в которой R ,R,2, RjH R; имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с производным щавелевой кислоты общей формулы (Ч
О О
где X имеет указанные выше значени
У представляет собой низший алкоксильный остаток или атом галогена, и полученный целевой продукт выделяют в виде свободной кислоты, ее эфира или соли.
Применяемые в качестве исходных веществ 2-аминобензтиазолы, отвечащие общей формуле II, частично представляют собой Новые соединения, причем эти новые соединения могут быть получены:
а) по реакции Хугерсхофа тоимочевина общей формулы .1У
Rt
RZ
NH-C-NH
(IV)
Rj
R4
в которой R, Rg, R.J и R имеют указанные вьзше значения, подвергают ,дегидрирующей циклизации бромом в подходящем растворителе, например в хлороформе, с образованием соединения формулы II, или
б) по реакции Кауфмана
производное анилина, отвечающее формуле У
RI
- Ji 5
Ч-v)
R,, Rj, Kg И R имеют указанные выше значения, роданируют в ортоположении и, в данном случае, без выделения соединения тиоциана формулы У1
Ri
где R, Rj, Rj и R имеют указанные вьлпе значения, проводят циклизацию с образованием 2-аминобензтиазола, coofветствующего формуле П.
Взаимодействие соединения общей формулы П с производным щавелевой кислоты формулы 111, осуществляют при применении галогенангидрида эфира щавелевой кислоты, преимущественно хлорангидрида этилового эфира щавелевой кислоты, в апротонном растворителе, в качестве которого могут быть применены хлористый метилен, пиридин, хлороформ и четырёххлористый углерод, при комнатной температуре (метод А). Взаимодействие 2-аминосоед1иенин формуль. Т1 с таким алкиловым эфиpo 4 щавелевой кислоты, как дизтиловый и зтил-третбутиловый эфир, производят преимущественно без растворителя при температуре кипения реакционной смеси или при с/ 150с (метод Б) . В случае применения этил-трет-бутилового эфира щавелевой кислоты непосредственно образуется свободное производное оксаминовой кислоты, так как 2-метилпропен-1 при применении этого метода термолитически расщепляется в условиях проведения реакции.
Соединение общей формулы I, в котором R представляет собой, например, гидроксильную группу, может быть превращено под действием соответствующего алкилирующего агента в соединение с алкоксильной группой. Наоборот алкоксильная группа известными способами может быть переведена в гидроксильную группу. Эфир карбоновой кислоты общей формулы 1 (Xалкильный радикал) может быть омылен до соответствующей карбоновой , кислоты (X атом водорода) минеральной кислотой или гидроокисью щелочного металла в полярном растворителе (например воде, метиловом спирте, этиловом спирте, диоксане или ацетоне). Омыление преимущественно осуществляют сильным основанием (гидроокисью натрия или гидроокисью калия) в смеси, состоящей из метилового спирта и воды, при комнатной температуре или умеренно повышенной температуре. Кроме того, карбоновые кислоты могут быть этерифицированы, или сложный эфир с определенным остатком X может быть превращен в результате переэтерификации в сложный эфир с другим остатком X. Этерификацию карбоновых кислот наиболее целесообразно проводить в присутствии кислотного катализатора, например хлористого водорода, серной кислоты, паратолуолсульфокислоты или сильнокислотной ионообменной смолы. Переэтерификацию требуется проводить при добавлении небольшого количества вещества, обладающего основными свойствами, например, гидроокиси щелочного .или щелочно-земельного металла или алкоголята щелочного металла.
Для получения солей с органическими или неорганическими основаниями, 5 например, гидроокисью натрия, калия, кальция, аммония, метилглюкамином морфолином или этаноламином, карбоно. вые кислоты могут быть введены во взаимодействие с соответствующими Q основаниями. Также могут быть применены смеси карбоновых кислот с подХОДЯ1ЦИМИ углекислыми или кислыми углекислыми солями щелочных металлов.
Структура полученных соединений 5 подтверждена данными CUN-аналиэа,данными ИК-, УФ, ЯМР-спектров . Пр общем анализе в отдельных примерах произведены характеристические опр деления физических констант. Пример. Этиловый эфир N-4-(4-метоксибензтиазолил-2-)-окс новой кислоты. Метод А. 18,02 г 2-амино-4-метоксибензти зола (0,1 моль) растворяют в 250 хлористого метилена при добавлении 16,1 мл пиридина, и в течение 15 м при ., приготовленный раствор смешивают с раствором, содержа1ц ;м 15,01 г хлорангидрида этилового эфи ра щавелевой кислоты (12,3 мл/0,11 моль) в 30 мл хлористого метилена. После этого реакционную массу пере мешивают в течение последующих 20 мин при , отфильтровывают образовавшийся осадок, после чего фильтрат упаривают в вакууме. Полу ченный в результате упаривания ост ток перемешивают с разбавленной со ляной кислотой (,5 N) и твердое вещество выделяют фильтрованием. Продукт промывают разбавленной сол ной кислотой и водой, сушат (выход неочищенного продукта 27,8 г, т.пл 173-174с) и затем перекристаллизовывают из нитрометана. В результате получают 24,8 г продукта с т.пл. 174-175с. Выхсд 88,7% (от теоретического). Структура подтверждена данными CHN-анализа, ИК-, УФ-, ЯМР- и масс-спектрами (мол.вес. 280). Метод Б. 18,02 г 2-амино-4-метоксибензтиазола (0,1 моль) в 135 мл диэтилового эфира щавелевой кислоты (1 моль), нагревают в течение 4 ч ;при температуре кипения реакционной смеси с обратным холодильником Реакционную смесь затем фильтруют в нагретом состоянии и после охлаж дения отфильтровывают образовавший осадок, который промывают холодным этиловым спиртом и непосредственно после этого перекристаллизовывают из нитрометана. В результате получают 18,1 г (64,6% от теорети{1еско го) продукта с т.пл. 175 С. Как показывают ИК-спектры, полученное вещество идентично с соедине нием, полученном в соответствии с методом А, карбонильньае полосы око 17jg5 см (5,87 мк) и 1740 см (5,75 мк).. П р им е р 2. N-(4-Метоксибенз тиазолил-2)-оксаминовая кислота (натриевая соль). i Метод А. а) 5 г описанного в примере 1 этилового эфира (0,0178 моль) суспендируют в 150 мл воды и в течение 45 мин при комнатной температуре приготовленную суспензию смешивают с 17,8 мл 1 н.раствора гидроокиси натрия. После перемешивания реакционной смеси в течение последующих 2 ч производят фильтрование и сублимационной сушкой вьвделяют натриевую соль оксаминовой кислоты в виде неочищенного продукта. После этого вещество растворяют в 100 мл воды, еще раз фильтруют и при добавлении 2N раствора соляной кислоты выделяют в свободном состоянии желаемую кислоту. После сушки получают 3,05 г (68% от теоретического) продукта, т.пл. которого состаляет 223-225 с. б) 1,2 г кислоты суспендируют в 100 мл воды и приготовленную суспензию нейтрализуют прибавлением 4,75 мл 1 н.раствора гидроокиси натрия. Непосредственно после этого прозрачный раствор подвергают сублимационной сушке, в результате получают 1,21 г натриевой соли N- 14-метоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты (содержание воды 8%), т.пл. которой составляет 25525бс (с разложением) . Метод Б. 5 г 2-амино-4-метоксибензтиазола (0,0277 моль) нагревают с 24,13 г этил-трет-бутилового эфира щавелевой кислоты в течение 2 ч при 150 С. После охлаждения содержимое колбы разбавляют диэтиловым эфиром и фильтруют. Продукт промывают эфиром, в результате чего получают 6,17 г соединения с т.пл. 221-223°С, которое, судя по ИКспектру, идентично N-(4-метоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоте, полученной в примере 2 методом А. Выход 88,3% (от теоретического) . Масс-спектр показывает мол.вес.252. П р и м е р 3. Этиловый эфир N-(6-метоксибенэтиазолил-2-|-оксаминовой кислоты. По аналогии с описанннлм в примере 1, А, 18,02 г 2-амино-6-метоксибензтиазола (0,1 моль) вводят во взаимодействие с 15,01 г хлорангидрида этилового эфира щавелевой кислоты (0,11 моль) в 280 мл хлористого метилена в присутствии 16 мл пиридина. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием и промывают его разбавленным раствором соляной кислоты и водой. После перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты получают 9, 1 г вещества, т.пл. которого 193194 С. Первый фильтрат упаривают в вакууме, остаток перемешивают с диэтиловым эфиром и твердый продукт отделяют фильтрованием. Этот продукт промывают разбавленным раствором соляной кислоты и водой, после чего перекристаллизовьшают из этилового эфира уксусной кислоты при добавлении активированного угля. В результате дополнитель ю получают
11.7г вещества с т.пл. 192°С. ОбщиГ; выход желаемого этилового эфир оксаминовой кислоты составляет
20.8г (74,20% от теоретического). ИК-спектр: 1730 см (5,78 мк) 1710 см (5,84 мк) для карбонильной ПОЛОСЫ4 3270 см (3,06 мк) для Н-полосы. Масс-спектр: мол.вес.280
Пример 4. N-(б-Метоксибенэтиазолил-2)-оксаминовая кислота.
В соответствии с примером 2, метод А, 5 г указанного в примере 3 эфира оксаминовой кислоты (0,0178 мольГ суспендируют в 150 м воды и после добавления к приготовленной суспензии 17,8 мл 1 н.раствора гидроокиси натрия проводят омление при перемешивании реакционной смеси в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь фильтруют и натриевую соль соответствующей оксаминовой кислоты выделяют сублимационной сушкой. (т.пл.продукта 300°С). Выход 4,1г (84,01% от теоретически рассчитанного значения).
2 г натриевой соли растворяют в 50 мл воды и прозрачный раствор подкисляют прибавлением 2N раствора соляной кислоты до значения рН 2 Окрашенный в желтый цвет осадок отфильтровывают, промывают его водой и затем сушат в вакууме при 50с. В результате получают 1,4 г свободной оксаминовой кислоты с т.пл. 227-228 с. Структура доказана аналитически с помощью спектра ядерного резонанса. Масс-спектр мол.вес.. 252.
П р и м е р 5. Этиловый эфир N-(б-этоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты.
В соответствии с примером 1, метод А, 5,8 г 2-амино-6-этоксибензтиазола (0,03 моль) и 4,5 г хлорангидрида этилового эфира щавелевой кислоты (0,033 моль) вводят во взаимодействие в 85 мл хлористого метилена при добавлении 4,83 мл пиридина, причем реакцию осуществляют в течение 1 ч. В результате получают 6,7 г желаемого эфира оксамичовой кислоты (76% от теоретичеки рассчитанного значения) , т .пл. которого составляет 183-184 с (из,-нитрометана) .
Масс-спектр: мол.вес. 294. Хромтография в тонком слое: хлороформ: метанол - 9:1.
П р и м е р 6. Этиловый эфир ЬН5-метоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты.
По аналогии с описанным в примере 1, метод А, 18,02 г 2-аминс-5-метоксибензтиазола (0,1 моль)- вводят во взаимодействие с 15,01 г хлорангидрида этилового эфира щавелеЕ ой кислоты (0,11 моль) при добавлении 1 (i, J мл пиридира в
280 мл хлористогр метилена, причем реакцию проводят в течение 35 мин при 10 С. Непосредственно после этого продукт отфильтровывают, промывают раствором соляной кислоты (2N) и водой, после чего неочищенны продукт (26,4 г, 94,2%-ный выход; т.пл. 165-166 С) перекристаллизовывают из нитрометана.
В результате получают 22,9 г продукта (выход 81,7% от теоретически рассчитанного значения), т.пл которого составляет 168-169 с, у мол.вес. 280. ИК-спектр: 1738 (5,77 мк), 1698 (5,89 мк) для карбонильной полосы; 3265 (3,06 мк) для Н-полосы.
Пример7. N -(5-Метоксибензтиазолил-2)-оксаминовая кислота (натриевая соль) .
5 г описанного в примере 6 эфира (0,0178 моль) в соответствии с примером 2 а,б. Метод А, суспендируют в 150 мл воды и прибавлением к приготовленной суспензии 17,8 мл натриевого щелока осуществляют омыление в течение 2 ч. дри комнатной температуре. После фильтрования водный раствор подвергают сублимационной сушке. В результате получают 3,4 г желаемой натриевой соли (69,7% от теоретически рассчитанного значения), т.пл. З29с, содержание воды 5%.
Пробу натриевой соли растворяют в воде и раствор смешивают с IN раствором соляной кислоты. Вьщеленная указанным способом кислота была аналитически чистой и имеет т.пл. 228-229°С.
П р и м е р 8. Этиловый эфир N-(7-изопропил-4-метоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты.
а)7,03 г хлористого бензоила (0,05 моль) растворяют в 25 мл ацетона и при 15-20с приготовленый раствор смешивают с раствором,содержащим 3,8 г (0,05 моль) роданида аммония в 25 мл ацетона. К образовашемуся раствору в течение 10 мин прибавляют по каплям раствор, содержащий 8,26 г 2-амино-4-изопропиланизола (0,05 моль) в 25 мл ацетона Реакционную массу нагревают затем
в течение 4,5ч при температуре ее кипения с обратным холодильником. Непосредственно после этого реакционную массу выливают на лед и после отделения фильтрованием получают в виде промежуточного продукта 1-(5-изопропил-2-метоксифенил-3-бензоилтиом6чевину, которая по данным хроматографии в тонком слое оказалась достаточно чистой для дальнейших превращенной.
б)Полученную в соответствии с примером 8а N-бензоилтиомочевину суспендир уют в 150 мл метилового спирта и приготовленную суспензию смешивают с 4 г метилата натрия. Тотчас происходит растворение. Реакционную массу после этого пере мешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, затем подкисляют ее прибавлением 2N раствора соляной кислоты до значения рН 4-4,5 упаривают в вакууме и полученный маслообразный остаток растирают с лигроином. Твердый продукт отфил ровывают, промывают водой и затем сушат в вакууме при 70 С. Указанным способом получают 1-(5-изопрспил-2-метоксифенил)-тиомочевину с т.пл. 109-111 С. Выход продукта составляет 8,1 г (72,25% от теоретически рассчитанного значения, в расчете на 2-амино-4-изопропиланизол). в).Тиомочевину подвергают циклизации методом Хугерсхофа до полу чения замещенного 2-аминобензтиазо ла. 7,85 г полученной в соответстви с примером 86 замещенной тиомочевины (0,035 моль) растворяют в 70 мл хлороформа и при 2О-30°С в течение 5 мин приготовленный рас вор смешивают с раствором, содержащим 5,7 г брома (0,0357 моль) в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь в течение 45 мин затем нагре вают при температуре ее кипения, причем происходит интенсивное выделение бромистого водорода. , После этого реакционной смеси дают возможность охладиться, выделившийся в осадок продукт отфильтровывают и перемешивают его сначала с раствором гидрюсульфита натрия и непосредственно после это го с 2н.раствором гидроокиси натри Выделенный вновь осадок промывают водой и сушат в вакууме. В результате получают 6,4 г (82,26% от теоретически рассчитан ного значения) 2-амино-7-изопропил -4-метокси6ензтиазола, т.пл.которого isg-isi c. г)Для получения оксалата 4,45 полученного в соответствии с прим ром 8в 2-аминобензтиазала (0,02 м по аналогии с примером 1, метод А вводят во взаимодействие с 2,99 г хлорангидрида эфира, щавелевой кис ты (0,022 моль) в 60 мл хлористог метилена при добавлении 3,2 мл пи ридина. После аналогичной обработ из неочищенного продукта получают результате перекристаллизации из этилового спирта при добавлении активированного угля 4,6 г (71,31 этилового эфира N-(7-изопропил-4-метоксибензтиазолил-2)-оксаминов кислоты, т.пл .которого I80-18lc. Масс-спектр: мол.вес. 322. П р и м е р 9. Этиловый эфир N-(4-метокси-7-фенилбензтиазолил-оксаминовой кислоты. 10 а)В соответствии с примером 8а из 9,96 г (0,05 моль) 2-амино-4-фениланизола, 3,8 г (0,05 моль) роданида аммония и 5,8 мл хлористого бензоила (0,05 моль) в 50 мл ацетона получают в виде неочищенного продукта практически с количественным выходом 1-(2-метркси-5-фенил)-фенилJ-3-бензоилтиомочевину, т.пл. которой 138-142с. б)По аналогии с описанным в примере 86 из N-бензоильного соединения, полученного в примере 9а, прибавлением метилата натрия к метанольной суспензии получают 10,68 г (82,79% от теоретически pacc4jiTaHHoro значения по отношению к примененному производному анизола) 1- (2-метокси-5-фенил -фенил -тиомочевины, т.пл. которой 190192 С, в)По аналогии с примером 8в методом Хугерсхофа получают из 8 г (0,031 моль) -тиомочевины, описанной в примере 9б, в присутствии 1,98 мл брома (0,0388 моль) в 75 мл хлороформа 7,17 г твердого вещества с т.пл. 187-19ос. В данном случае речь идет о продукте присоединения гидробромида 2-амино-4-метокси-7-фенилбензтиазола с 1 моль свободного основания. В результате последующей обработки водным раствором кислого углекислого калия получают 5,82 г желаемого замещенного 2-аминобензтиазхзла, т.пл. которого 202-204 С. Выход 73% от теоретически рассчитанного значения. г)Взаимодействие с целью получения оксамата осуществляют по аналогий с описанным в примере 8г. Из 5,8 г (0,0226 моль) 2-аминобензтиазола, полученного в соответствии с примером 9в, 3,95 мл хлорангидрида эфира щавелевой кислоты в 90 мл хлористого метилена и 5 мл пиридина получают 7,45 г (92,38% от теоретически рассчитанного значения) этилового эфира N-(4-метокси-7-фенилбензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты с т.пл. 183-185°С, мол.вес. 356. Другие аналитические данные, включая данные спектра ядерного резонанса, подтверждают структуру. Примерю. Этиловый эфир N- (7-трет-бутил-4-метоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. Получение осуществляют по методикам, описанным в примерах 8а-г. а) 1-(5-Т 1ет-бутил-2-метоксифенил)-3-бензоилтиомочевину получают из 2-амино-4-трет-бутиланизола, роданида аммония и хлористого бензоила, причем выход неочищенного продукта почти колич:ественный, т.пл. продукта 160-162°С. б)1-(5-Трет-бутил-2-метоксифенил) -тиомочевину получают с помощью щелочного дебензоилирования описанной в примере 10а бензоилтиомочевины разбавленным рартворо гидроокиси натрия или метанольным раствором метилата натрия с 75%-н выходом в расчете на примененное производное анизола, т.пл. 166-16 в)По реакции Хугерсхофа в соо ветствии с описанным в примере 8в из 4,76 г (0,02 моль) фенилтиомоч вины, полученной в соответствии с примером 106, и 3,27 г брома (0,0204 моль) в 40 мл хлороформа получают 4,1 г (86,86% от теорети чески рассчитанного значения) 2-амин о-7-трет-бутил-4-метоксибензтиазола, т.пл. которого . г)По аналогии с примером 1, метод А, 3,54 г (0,015 моль) 2-ами бензтиазола, полученного в соответ ствии с примером 10в, вводят во взаимодействие с 2,25 г хлорангидрида эфира щавелевой кислоты в 45 хлористого метилена и 2,4 мл пиридина. После перекристаллизации нео чищенного продукта из этилового сп та получают 3,5 г (69,44% от теоре тически рассчитанного значения) этилового эфира N-(7-трет-бутил-4-метоксибензтиазолил-2)-оксаминово кислоты, т.пл. которого I8l-l82c Масс-спектр; мол.вес. 336. УФ-спектр (МеОН) : 308 мкм, log 64, При мер 11. Этиловый эфир N- (4,7-диметоксибензтиазолил-2)-ок аминовой кислоты. Получение проводят по методикам указанным в примерах 8а-г: а)1-(2,5-Диметокскфенил)-3-бен зоилтиомочевину получаю-г из 2,5-диметоксианилина, бензонлхлорида и роданида аммония (молярное соотношение 1:1:1) в ацетоне. Полученный практически с количественным выходом неочищенный про дукт имеет т.пл. 140-144. б), 1 - (2,5-Диметоксис)енил.) -тиомочевину получают из неочищенного продукта, описанного в примере На обработкой метанольным раствором метилата натрия. Из 15,1 г 2,5-диметрксианилина (0,1 моль) получают 13,i2 г (61,9% от теоретически .рассчитанного значения) желаемой тиомочевины, т.пл. которой 160-162 в)в результате циклизации по . Хугерсхофу из 12 г (0,056 моль) тиомочевины описанной в примере 116, и брома в хлороформе получают 9,41 г (79,54% от теоретически рассчитанного значения) 2-амино-4,7-диметоксибензтиазола, т.пл. которого 210-213°С. г)7 г аминобензтиазола, полученного в соответствии с примером 11в (0,03 моль) вводят во взаимо12действие с 4,78 мл хлорангидрида эфира щавелевой кислоты в 10 мл хлористого метилена и 6,3 мл пиридина. В результате получают 7,55 г (81,1% от теоретически рассчитанного значения) этилового эфира N-(4,7-диметоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты, т.пл. которого 223-225 С. Масс-спектр; мол.вес. 310. 308 мкм. УФ-спектр (МеОН):Л log ,4,01. р 12. Этиловый эфир Приме N-(5,6-диметоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. а)В соответствии с примером 86 из 100 г 3,4-йиметоксианилина (0,65 моль) 94,2 г хлористого бензоила (0,67 моль) и 49,7 г роданида аммония в 620 мл ацетона получают 113,6 г (83,31% от теоретически рассчитанного значения) 1-(3,4-диметоксифенил) -.тиомочевины (после перекристаллизации из этилового спирта) с т.пл..228-230с. б)Методом Хугерсхофа, описанным в примере 8с, производят циклизацию 106,13 г (0,5 моль) тиомочевины, полученной в соответствии с примером 12 а, с 89,1%-ным выходом (93,7 г после пер екристаллизации из этилового спирта) 2-амино-5,6-диметоксибензтиазола с т.пл. 220-221°С. с) По методике, описанной в примере 1, метод А, 6,3 г (0,03 моль) аминобензтиазола, полученного в соотве.тствии с примером 126, вводят в реакцию с 4,3 мл хлорангидрида эфира щавелевой кислоты в 10 мл хлористого метилена и 5,6 мл пиридина, в результате чего получают 7,14 г (76,7% от теоретически рассчитанного значения) этилового эфира N-(5,6-диметоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты с т.пл. 190-191 с. (из этилового спирта) Масс-спектр: мол,вес, 310. УФ-спектр (МеОН) : Лхлмиг З мкм Iogf-4,09. При мер 13. Этиловый эфир N-(4,6-диметрксибензтиазалил-2)-оксаминовой кислоты. По аналогии со способом, описанным в примере 1 для 4,7-диметоксипроизводного ив примере 12.для 5,6ди меток си производного, исходя из 2,4-диметоксианалинина, получают эфир оксаминовой кислоты и 2-амино-4,6-диметоксибензтиазола. При мер 14. Этиловый эфир N-(6-метокси-5,7-диметилбензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. Способ осуществляли при соблюдении рабочих условий, указанных в примерах 8а-г: а) 1-(4-Метокси-З,5-диметил)-3-бензоилтиомочевину получают практически с количественным выходом из 4-амино-2,6-диметиланизола,. роданид амония и хлористого бенэоила. Увла ненный ацетоном неочищенный продукт имеет т.пл, 118-120°С. б) 1-(4-Метокси-3,5-диметил)-тио мочевину получают дебенэоилирование соединения, полученного в соответст ВИИ с примером 14а. Выход 81,35% от теоретически рассчитанного значения т.пл. 216-217с. с) 2-Амино-6-метокси-5,7-диметил бензтиаэол получают в результате циклизации по Хугерсхофу тиомочевин полученной в соответствии с примеро 14б (например, примененное количест 8 г, 0,038 моль). Получают продукт с выходом 65% и т.пл. 191-193°С. г) Из 4,7 г (0,0225 моль) аминобензтиазояа, полученного в соответс вии с примером 14в, взаимодействием с 3,2 мл хлорангидрида эфира щавеле вой кислоты (0,0286 моль) в 75 мл хлористого метилена и 4,1 мл пиридина получают 6,45 г (93% от теоретически рассчитанного значения) этилового эфира N-(6-мeтoкcи-5,7-димeтилбeнзтиaзoлил-2) -оксаминовой кислоты с т.пл. 159-160°с. Массспектр; мол. вес. 30 8. уф-спектр Л,27 мкм. log -4,09 П р и м е р 15. Этиловый эфир N-(4-метокси-5,7-диметилбензтиазали -2)-оксаминовой кислоты. а)По аналогии с методиками, приведенными в примерах 8а и б, из 7,56 г 2-амино-4,б-диметиланизола (0,05 моль), хлористого бензоила и роданида аммония получают, не харак теризуя на промежуточной стадии N-бензоильное производное, 8,1 г 1- (2-метокси-3,5-диметил) -тиомочевин с выходом 77% от теоретически рассчи тайного значения и т.пл. 141-142°С. б)Замещенную тиомочевину (7,36 0,035 моль), полученную в примере |15а, по аналогии с примером 8в ввощят во взаимодействие с бромом в хлороформе, в результате чего получаю 2-амиыо-4-метокси-5,7-диметилбензтиазол с выходом 97,3% от теоретически рассчитанного эначения (7,1 г) и т.пл. 164-16бс. с) 4,16 р (0,02 моль) аминобензтгиазола, описанного в примере 15б, по аналогии с описанным в примере 1 метод А, вводят во взаимодействие с 2,99 г хлорангидрида эфира щавелевой кислоты (0,022 моль) в 60 мл хлористого метилена и 3,2 мл пиридина. Посзле перекристаллизации неочи .щенного продукта из этилового спирта получают 5,0 г (81,66% от теоретически рассчитанного значения) этилового эфира N-(4-М6ТОКСИ-5,7-диметил6ензтиазопил-2) -оксаминовой кислоты с т.пл. 143-144 G. Масс-спектр мол.вес. 308. УФ-спектр:Л,, мкм ,10, Спектр ядерного резонанса (DDMSO) подтверждает структуру. П г и м е р 16. Этиловый эфир N-(бензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. Обычный продажный 2-аминобензтиазол (4,5 г, 0,03 моль) по методике, описанной в примере 1, метод А, вв.одят во взаимодействие с 4.,5 г хлорангидрида эфира щавелевой кислоты. В результате получают 6,6 г указанного в заголовке соединения (88% от теоретически рассчитанного значения) с т.пл. 187-188с (из этилового спирта). Пример 17. Этиловый спирт N- (4-метилбензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. а)По аналогии с примерами 8а,б, при применении роданида аммония и хлористого бензоила получают 1-(2-метилфенил)-тиомочевину с т.пл. 158-159с. б)В соответствии с примером 8в, с помощью реакции Хугерсхофа из тиомочевины, полученной в примере 17а (16,6 г, 0,1 моль) получают 2-амино-4-метилбензтиазап с выходом 12,5 г (76,21% от теоретически рассчитанного значения) и т.пл. 136-137 С. в)По методу А, описанному в примере 1, из 4,9 г (0,03 моль) аминобензтиазала, полученного в примере 176, 4,5 г хлорангидрида эфира щавелевой кислоты (0,0333 моль) в 90 мл хлористого метилена и 4,8 мл пиридина получают после обычной обработки реакционной смеси 7,4 г (93,7% от теоретически рассчитанного значения) этилового эфира N-(4-метилбензтиазрлил-2)-оксаминовой кислоты с т.пл. 191-192 с4 После перекристаллизации, из этилового эфира уксусной кислоты температура плавления не повышается. ИК-спектр : 5,7 мк и 5,86 мк (карбонил).Масс-спектр: мол.вес. 264. УФ-спектр (МеОН) : Л,..,, 309 мкм log -4,10. При мер 18. Этиловый эфир N- (5; ё-диметилбензтиазолил-2) -оксамичовой кислоты. Обычный продажный 2-ами.но-5,6диметилбензтиазол (17,8 г, 0,1 моль) по аналогии с описанным в примере 1, метод АГ вводят во взаимодействие с 15 г хлорангидрида эфира щавелевой кислоты (0,11 моль) в 250 мл хлористого метилена и 16,1 мл пиридина. В результате получают 23,3 г (94-6S от теоретически рассчитанного значения) продукта с т.пл. 155-157°С (после перекристаллизации из этилового спирта т.пл. 156,5157 С) . Масс-спектр: мал.вес. 2.78. УФ-спектр:Д аис(МеОН) 316 мкм, log ё - 4,12. ИК-спектр: 1740 см {5,75 мк) . 1705 (5,87 мк) . При мер 19. Этиловый эфир N-(4-хлорбензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. Обычный продажный 2-амино-4-хло бензтиаэол (0,1 моль, 18,4 г) в соответствии с описанным в примере 1, метод А, вводят во вэгдамодействие с 15 г хлорангидрида эфира щав вой кислоты (0,11 моль в 280 мл хлористого метилена и 16,1 мл пири дина) . В результате получают 23,3 г (82,04% от теоретически рассчитанного значения) аналитически чистог указанного в заголовке соединения с т.пл. 238-239 С, После перекристаллизации из этоксиэтансша температура плавления не изменяется. Масс-спектр: мол.вес. 284. ИК-спектр: сложноэфирный карбонил 1732 (5,77 мк) , Амидный карбонил 1710 см (5,85 мк). При мер 20. Этиловый эфир N-(7-хлор-4-метоксибензтиазап-2-ил-2)-оксаминовой кислоты. а)В соответствии с примером 8а, 157,6 г 2-метоксй-5-хлоранилин (1 моль) вводят во взаимодействие с. 145,1 г хлористого бензоила и 78,3 г роданида аммония в 1000 м ацетона. В результате получают 1-(2-метокси-5-клорфенил)-3-бензои -тиомочевину, которую подвергают дальнейшей переработке в виде неочищенного продукта. б)Все количество еще увлажненного ацетоном N-бенэоильного соединения переманивают в 2,8 л 2 н.. раствора гидроокиси натрия, в тече ние 10 мин нагревают массу при тем пературе кипения и затем производя фильтрование в горячем состоянии. После этого раствор охлаждают до 5 отфильтровывают выделившийся в оса продукт, переми1швают его с раство ром бикарбоната и вношз отфильтрова ное твердое вещество промывают вод В результате получают 1-(2-метокси -5-хл6рфенил)-тиомочевину с т.пл. 125-130°С и выходом 182,5 г (84,23 от т.еоретически рассчитанного знач ния в расчете, на примененное количество хлоранизидина). и).В соответствии с примером 8в вводят во взаимодействие по Хугерскофу 108,4 тиомочевины из примера 206. В качестве первого осадка получают 46,4 г (43,2% от теоретически рассчитанного значения) 2-амино-7-хлор-4-метоксибенэтиазала с т.пл. 200-203 С, Из маточного раствора можно дополнительно выделить 30-40 желаемого соединения. г) Полученный в соответствии с примером 20в 2-аминобензтиазол в количестве 0,03 моль (6,44 г) вводят во взаимодействие по аналогии с методикой, описанной в примере 8г или примере 1, метод А. В результате получают с выходом 70-80% этиловый эфир N-(7-xлop-4-мeтoкcибeнзтиaзoлил-2 ) оксаминовой кислоты с т.пл. 23 -235°С. Масс-спектр мол.вес.314. УФ-спектр:Л„..,г (МеОН) 305 мкм log 4,08. При мер 21. Этиловый эфир N- (5-хлор-4-метоксибензтиазалил-2 )-оксаминовой кислоты. а)1-(3-хлор-2-метоксифени 1)-тиомочевину получают по аналогий с примерами 8а и б через N-бензЪильное соединение, т.пл. 116-119 С. Оби{ий выход 90,53% от теоретически рассчитанного значения. б)2-Амино-5-хлор-4-метоксибензтиазол получают с выходом 83% из тиомочевины, полученной в примере 21а, по .методу. Хугерсхофа, в соответствии с примером 8с, т.пл.285287 с. в) 10,73 г (0,05 моль) 2-аминобензтиазола, полученного в соответствии с примером 216, вводят во взаи-. модействие с 7,5 г хлорангидрида эфира щавелевой кислоты (0,55 моль) в 150 МП хлористого метилена и 8 мл пиридина по аналогии с описанным в примере г, в результате чего получают этиловый эфир N-(5-ХЛОР-4-метоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. После перекристаллизации из этилового спирта выделяют 13 г (82,8% от т.еоретически рассчитанного значения) желаемого продукта с т.пл. 186-187 с. Масс-спектр: мол.вее. 314. ИК-спектр: 1694 (5,90 мк) амидный к арбонил . Пример22. Этиловый эфир N-(4-хлор-7-мётоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. а) По ан.алогии с рабочими методиками, описанными в примерах 8а-в, синтезируют следующие промежуточные продукты: 1-(2-хлор-5-метоксифенил)-2-бензоилтиоМочевину с т.пл. 159-161 С, выход практически количественный; 1-(2-хлор-5-метоксиф нил)-тиомочевину с т.пл. 168-170 С, выход 80,87% от теоретически рассчитанного значения;2-амино-4-хлор 7-метоксибензоил с т.пл. 266-267 0, выход 92,16% от теоретически рассчитанного значения. б) В соответствии с синтезом, указанным в примере 1, метод А, 6,44 г 2-амино-4-хлор-7- метоксйбензтиазола (0,03 моль) вводят во взаимодействие с 4,5 г хлорангидрида. этилового эфира щавелевой кислоты (0,033 моль) в 85 мл хлористого метилена и 4,8 мл пиридина. В результате получают .8,7 г (92,16% от теоретически рассчитан,ного значения) этилового эфира N-(4-хлор-7-метоксибензтиазолил-2)-оксс1миновой кислоты с т.пл, 266267°С. Масс-спектр: мол.вес. 314. УФ-спектрг ,,,, (МеОН) 300 мкм logf - 4,07. ИК-спектр: 5,78 мк, 5,87 мк сло ноэфирный, соответственно, амидный карбонилы. Пример 23. Этиловый эфир N-(4-трифторметилбензтиазалил-2)-оксаминовой кислоты. а)В соответстии с пpимepa s 8а и б, из 2-трифторметиланилина с 81%-ным выходом получают 2-(трифторметил)-фенилтиомочевины с т.пл.158-160 с, б)Из тиомочевины,. полученной в соответствии с примером 2 За, в результате окислительной циклизации, осуществленной в соответствии с примером Вв, получают 2-амино-4-трифторметилбензтиазол с т.пл. 149-151 С. с) 4,36 г (0,02 моль) 2-амино-4 -трифторметилбензтиазола по аналогии с примером 1, метод А, вводят во взаимодействие с 2,99 г (0,022 моль) хлорангидрида эфира щавелевой кислоты. После перекристаллизации неочищенного продук та из этилового эфира уксусной кислоты получают 5,0 г (78,6% от теоретически рассчитанного значени этилового эфира N-(4-трифторметил) -бензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты с т.пл. 219-220°С. УФ-спектр: 317 мкм (МеОН) log -4,16. ИК-спектр: 3246 см (3,08 мк) Н-полоса, 1742 (5,74 мк) , 1700 (5,88 мк) сложноэфирный и амидный карбонилы. П р и м е р 24. Этиловый эфир N-(6-нитробензтиазалил-2)-оксаминовой кислоты. Обычный продажный 2-амино-6-нит бензтиазол (5,85 г, 0,03 моль) по методике, описанной в примере 1, метод А,вводят во взаимодействие ,с 4,5 г хлорангидрида эфира щавеле войкислоты (0,033 моль) в 85 мл хлористого метилена и 4,8 мл пиридина и реакцию проводят в течение 45 мин. В результате получают 7,7 г (87 от теоретически рассчитанного знач ния) указанного в заголовке соедин ния с т.пл. 253-254 С. Масс-спектр мол.вее, 295. П р и м е р 25. Этиловый эфир N-(4-нитробензтиазолил-2)-оксамино вой кислоты. а)2-Амино-4-нитробензтиазал пол чают выходом 88% из 2-нитрофенилти мочевины, т.пл. 263-265 С. б)В соответствии с примером 1, метод А, 5,85 г (0,03 моль) 2-амин -4-нитрсбензтиазола вводят во взаи 718 действие с 4,5 г хлорангидрида этилового эфира щавелевой кислоты (0,033 моль) в 85 мл хлористого метилена и 4,8 мл пиридина и реакцию проводят в течение 1,4 ч. Неочищенный продукт освобождают от примесей нагреванием в нитрометане при температуре кипения. В результате получают 6,7 г (75,7% от теоретически рассчитанного значения) этилового эфира N-(4-нитробензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты с т.пл. 269270 С. Масс-спектр: найденный молекулярный вес 295. ИК-спектр: 3290 см (3,04 мк) Н-полоса, 1728 (5,79 мк) , 1710 erf (5,85 мк) сложноэфирный и амидный карбонилы. Пример26. Этиловый эфир N-(4-метокси-6-нитробензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. а) 2-Амино-4-метокси-6-нитробензтиазол получают в результате роданирования по Кауфману следующим образом. 250 г (1,49 моль) 2-метокси-4-нитроанилина суспендируют в 440 мл ледяной уксусной кислоты и приготовленную суспензию смешивают с 300 г тиоцианата калия (3,1 моль). Непосредственно после этого к энергично перемешиваемому раствору прибавляют по каплям при комнатной температуре 237 г брома в 440 мл ледяной уксусной кислоты и реакционную массу переманивают затем в течение 72 ч при комнатной температуре. После этого реакционную массу разбавляют 2,5 л воды, выделившийся в осадок продукт отфильтровывают, перемвливают его с разбавленным водным раствором аммиака и вновь отфильтровывают твердое вещество. Продукт промывают обильным количеством воды, небольшим количеством этилового спирта и небольшимколичеством диэтилового эфира и затем сушат. Желаемый продукт получают с выходом 282,6 г (84,4% от теоретически рассчитанного значения) и т.пл. 260-265°С. Продукт достаточно чист для его дальнейшей переработки. б.) В соответствии с методом А, указанным в примере 1, 6,75 г (0,03 моль) 2-аминобензтиазола,.полученного в соответствии с примером 26а, вводят во взаимодействие с 4,5 г хлорангидрида эфира щавелевой кислоты (0,033 моль) в 85 мл хлористого метилена и 4,83 л пиридина, и реакцию проводят в течение 30 мин« Выделенный неочищенный продукт нагревают с 300 мл этилового спирта до температуры кипения смеси и производят фильтрование в горячем состоянии. В результате получают 6,3 г (64,94% от теоретически рассчитанного значения) этилового эфира N-(4-метокси-6-нитробензтиазо196лил-2)-сксаминовой кислоты с т.пл. 270-271°С.ИК-спектр: 3270 см (3,06 мк) Н-полоса, 1700 (5,88 мк) 1710 см (5,85 мк) двойная полоса и 1728 см (5,79 мк) для амидного и сложноэфирного карбонилов. УФ-спектр:Л. „364 мкм Iogf-4,10 325. Масс-спектр: мол.вес П р и м е р 27. Этиловый эфир N- (1,3-диоксоло- 4,5-fj-бензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. а) 1-(3,4-Метилендиоксифенил)-3-бензоилтибмочевину получают с выходом 91,7% по аналогии с описанным в примере За из 3,4-метилендиоксианили на,тиоцианата аммони;| и хлористого б зоила, т.пл. 160-161 С (из метилово спирта). б) 1(3,4-метилендиоксифенил)-ти мочевину получают из N-бензсжльиого соединения при его обработке метил том натрия в метиловом спирте в соот ветствии с примером 8б, причем общий выход желаемого соединения составляет 76,58% (в расчете на примененное количество аналина), т.пл. 205206°С. с) Из тиомочевины, полученной в примере 27б (14,7 г, 0,075 моль) по реакции Хугерсхофа, осуществляемой по аналогии с примером 8в, в результате окислительной циклизации бромом nany4atoT 6-амино-1,4-диоксоло- 4,5-f -бензтиазол. Выход 12,4 г (85,1% от теоретически рассчитанног значения), т.пл. 228-229 С. г) По аналогии с примером 1, метод А, метилендиоксипроизводное 2-ам нобензтиазола, пример 27с .(5,8 г, 0,03 моль) вводят во взаимодействие с 4,5 г хлорангидрида эфира щавелевой кислоты (0,033 моль) в 85 мл хл ристого метилена и 4,83 мл пиридина и реакцию проводят в речение 1 ч. Неочищенный продукт перекристаллизо вывают из нитрометана. Выход чистого этилового эфира N-(1,З-диоксопо- 4,5-f -бензтиазолил-6)-оксаминово кислоты составляет 7,1 г (80,5% от теоретически рассчитанного значения т.пл. 241-242°С. При мер 28. Эфир Н-(4-оксибензтиазсшил-2)-оксаминовой кислоты (смесь метилового и этилового эфиров .5,6 г (0,02 моль) этилового Эфира N-(4-метоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты, полученного в соответ ствии с примером 1, метод А, растворяют в 200 мл хлороформа раствор охлаждают до -20с, и затем смешивают его в течение 15 мин с раствором 10 г трехбромистого бора (0,04 моль) в 50 мл хлороформа. Непосредственно после этого реакционну массу нагтэевают до комнатной температуры, прибавляют к ней такое же количество (3,78 мл) трехбромистого бора при -10 С и проводят перемешивание в течение 2 ч при комнатной температуре. Еще 0,01 моль трехброллистого бора добавляют для завериения реакции. После этого реакционную массу смешивают с метиловым спиртом и отфильтровывают выделившийся в осадок продукт. В результате получают 5 г осадка с т.пл. 205212с, который представляет собой смесь метилового и этилового эфиров оксаминовой кислоты, причем этот продукт образуется в результате деметилирования и одновременной частичной переэтерификации. Масс-спектр: мол.вес 252 (метиловый эфир), мол.вес. 266 (этиловый эфир). П р и ,м е р 29. Трет-бутиловый эфир N-(6-метоксибенэтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. 26 г этил-(трет-бутил)-оксалата (0,15 моль) в 100 мл ксилола нагревают до 100°С .и проводят смешение . с 18 г 2-амино-6-метоксибензтиазола (0,1 моль). После переманивания реакционной смеси в течение 8 ч при производят охлс1ждение, после чего отфильтровывают осадок. Осадок нагревают с этиловым эфиром уксусной кислоты до температуры кипения смеси и в горячем состоянии производят фильтрование. Образовавшийся при охлаждении pactBC a осадок последовательно перемешивают с 2н.раствором соляной кислоты и с раствором углекислого калия, после чего производят фильтрование. Полученный остаток растворш)т в хлористом метилене, проводят фильтрование и упаривание раствора. Образовавшийся после упаривания продукт растирают с дагэтиловым.эфиром и образовавшееся кристаллическое вещество отделяют фильтрованием. . Выход 8,1 г трет-бутилового эфира -(6-метоксибензтиазапил-2)-оксаминовой кислоты с т.пл. 230-232с. Пример 30. Этиловый эфир N-(6-пропоксибензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты. По аналогии с описанным в примере 1, метод А, 2-амино-6-пропоксибенз1тиазол (5 г) вводят во взаимодействие с хлорангидридом этилового эфира щавелевой кислоты в пиридине и хлористом метилене. В результате получают 5,8 г желаемого этилового эфира оксаминовой кислоты (78% от теоретически рассчитанного значения) температура плавления которого составляет 143-145с. Формула изобретения Способ получения производных Н-фензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты, общей формулы Т
21
Rj
S- NH-LLox1 R
680647
. .. R. независимо
R и
в которой R , R означают атом вододруг от друга oi рода, атом галогена, гидроксильную группу, фенил, линейный или разветвленный низший алкил или низший алкоксил, нитрогруппу или трифторметил, или R совместно представляют собой метилендиоксигруппу;
X обозначает атом водорода или низший алкил, причем в том случае, когда X представляет собой этильный радикал, R.
Rg, Rg,
R одновременно не могут быть атомами водорода, или их солей, отличающийся тем, что производное 2-аминобензтиазола общей формулы II
в которой R, R,, RjH R имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с производным щавелевой кислоты общей формулы Ш Y- С- С- ОХ
(311)
0
О о
где X имеет указанные выше значения,
У представляет собой низший алкоксил или атом галогена, полученный целевой продукт выдепяют в виде
5 свободной кислоты, ее эфира или соли.
Источники информации, принятые во внимани-е при экспертизе
1. Петюнин П.А., Закапюжный М.В. Амиды и гидразиды щавелевой кислоты,
0 1У Гидразиды N-замещенных оксаминовых кислот. ЖОХ, 1, 1964. 34, с.28.
