 1Б, дегидрируют и получают после перекристаллизации из изопропилового спирта с 75%-ным выходом этиловый эфир 7 - хлор - 6 -метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 155°С

Пример35. При условиях примера 18 омьшяют этиловый эфир 7 - хлор - 6 - метил -карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси этиловый спирт/диоксан получают с 85%-ным выходом 7 - хлор - 6 - метил -карбазол - I - карбоновой кислоты с т.пл. 310°С

Пример 36. Полученное согласно примеру ЗЗА производное 5 - хлор - тетрагидрокарбазола растворяют в хлорбензоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле ( содержание палладия) по примеру 1, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с80%-ным выходом этиловый эфир 5 -хлор - 6 - метил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 160° С.

Пример 37. При условиях примера 18 омьшяют этиловый эфир 5 - хлор - 6 - метил

-карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 70%-ным выходом 5 - хлор - 6 - метил - карбазол - карбоновую кислоту с т.Ш1 305° С.

Пример 38. А. При условиях примера 7А 10 г этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 2 - хлор - 3 - метил - анилином до получения этилового эфира 8 - хлор - 7 - метил - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты.

Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в хлорбензоле, смешивают с п лладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание палладия) по примеру 1, дегидрируют карбазол - 1 - карбоновой кислоты с Т.ПЛ. 73°С.

П р и м е р 39. При условиях примера 18 омьшяют этиловый эфир 8 - хлор - 7 - метил -карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из диоксана получают с 75%-ным выходом 8 хлор - 7 - мстил - карбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.пл. 266°С П р и м е р 40.

А. При условиях примера 7А Юг этилового эфира 3 - бром - 2 - оксо - циклогексаи -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 3 - хлор - 2 этил анилином до получения этилового эфира7 - хлор 8 этил - 1,2,3,4 -тетрагидрокарбазол - I - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в хлорбензоле, смешивают с пал/тдиевым катализатором на активированном угле (1( содержание палладия) по примеру 1Б, дегидрируют и получают этиловьв эфир 7 - хлор - 8 этил - карбазол - 1 карбоновой кислоты. П р н м е р 41. При условиях примера IS омыляют этилов.ый эфир 7 - хлор - 8 этил карбазол - 1 - карболовой кислоты и получают 7 -хлор - 8 - этил карбазол - 1 - карбоновую кислоту, Пример 42. А. При условиях примера 7А 10 г этилового эфира 3 бром 2 оксо - циклогексан -карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с « нафтилам1шом до получения этилового эфира бензо (а) 1,2,3,4 - тетрагидрокарбазол 1 Карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбазола растворяют в ксилоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%-ное содержание палладия) но примеру 1Б, дегидрируют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают с выходом этиловый эфир бензо (а) - карбазол - 1 карбоноБой кислоты с т.пл. 93° С. Пример 43. При услов1{ях примера 18 омыляют этиловый бензо - (о) - карбазол I - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси метиловый сгшрт/диоксан получают с В0%-ным выходбм бензо - (а) - карбазол - - карбоновую кислоту с т.пл. |343 с. П р и м е р 44. 1,3 г 7,8 - дихлор карбазол - 1 -карбововоГ кислоты растворяют в 30мл абсолютного диметилгликоля и смешивают с 0,6 г триэтиламина. Смесь охлаждают до -10° С, смешивают с 0,63 г изобутилрвого эфира хлормуравьиной кисхпо-, ты и перемешивают в тече1ше 20 мин при 10°С. После этого образовавшийся осаДок быстро отсасывают, фильтрат смешивают С .0,5 г диметиламиноэтанола в 2 мл диматилгликоЯя; перемешивают в течение 10 мин при -10° С и выдерживают в тече1ше 16 час при мерно при 0°С. После этого реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в простом эфире, фильтруют и фильтрат промывают, суиит и упаривают в вакууме. Получают 1,6 г (99% от теоретического) {2 - диметюхамино - этил) - овый эфир 7,8 -дихлоркарбазол - 1 - карбоновой кислоты в виде маслянистого продукта. Пример 45. При условиях примера 31, но с добавлением 2 - диметиламино - этанола вместо аммиака получают (2 - диметиламино - этил) -ового эфира 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 -карбоновой кислоты с т.пл. 91 С (перекристаллизадая из циклогексана). Пример 46. 1,0 г этилового эфира 7 - хлор - 8-метил - J - карбазол - 1 - карбоновой кислоты в 20 мл диметилформамида смешивают с 0,2 г примерно 50%-ной суспензии гидрата натрия и перемешивают в течеш1е 4 «ас при комнатной температуре. После этого к смеси добавляют 0,8 г метилиодида и перемешивают в течение 12 час. Затем растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в хлороформе, хлороформную фазу промывают и упаривают. Остаток очишают смесью циклогексан/ толуол в заполненной силикагелем колонне и получают 0,74 г (70%) этилового эфира 7 - хлор 8,9 диметил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты в виде масля1шстого продукта. П р и м е р 47. При условиях примера 18 омьшяют этиловьш эфир 7 - хлор - 8,9 - диметил карбазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из смеси диоксан/вода получают с 75%-ным выходом 7 - хлор - 8,9 - диметил карбазол - 1 - карбоновую KHCHojy с т.пл. 237° С. П р и м е р 48. При условиях примера 45, но с применением бензйлхлорида вместо метилиодида этиловьш эфир 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1карбоновой кислоты превращают с 65%-ным выходом в этиловый эфир 7 - хлор - 8 - метил - 9 бензил - карбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 81°С (перекристаллизация из метилового спирта). П р и м е р 49. При условиях примера 18 омыляют этиловьш эфир 7 - хлор - 8 метил - 9 бензил - карбазол - I - карбоновой кислоты и после перекристаллизацш1 из метилового спирта получают с 75%-ным выходом 7 - хлор - 8 - метил - 9 - бензил -карбазол - i - карбоновую кислоту с т.пл. 190° С. П р и м е р 50. В 15 мл хлорокиси фосфора при перемешиваьши отдельными порциями вводят 3,9 г амида 7 - хлор - 8 - метил - карбазол - 1 карбоновой кислоты. После этого смесь медленно нагревают до 120° С и выдерживают при ней в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждают, выливают при интенсивном перемешивании в раствор 100 мл ледяной водь и 25мл водного раствора аммиака, образовавшийся осадок отсасывают, перекристаллизовывают из изопропллового спирта и получают 2,7 г (75%) 7 - хл&р - 3 - метилкарбазол - 1 ; карбо штрш1 с т.пл, 267°С. 1 Пример51. 2,1г7- хлор - 8 - метшпсарбазол -1 - карбонитрила растворяют в 50 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты и при перемешивании смешивают с 5,2 г азида натрия. Смесь перемешивают в течение 20 мин и при охлаждении прикапывают6,1 мл 98%-ного раствора муравьиной кислоты и перемешивают смесь в течение трех дней при 60-70° С. После этого смесь выливают в смесь из 50 г льда и 200 мл 0,5 н. раствора едкого натра и добавляют едаий натр до достиже шя величины рН порядка 10. Смесь экстрагируют хлороформом, хлороформную фазу выбрасывают, водную фазу подкисляют соляной кислотой до рН 3 и зкстрагируют шром. эфирную фазу сушат и упаривают. Остаток :ргкристаллизовывают из изопропилового ширта получают 2,5.г(98%) 7 - хлор - 8 - метня- I - (5 тразолил) - карбазо;1а с т.пл 279° С. П р и м е р 52. А. 4 - Хлор - 5,6,7,8 - тетрагищхжарбазол - 1 1рбоновую кислоту смешивают с метиловым иртом, содержащим хлористый водород, и выдерзнают в тече1ше 16 час при комнатнга температуПосле этого производят разбавление метилош спиртом, раствор нейтрализуют встряхиванием ионообменной смолой Амберлит 1R 4В, упариваг в вакууме, остаток перекристаплизсюывают из опропилового спирта и получают метиловый эфир - хлор - 5,6,7,8 - тетрагидрокарбазол - 1 рбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрока1 1азорастворяюг в хлорбензоле, смешивают с палпневым катализатором на активированном угле 0%.ное содержание палладия) по примеру 1Б гидрируют и после перекристаллизации из изоопилового спирта получают с выходом тиловый эфир 4 - хлоркарбазол - 1 - карбоновой слоты с т.пл. 136° С. Пример53. При условиях примера 18 1ЫЛЯЮТ метиловый эфир 4 - хлор - карбазол -.1 рбоновой кислоты и после перекристаллизации изопропилового спирта получают с 70%-ным кодом 4 - хлор - карбазол - 1 - карбоновую слоту с т.пл. 280° С П р и м е р 54. При условиях примера 1А 10 г метило о эфира 5 - хлор ашраниловой кислоты подвергаю имодействию с 2 - бром - циклогексаноном до тучения метилового эфира 3 - хлор 5,6,7,8 рагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетртгидрокарбазорастворяют в хлорбензоле, смешивают с паллиевым катализатором на активированном угле )%-ное содержание палладия) по примеру 1Б, идрируют и после перекристаллизации из изояшлового спирта с 65%-in iM выходом П1ЛОВЫЙ эфир 3 - хлор - карбазоп - 1 - карбоно кислоты с т.пл. 169° С. П р и м р 55. При условиях примера 18 1ляют метиловый эфир 3 - хлор - карбазол - 1 (боновой кислоты и после перекристаллизации этилацетата получают с 85%-ным выходом 3 )р - карбазол - I - карбоновую кислоту с т.пл. 1 ример 56. А. При условиях примера 7А Югмети ого эфира 4- метил - антраниловой кислоты подвер г взаимодействию с 2 - бром - циклогексаноном юлучения метилового эфира 4 - метил - 5,6,7,8 адгидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. Б. Полученное производное тетрагидрокарбаз растворяют в ксилоле, смешивают с палладг 1 катализатором на активированном угле меру 1 Б, дегидрируют и получают метил эфир 4 - метил карбазол - 1 - карбоновой кислоты. омьшяют метиловый эфир 4 - метил - карбазол - 1 карбоновой ююлоты, получают 4 - метил - карбазоллового эфира 5 - метил-антраниловойкислотыподвергакл взаимодействию с 2 - бром - циклогексаноном до получения метилового эфира 3 метил 5,6,7,8 тетрагидрокарбазол - I - карбоновой кислоты. ла растворяют в ксилоле, смешивают с палладиевым катализатором на активированном угле (10%.ное содержание палладия) по примеру 1Б, депцфируют и получают метиловый эфир 3 - метил- карбазол - 1 - карбсшовой кислоты. омыляют метиловый эфир 3 - метил - карбазол - 1 карбоновш кислоты и полуают 3 - метил - карбазол - 1 - карбоновую кислоту. амино - 5 - хлор бензойной кислоты смешивают с 5,0 г хлористого цинка и 7,1 г 2 - бром - циклогексана и нагревают в течение 5 час до 160° С. После этого смесь охлаждают, разбавляют толуолом, то1 ольную фазу промывают разбавленной соляной кислотой и водой, сушат и упаривают в вакууме. пропиловый спирт/циклогексанон и получают 4,5 г тетрагищюкарбазол - 1 - карбоновой кислоты. 5,6,7,8 - тетрагидрокарбазол - 1 карбоновой кислоты перемешивают на нагретой до 110° С бане в течение 10 мин в смеси, состоящей из 15 мл изопропилового спирта и 359&-НОГО водного раствора едкого натра. После этого изопропиловый спирт медл енно отгоняют, отфильтровывают натриевую соль 3 хлор -5,6,7,8 - тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты, промывают ее эфиром и сушат. лоте и экстрагируют этилацетатом, экстракт упаривают, остаток перекристаллизрвьтак т из этилацетата н получают 0,9 г (80%) 3 - хлор - 5,6,7,8 - тетрггидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты с т.пл. 251°С. метиловый эфир 2 - амино - 5 - метил - бензойной кислоты подвергают взаимодействию с 2 - бром циклогексаноном и после перекристаллизации из циклогексана получают с 55%-ным выходом метиловый эфир 3 - метил-5,6,7,8 - тетрагидрокарбазол - карбоновой кислоты с т.пл. 111° С. П р и м е р 57. При условиях примера 18А I - карбоновую кислоту. Пример 58.А. При условиях примера 1А 1 Ог метиБ. Полученное производное тетрагидоокарбазоП р и м е р 59. При условиях примера 18 П р и м е р 60. 15,7 г метилового эфира 2 Остаток перекристаллизовьгеают из смеси изо(42%) метилового эфира 3 - хлор - 4,5,6,7,8 П р и м е р 61. 1,2 г метилового эфира 3 - хлор Соль растворяют в разбавленной соляной кисПример 62. При условиях примера 59 П р и м е р 63. При условиях примера 60 шяют метиловый эфир 3 - метил - 5,6,7,8 агидрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты и le перекристаллизации из изопропилового спирэлучают с 73%гшм выходом 3 - мстил - 5,6,7,8 трагидрокарбазол - 1 - карбоновую кислоту с .225° С. иряыер64. Л. При уашаняи д|яш1яера 59 2 - бром еюкяо гексанон подаергают взаи «одейсзвию с (ыепгяовья эфиром N метяшя1 |)а{Ш1н@ш наклоны и после нервкристаляизацин из мешловсго ошрза с 15%-ньш выходом KKiTanoBiim эфир 9 - 5,6,7,8 - те1 гидрокарбазоя - - карбоновой кислоты с т.пл. 56° С. Б. При условиях примера 45 метилируют метиловый эфир 5,6,7,8 - тетрапццюкарбазол - i кар6оыовов кислоты и получают с 65%-ным выхо дом метиловый эфир 9 - метил - 5,6,7,8 - тетрагадрокарбазол - 1 - карбоновой кислоты. П р и м е р 65. При условиях примера 60 омьшяют метиловый эфир 9 - метил - 5,6,7,8 -тетрагидрока{йазол - 1 - карбоновой кислоты и после перекристаллизации из этилового спирта получают с 75%-ным выходом 9 - метил - 5,6,7,8 тетрагидрокарбазол - 1 - карбоновую кислоту с т.пл. 180° С Формула изобретения Ошособ получения производных карбазола общей формулы где RI представляет собой оксиметильную, алкаиоилоксиметильиую, тетразо лиловую, циано- ок симинокарбонильную, аминокарбонильную, карбоксильную группы, их соли, или сложные эфиры, амиды;. R3-R4 представляют собой атом водорода, атомы галогена, низшие алкильные групп трнфторметшгьные группы или низшие алкок( группы, причем Ra может находиться в 3-ем и 4-ом положении; RS и Яб .имеют те же значения, что и или вместе представляют собой радикал пяти- и 1шсгачленного изоцикляческого кольца; R представляет собой углеводородный pa кал счислом углеродных атомов от 3 до 8 ш если, по крайней мере, один из радикалов Rj означает один из заместителей, отличных от атом водорода, представляет собой также атом водоро; метильную или этильную группу, отличающийся тем, что, производи тетрагидрокарбазола общих формул где Й1 7 имеют указанные значения, подвергают дегидрированию с последующим вы. делением целевого продукта известными приемам Приоритет по признаку: 18.07.73 егидрирование соединений формулы ГП 27.06.74 егидрирование соединений формулы П