Способ получения гетероциклических спиросоединений или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D221/20 

Изобретение относится к области получения новых гетероциклических спиросоединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Использование известной в органической химии реакции восстановления имидов дикарбоновых кислот с помощью комплексных гидридов металлов применительно к спиросоединениям дало возможность получить новые соединения общей формулы I СН, Нг в которой RI означает алкильную группу максимум с 6 углеродными атомами, алкенилгруппу с 3-6 углеродными атомами, 2-пропинилгруппу, фенил-(низщий алкил)-группу, замещенную в соответствующем случае 1-3 атомами галогена, низшими алкил- или алкоксигруппами, или основной остаток формулы la где alk означает негеминально двухвалентный, насыщенный алифатический углеводородный остаток с 2-5 углеродными атомами; R2 и Кз - имеют указанные для Ri значения, за исключением остатка формулы 1а, и каждый отдельно означает водород, или вместе могут означать также замещенный в соответствующем случае низшими алкилгруппамитетра-, пента-или гексаметиленостаток,этиленоксиэтиленостаток или замещенный в свою очередь в положении 2 тетраметилен-, пентаметнлен-, 1,4-Л1етанопентаметилен- или 1,4этанопентаметиленостатком тетра- или пентаметиленостаток, причем связанный с атомом азота атом углерода остатка Ri или один из атомов углерода, связанных с атомом азота, по меньшей мере одного из остатков alk, Rs или Rs связан с двумя атомами водорода; т 0-1; п 1-2. В соединениях общей формулы I Ri в качестве алкилгруппы или алкенилгруппы представляет собой, например метил-, пропил-, бутил, изобутил-, пентил-, изопентил-, неопентил- или гексилгруипу, и предпочтительио этилгруппу, в качестве алкенилгруппы, наиример аллил-, 2-метилаллил-, 2-бутеиил-, 3-метил-2-бутенил, 2-иеитеиил-, 2,3-диметил-2-бутенил- или 2-гексенилгруппу. Замещенные в соответствующем случае фенил-(низщий алкил)-группы содержат в их низшей алкилгруппе предпочтительно 1-4 углеродных атомов и представляют собой, например фенэтил-, 2-фенилпропил-, 2-фенилбутил-, или 4-фенилбутилгрупиу и, нредпочтительно, бензил- или З-фенилпропилгруппу, а также соответствующие, замещенные в фениловом остатке согласно определению группу, например о-, м- или п-фторбензильную группу, о-, м- или п-хлорбензилгруппу, 2,4-, 2,5-, 2,6- или 3,4-дихлорбензилгруппу, о-, м- или п-бромбензилгруипу, О-, м- или п-метилеибензилгруппу, п-зтилбензил- или п-изопропилбензилгруппу, о-, м- или п - метоксибензилгруппу, п - этоксибензил-, п - пропоксибензил-, п - изопропоксибеизил-, п-бутоксибензил-, 2,4-диметоксибензил-, 3,4диметоксибензил- или 3,4,5-триметоксибензилгруипу, причем особенно важной является 3,4-дихлорбензилгруппа.

В формуле 1а alk, в качестве негеминально двухвалентного насыщенного алифатического углеводородного остатка, представляет собой, например пропилен-, тетраметилен-, 2-метилтриметилен-, 1- или 3-метилтриметилен-, пентаметилен- или 2,2-диметилтриметиленгруипу и предпочтительио триметилеи-, в частности этиленгрупиу. R2 и Rs могут представлять собой, например указанные выше как примеры

т

нн,с

f,С

I №Иг)„ гС I

СНг

-С н

в которой тп и п означают О или 1 и их сумма всегда равна 1; alk означает двухвалентиый насыщенный алифатический углеводородный остаток с числом углеродных атомов (2-т) и -(5-т) и имеет указанное для R2 значение, уменьшенное на п метиленовых групп, а при , может означать низшую алкоксигруппу;

Rs, m и « имеют указанные для формулы I значения, восстанавливают с помощью комплексного гидрида металла.

Восстановление соединений общих формул II и III проводят, например, с помощью литийалюминийгидрида или диборана в эфирообразном растворителе, например диэтиловом эфире, тетрагидрофуране, дибутиловом эфире или диэтиленгликольдизтиловом зфире, или их смесях при 20 100°С или при температуре кипения реакционной среды. Диборан

для RI группы, или например, также йзбпроПИЛ-, 1-метилаллил, сс-метилбеизил- или а-метилфенэтилгрупиы, и в частности они означают атомы водорода, метил- или бензилгруппы;

NR2R3 может представлять собой, например 1-пирролидинил-, пиперидино-, 2-метилпипериДИНО-, 2,6-диметилииперидино-, гексагидро-1Назепин-1-ил, 2-азаспиро 4,4 нон-2-ил-, 2-азасииро 4,5 дец-2-ил-, 7-азаспиро 4,5 дец-7-ил-, 2-азаспиро 5,5 ундец-2-ил-, спиро норбориан2,3-пнрролиднн -Г-ил-, спиро норборнан-2,3пиперидин -Г-ил-, спиро бицикло (2.2.2) октан2,3-пирролидин -Г-ил- или спиро бицикло (2.

2.2)октан-2,3-пирролидин -1-ил-группу, причем особенно важной является 2-азаспиро 5,5 ундец-2-ил-группа.

По предлагаемому способу соединения общей формулы I получают, если соединений общей формулы II

N-CO-RI ,

в которой RI имеет указанное для Ri значение, уменьшенное на одну метиленовую группу, тип имеют указанные значения, или 35 соединение общей формулы III

СИг

(CO)nR

.(COb-N;

Л.

С Нг

можно готовить и пропускать отдельно или получать из натрийборгидрида и бортрифтордиэфирата. Полученные гетероциклические спиросоединения общей формулы I переводят обычным путем в их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами. Например, к раствору соединения общей формулы I в органическом растворителе, например дизтиловом эфире, ацетоне, диоксине, метаноле или этаноле, прибавляют желаемую в качестве компонента соли кислоту или ее раствор и выделяют соль, выпадающую или выкристаллизовывающуюся сразу или после прибавления

органической жидкости, например диэтилового эфира, к метанолу или ацетону.

Пример 1. 8,9 г (0,03362 моля) (диметиламино) ацетил спиро - бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидина растворяют в 300 мл абсолютного эфира и раствор прибавляют по каплям и при перемешивании в течение 10 мин к смеси 2,6 г (0,0866 моля) литийалюминийгидрида в 100 мл абсолютного эфира. После прибавления кипятят смесь примерно в течение 14 ч в атмосфере азота с обратным холодильником. К охлажденной льдом смеси прибавляют по каплям последовательно 2,6 мл воды, 5,2 мл 2 н. раствора едкого натра и еще 5,2 мл воды. После перемешивания в течение 1 ч смесь отфильтровывают под вакуумом и остаток на фильтре хорошо промывают простым эфиром. Фильтрат сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме при 12 мм рт, ст. Остаток растворяют в 50 мл абсолютного бензола, раствор снова упаривают. Для удаления остатков влаги этот процесс повторяют еше дважды и получают сырой (диметиламино) зтил1спиро бицикло (2.2.2) октан2,3-пиперидин. К нему прибавляют избыточный эфирный раствор хлористого водорода и получают - (диметиламино) - этил спиро бицикло (2.2.2.) октан-2,3 - пиперидин дигидрохлорид с т. пл. 295°С (разложение).

Аналогичным образом получают:

Г- (2-пиперидиноэтил) спиро |бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидин дигидрохлорид с т. пл. 280°С (из метанола - эфира), исходя из 9,4 г (0,0309 моля) 1-(2-пиперидиноацетил)спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидина и 2,4 г (0,0632 моля) литийалюминийгидрида;

1- 2 - (1 -пирролидинил) эти л спиро бицикло (2.2.2)-октан-2,3-пиперидин и его дигидрохлорид с т. пл. 300-305°С (из метанола - эфира), исходя из 6,8 г (0,0241 моля) (1пирролидинил) ацетил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидина и 1,9 г (0,05 моля) литийалюминийгидрида;

-(бензилметиламнно)этил спиро (бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидин и его дигидрохлорид с т. пл. 275-280°С (из метанола - эфира), исходя из 12 г (0,0357 моля) (бензилметиламино) ацетил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидина и 2,8 г (0,737 моля) литийалюминийгидрида.

Необходимый в качестве исходного вещества (диметиламино) ацетил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-ппперидин получают следующим образом.

а)Смесь 150 г (1,88 моля) 1,3-циклогексадиена, 203 г (1,88 моля) 2-метиленглутароиитрила и 1,9 г (0,02 моля) гидрохинона нагревают в автоклаве при перемещивании и при максимальном давлении 5 бар в течение 20 ч до 150°С. Получаемую после охлаждения темно-коричневую смолу промывают метиленхлоридом и упаривают растворитель. Остаток фракционируют в глубоком вакууме и получают смесь стереоизомероБ 2-циано-бицикло

. 2.2.2 окт-5-ен-2-пропионитрил, т. кип. 124- 127°С при 0,5 мм рт. ст.

б)128,7 г (0,69 моля) 2-цианобицикло (2.2.2)окт-5-ен-2-пропионитрила растворяют в 1,3 л очень чистого метанола, прибавляют3 г

палладинированного угля (5% Pd) и гидрируют при 15-25° при нормальном давлении до поглощения 90% водорода от теоретического. После фильтрации катализатора упаривают растворитель и остаток фракционируют и получают 2-цианобицикло (2.2.2)октан2-пропионитрил с т. кип. 114-116°С при 0,01 мм рт. ст.

в)105,2 г (0,56 моля) 2-цнанобицикло (2.2.2) 0 октан - 2 - пропиопнтрпла перемешивают с

1600 мл концентрированной соляной кислоты и смесь кипятят в течение 10 мин на предварительно нагретой масляной ванне, перемешивая, с обратным холодильником. Белый осадок, который осаждается еще до окончания кипячения, отфильтровывают после охлаждения смеси и остаток на фильтре промывают водой до нейтральной реакции. После высущиваиия в эксикаторе над иолупятиокнсью

0 фосфора сублимируют белые кристаллы при 170°С при 0,1 мм рт. ст. и получают спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пииериднн -2,6-дион с т. пл. 183-184°С.

г)50 г (0,24 моля) спиро бицикло (2.2.2) ок5 тан - 2,3-пиперидин - 2,б-днона прибавляют

порциями при перемешивании в течение 15- 20 мин к смеси 14 г (0,37 моля) литийалюминийгидрида в 3 л абсолютного простого эфира. Температура во время ее прибавления не

0 должна превышать 25°С. Смесь кипятят в течение 32 ч, в атмосфере азота с обратным холодильником. После о.клаждения последовательно прибавляют по каплям 14 мл воды, 28 мл 2 н. раствора едкого натра и еще 28 мл

5 воды. После перемешивания в течение 1 ч смесь фильтруют под уменьшенным давлением и остаток хорошо промывают эфиром. Фильтрат сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток фракционируют в глубоком

0 вакууме и получают спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидин с т. кии. 95-130°С при 0,2 мм рт. ст. Из этого основания получают при помощи избыточного эфирного раствора хлороводорода сниро бицикло(2.2.2) октан-2.35 пиперидин -гидрохлорид с т. пл. 207-208,5°С (из апетоиа-эфира).

д)20 г (0,244 моля) ацетата на,трия и 18 г (0,10 моля) спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3пиперидина растворяют в 100 мл воды и

0 300 мл ацетона. Получают двухфазную систему, к которой прибавляют но каплям при О-5°С 10,2 мл (14,4 г, 0,13 моля) хлорацетилхлорида. После этого прибавляют к смеси при О-5°С 700 мл воды, причем продукт реакции

5 осаждается в виде хлоиьев. Потом перемешивают еще в течение 1 ч и отфильтровывают реакционный продукт. После промывки и сушки в эксикаторе над полупятиокисью фосфора получают 1-хлораиетилспиро бицикло

0 (2.2.2) октан-2,3-ииперидин с т. пл. 63°С (с разложением).

е)8,8 г (0,034 моля) Г-хлорацетил-спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-нинеридпна растворяют в 60 мл 10%-ного раствора днметилами5 на в бензоле и перемешивают примерно в течение 14 ч при комнатной температуре. Смесь промывают шесть раз водой и водные фазы экстрагируют отдельно по два раза, употребляя по 50 мл простого эфира. Органические фазы сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме (-12 мм рт. ст.).

Получают сырой 1-Г2-(диметиламино)ацетил спиро бицикло(2.2.2)октан - 2,3-пиперидин в виде бесцветного масла.

По способу е) получают следующие исходные вепдества.

Г - (2 - пиперидиноацетил)спиро бицикло (2.2.2)октан-2,3-пиперидинТ в виде прозрачного масла из 5,5 г (0,0216 моля) 1-хлорацетилспиоо бииикло (2.2.2) октан-2,3 - пиперидина и 2,9 г (0,034 моля) пиперидина;

Г- 2- (1 - пирролидинил)ацетил спиро бицикло(2.2.2)октан-2,3-пиперидин1 в виде бесцветного масла из 6,0 г (0.024 моля) Г-хлорацетилспиро бицикло (2.2.2) октац-2,3-пиперидина и 6,8 г (0,096 моля) пирролидина;

- (бензилметиламино) ацетил спирорбицикло(2.2.2)октан-2,3-пиперидин в виде бесцветного масла из 9,1 г (0.0357 моля) Г-хлорацетилспиро -бипикло (2.2.2) октан -2,3-пиперидина и 12,1 г (0,10 моля) бензилметиламина. Пример 2. Аналогично примеру 1 получают (2 - азаспиро 5.5 ундец-2-ил)этил спиро бицикле (2.2.2) окгган - 2,3-пиперидин дигидрохлорид с т. пл. 260-270°С (нз метанол- эфира), исходя из 4,9 г (0,0132 моля) Г-Г2-(2азаспирор5.5 ундец - 2-ил) ацетил спиро Гбииикло(2.2.2) октан - 2.3 - пиперидина и 0,5 г (0.0632 моля) литийалюминийгидрида.

Исходное вещество получают аналогично примеру 1 е) в виде прозрачного масла из 5,9 г (0,023 моля) 1-(хлорацетил) спиро Гбипикло (2.2.2) октан-2.3-пиридина и 3.5 г (0.023 моля) 2-азаспироГ5.5 -ундекаца (R. С. Schreyer, J. Am. Chem. Soc. 74, 3194 (1952) при прибавлении 5 мл триэтнламина в качестве дополнительно связывающего кислоту средства вместо избыточного диметиламина.

Пример 3. Аналогично примеру 1 получают ((lRS. 2RS, 45Н)спироГнопборнан2.3-пиперидин -1 -ил) - пропил спиро бицикло (2.2.2)октац-2,3-пиперидин1 и его дигидрохлорид-гидрат с т. пл. 290-292°С (из метанола - эфира), исходя из 7,1 г (0,0179 моля) Г-ГЗ(1RS, 2RS, 4SR) спиро норборнан-2,3-пиперидин -1 -ил -пропионил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидина и 0,7 г (0,0179 моля) литийалюмииийгидрида.

Исходное вещество получают следующим образом.

а) 2,0 г (0,0112 моля) сниро бицикло(2.2.2) октан-2,3-пиперидина прибавляют, охлаждая льдом и перемещивая, к суспензии 2,4 г ацетата натрия в 30 мл ацетона и 10 мл воды, и к полученной смеси, при температуре О-5°С прибавляют по каплям 1,8 г (0,014 моля) З-хлорпроппонилхлорида. После этого к смеси прибавляют при О-5°С 70 мл воды, причем продукт реакции осаждается в жидком виде. Смесь экстрагируют трижды, применяя

по 50 мл метиленхлорида. Экстракты метиленхлорида промывают отдельно один раз насыщенным раствором бикарбоната натрия и дважды водой; их сушат над сульфатом натрия, унаривают в вакууме (примерно 12 мм рт. ст.) и получают Г-(3-хлорпропионил) спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-ииперидин.

б) 4,8 г (0,0178 моля) I-(3-хлорпропионил) спиро{бицикло (2.2.2) октан - 2,3 - пиперидина растворяют в 50 мл абсолютпого бензола, прибавляют 3,0 г (0,018 моля) (1RS, 2RS, 4SR) спиро норборнан - 2,3-пиперидина (см. пример 1 от б) до е) и 3.5 г (0,0267 моля) диизопропилэтиламииа и кипятят в течение 42 ч в атмосфере азота; при перемешивании, с обратным холодильником. Смесь упаривают в вакууме при 12 мм рт. ст. и остаток растворяют в 50 мл воды и 50 мл хлороформа. После отделения экстракта хлороформа экстрагируют водную фазу еще раз 50 мл хлороформа. Экстракты хлороформа промывают отдельно дважды, употребляя по 50 мл воды, их сущат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме (при 12 мм рт. ст.). Получают сырой (IRS, 2RS, 4SR)cnHpo HOp6opHaH-2.3-nHneридин - г - ил - пропионил спиро бицикло (2.2.2)октан-2,3-пиперидиц в виде бесцветного масла.

Применяемый (1RS. 2RS, 4SR)cnHpo Hopборнан-2,3-ииперидин получают следующим образом.

в)426 г (4 моля) 2-метиленглУтаронитрила. 264 г (4 моля) циклопентадиена, 4 г гидрохинона и 500мл бензола нагревают в автоклаве, перемешивая при 160°С и максимальном давлении 3 бар, в течение 10 ч. Полученную после охлаждения смесь упаривают в вакууме при мм рт. ст., остаток экстрагируют дважды, при.меняя по 1,5 л петролейного эфира, и после этого дистиллируют в глубоком вакууме. Получают сырой ПРОДУКТ в виде бесцветного масла с т. кии. 115-128°С при 0,03 мм рт. ст., который растворяют в 300 мл этанола. При хранении этого раствора в холодильнике в течение ночи кристаллизуется 2-эксо-циано-5нооборнан-2-эндопропионитрил с т. пл. 40- 42°С.

г)200 г (1,16 моля) 2-эксо-циано-5-норборцан-2-эндопропионитрила гидрируют аналогично примеру 1 б), причем получают 2-эксоцианонорборнаи-2-эндопропиоиитрил с т. кип. 120-128°С при 0,1 мм рт. ст.

д)52,2 г (0,30 моля) 2-эксо-цианонорборнан-2-эндоиропионитрила кипятят аналогично примеру 1 в) с концентрированной соляной кислотой с обратным холодильником, и получают (IRvS, 2RS, 4SR)cnHpo(Hop6opHaH-2.3-nHперцдин)-2.6-дион с т. пл. 154-156°С.

е)63,6 г (0.32 моля) 1RS. 2RS, 4SR) спиро (норборцан-2,3-пиперидиц) -2,6-диона восстаиавливагот апалогттчно примеру 1 г) при помощи литийалюминийгидрида в простом эфире и получают (1RS, 2RS, 4SR)cnnpo HOp6opнан-2,3-пиперидин с т. кип. 50-54°С при 0,01 мм рт. ст. При помощи эфирного раствоpa XviopncToro водорода это основание переводят при необходимости в (Ш8, 2RS, 4SR) спиро норборнан-2,3- пиперидин гидрохлорид с г. пл. 157-160°С (из метанола-эфира). Пример 4. Аналогично примеру 1 получают (бензилметиламино)пропил спиро бицикло(2.2.2)октан-2,3-пиперидин и его дигидрохлоридгидрат с. т. кип. 246-248°С (из метанола-эфира), исходя из 13,2 г (0,0372 моля) Г- 3- (бензилметиламино)пропионил cпиpo бициклo(2.2.2)oктaн- 2,3-пиперидина и 1,4 г (0,036 моля) литийалюминийгидрида. а) Аналогично примеру 3 б) получают исходное вещество (бензилметиламино)пропионил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидин в виде прозрачного масла из 1,0 г (0,0372 моля) Г-(3-хлорпропионил)спиро бицикло(2.2.2)октан-2,3-пиперидина (см. пример За) и 5,9 г (0,0488 моля) N-метилбензиламина. Пример 5. Аналогично примеру 1 получают, исходя из 16,5 г (0,1 моля) (1RS, 2RS, 4SR) спиро норборнан - 2,3-пиперидина (см. пример 3), следующие промежуточные и конечные продукты: с 9,1 г (0,11 моля) ацетилхлорида аналогично примеру 1д) получают Г-ацетил - (1RS, 2RS, 4SR)cпиpo(нopбopнaн2,3-пиперидин), который аналогично примеру 1 а) Переводят 6 г (0,15 моля) гидрида литийалюминия в Г-ацетил (1RS, 2RS, 4SR)cnHpo (норборнан-2,3-пиперидин), т. пл. гидрохлорида 254-257°С; с 10,0 г (0,11 моля) акроилхлорида аналогично примеру 1 д) получают Г - акроил(Ш5, 2SR, 4SR)cnHpo(HOp6opHaH2,3-пиперидин), который аналогично примеру 1 а) переводят с помощью 6 г (0,15 моля) литийалюминийгидрида в 1-аллил - (1RS, 2RS, 4SR)спиро (норборнан-2,3-пиперидин), гидрохлорид которого плавится при 246-247°С (из метанола-эфира); с 15,4 г (0,11 моля) бензоилхлорида аналогично примеру 1 д) получают Г-бензоил-(Ш5, 2RS, 4SR)спиро(норборнан2,3-пиперидин), который аналогично примеру 1 а) переводят с помощью 6 г (0,15 моля) литийалюминийгидрида в Г-бензоил (1RS, 2RS, 4SR) спиро (норборнан - 2,3-пиперидин), гидрохлорид плавится при 201-204°С (из метанола-эфира); с 18,5 г (0,11 моля) 3-фенилпропионилхлорида по примеру 1 д) получают Г-(3-фенилпропионил)-(Ш5, 2RS, 4SR)спиро (норборнан-2,3-пиперндин), который аналогично примеру 1 а), переводят с помощью 6 г (0,15 моля) литийалюминийгидрида в 1-(3фенилпропил)-(Ш5, 2RS, 4SR)спиро(норборнан-2,3-пиперидин), гидрохлорид плавится при 227-228°С (из метанола-эфира); с 23,0 г (0,11 моля) 3,4-дихлорбензоилхлорида аналогично 11римеру 1 д) получают Г-(3,4-дихлорбензоил) - (1RS, 2RS, 4SR) спиро(норборнан2,3-пиперидин), который аналогично примеру 1а) переводят с помощью 6 г (0,15 моля) литийалюминийгидрида в 1-(3,4-дйхлорбензоил)-(Ш5, 2RS, 4SR) спиро(норборнан-2,3-пиперидин), гидрохлорид плавится при 240-- 245°С (из метанола-эфира). Формула изобретения Способ получения гетероциклических спиосоединений или их солей общей формулы 1 где RI означает алкилгруппу максимум с 6 углеродными атомами, алкенилгруппу с 3-6 углеродными атомами, 2-пропинилгруппу, фенил (низший алкил)-группу, замещенную в соответствующем случае 1-3 атомами галогена, низшими алкил- или алкоксигруппами, или основной остаток формулы I а где alk означает негеминально двухвалентный, насыщенный алифатический углеводородный остаток с 2-5 углеродными атомами; R2 и Ra имеют указанные для Ri значения, за исключением остатка формулы I а, и каждый в отдельности - водород, или вместе могут означать также замещенный в соответствующем случае низшими алкилгруппами тетра-, пента-или гексаметиленостаток, этиленоксиэтиленостаток или замещенный в свою очередь в полол ении 2 тетраметилен-, пентаметилен-, 1,4-метанопентаметилен- или 1,4-этанопентаметиленостатком тетра- или пентаметиленостаток, причем связанный с атомом азота атом углерода остатка Ri или один из атомов углерода, связанных с атомом азота по меньшей мере одного из остатков alk, R2 или Rs, связан с двумя атомами водорода; и их солей, отличают р-1, соединение общей форщ и и с я Т€М, что МУЛЫ II N-co-д; , где означает остаток, соответствующий указанному в формуле I определению для Ri, уменьщенный на одну метиленовую группу, а тип имеют указанные значения, или соединение общей формулы 1П

Н С

НгС

с I

(Сн.),

I

СИг с Н

где т и « означают О или 1 и их сумма всегда равна 1;

alk - двухвалентный насыщенный алифатический углеводородный остаток с (2-т)- и (5 -т)-углеродными атомами;

- уменьшенный на (СН2)п остаток, соответствующий указанному в формуле I с пре(НЛ I ( I

CIL

(Со)д|в;

N-alK-(eo).-NC:

делению для R2 или, если п

- может означать низщую алкоксигруппу;

Кз, m и л имеют указанные в формуле I значения, восстана1вливают номплексныаМ гидридом металла, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его в соль известными приемами.