Способ получения гетероциклических спиросоединений или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D221/20 

бой, например, метил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, пентил, изопе1итил, пеопентил или гексил, .предпочтительно этил; в качестве алккиила - аллпл, Ьметилаллил, 2-метилалл)ил, 2-бутепил, 1,2-ди.мет1илаллнл, З-метил-2бутенил, 2-пентпл, 2,3-диметил-2-бутенил или 2-гексеН:ил; в качестве хлорзамещенного в соответствующем случае оксиалкила - 2-оксиэтил, 2-окаи1Пропил, З-оксилропил, 2-окО:И-, 3акси- ил,и 4-ОКСибутил, 2-метил-, З-оксипропил, 2-01КСИ ИЛ|И 5-о«сипентил, 2,2-димепил-З-оксипропил, 2-оксигвкоил, 6-ак1сигекоил, 1-метил-4оксипентил, З-хлор-2-оксибутил, 4-хлор-2-оксибутил, 3-хлор-2-окси 2-мет1илпропил илИ 5хлор-2-окоипентил, предпочтительио З-хлор-2окси1проп1ил. Замещенные в соответствующем случае фенил- (н изший алКил)-труппы содержит в низшем предпочтительно от 1 до 4 углеродных атомов и представляют собой, на;пример, фенэтнл-, а-метилбензил, 2-феиилпропил, а-метилфе1нэтил, 2-фен1Илбутил, или 4фен1илбутил, предпочтительно бензил или 3фенилпрооил, а также соответствующим образом замещенные в феииловом остатке согла с110 определению группы, например о-, м- или я-фторбензил, О-, м- м.тл «-хлорбепзил, 2,4-, 2,5-, 2,6- или 3,4 дихлорбензил, о-, м- или пбромбвнзил, О-, м- или /г-метилбензил, п-этилбензил или /г-изопр01П1ил.бенэил, о-, м- или пметоксибензил, я-этокоибеизил, га-лропоксибензил, п-изопропоксибензил, я-бутоксибензил, 2,4-диметокоибенэил, 3,4-.диметоксибензил или 3,4,5-триметоксибенэил, причем особенно важным является 3,4-дихлорбенз:ил.

В формуле 1а Alk ъ качестве негеминальйо двухвалентного насыщенного алифатического углеводородного остатка представляет собой, натример, пропилен-, тетрао1етилен-, 2-метилтриметилен-, 1- 3-метилтриметилен-, пентаметилен- или 2,2-д1Иметилтриметиленгруппу, предпочтительно триметилен-, в частности этиленгруппу. Кз и Rs могут представлять собой, например, указанные выще как п римеры для RI группы, в ча-стност.и они обозначают атомы водорода, метил или бензил. Группа NR2R3 может обозначать, например, 1-пиррол ид и пил, липеридино-, 2-мет1ил1Гги1перидино-, 2,6-диметилп1И1пер:идино, геисагидро-Ш-азепин-Ьил-, 2аза1спиро- 4,4 -нон-2-ил-, 2-азасои1ро- 4,5 -дец2-ил, 7-азасп1Иро- 4,5 -дец-7-ил-, 2-азасПИро 5,5 -ундец-2-ил-, апи1ро- норборнан-2,3-п;ирролидин -Г-ил, опиро - норборнан - 2,3-пиперидин-1-ил-, опиро- {бицикло- 2,2,2 -октан-2,3пир1ролидИ1н } -Г-ил- ИЛИ спиро- бицикло 2,2,2 -oктaн-2,3 гfиppoлидин ) - - груплу, причем особенно важной является 2-азаспиро 5,5 -ундец-2-илнг,ру1П1па.

Предлагаемый способ получения соединений общей формулы I заключается в том, что соответствующий имид дикарбоновой кислоты общей формулы

(ад

„ С /Я

jjEjC СО П

ri:lr - fl Cv l/CHgO

н

где RI, т и п имеют вышеуказанные значения, воостаяавяивают комплексными гидридами Металлов с послеяующ им выделением целевого продукта в свободном виде илИ переводом

его в аддитивную соль с неорганической или органической кислотой. Имиды общей формулы II восстанавливают, например, литийалюмииийгидридом в эфирообразном растворителе, например диэтиловом эфире, тетрагидрофура не, дибутиловом эфвре ил-и диэтиленгликольдиэтиловом эфире, или в их смесях при те.М пературе примерно 20-100° С или при температуре кипения применяе..мой реакционной среды.

Для перевода полученных по предлагае.мому способу гетероциклических спиросоединений в IHX аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами к раствору соединения общей формулы I в органическом растворителе, например диэтиловом эфире, ацетоне, диоксане, метаноле или этаноле, прибавляют желаемую в качестве компонента соли кислоту или ее раствор и выделяют соль, выпавшую или выкристаллизовавшуюся непосредственно или после прибавления второй органической жидкости, например диэтилового эфира, к метанолу или ацетону.

П р1И м ер 1. 50 г (0,24 моль) спиро-f бицикло- 2,2,2 -октан-2,3-пиперидин ) - 2,6-диона прибавляют по порция,м, перемещивая посредство.м соединительного шланга, в течение 15-20 мин к смеси 14 г (0,37 моль) лптийалю1мин1ийгидр1ида в 3 л абсолютного простого

эфира. Температура во время прибавления не должна превышать 25° С. Смесь кипятят 32 час в атмосфере азота и с обратным холодильником, затем охлаждают и прпкапывают последовательно 14 мл воды, 28 мл 2 н. раствора едкого натра и снова 28 мл воды. После перемещивания в течение 1 час смесь фильтруют в вакууме и остаток хорошо промывают эфиром. Фильтрат сушат сульфатом натрия и упаривают. Остаток фракционируют

в глубоком вакууме и получают спиро-{ бицикло- |2,2,2 -0Кт.ан-2,3 П1И1перидин }, т. пл. 95- 130° С/0,2 мм рт. ст. Из этого основ ания с помощью избыточного эфирного раствора хлорлстого водорода получают оппро- { бицикло |2,2,2 -октан-2,3-пи периди1Н ) -гидрохлорид, т. пл. 207-208,5° С из смесей ацетон-эфир.

Исходный спиро- ( бицикло - 2,2,2, - октан2,3-пиперидин }-2,6-дион получают следующим образом. а)Смесь 150 г (1,88 моль) 1,3-циклогексадиена, 203 г (1,88 моль 2-метиле11глутаронитрила и 1,9 г (0,02 моль) гидрохинона нагревают в автоклаве при перемешивании и максимальном давлении 5 бар в течение 20 час до 150° С. Полученную после охлаждения темно-коричневую смолу промывают метиленхлоридом в перегонной колбе и выпаривают растворитель. Остаток фракционируют в глубо:ком вакууме, причем получают смесь стереоизомер01В 2 циано-бицикло- 2,2, - 5 - ен - 2 - пропнонитрила, т. кип. 124- 127° С/0,5 мм рт. ст. б)128,7 г (0,69 моль) 2-циано-бицикло 2,2,2 -окт-5-ен-2-нропионитрила растворяют в 1,3 л очень чистого метанола, затем прибавляют Зг палладинированного угля (5%Pd) и гидрируют при 15-2У С и нормальном давлении до поглощения 90% от теории водорода. После фильтрации катализатора упаривают растворитель и остаток фракционируют, причем .получают 2-циано-би|Ци.,2,2,-октан-2-пропионитрил, т. кип. 114-116° С/0,01 мм рт. ст. в)105,2 г (0,56 моль) полученного соединения перемешивают с 1600 мл концентрированной соляной кислоты и смесь кипятят 10 мин с обратным холодильником в предварительно нагретой масляной ванне при перемешивании. Белый осадок, который осаждается еще до окончания кипячения, отфильтровывают после охлаждения смеси и остаток на фильтре промывают водой до нейтральной реакции. После сушки в эксикаторе над полупятиокисью фосфора субли.мируют белые кристаллы при 170° С/0,1 мм рт. ст., причем получают спиро - { бицикло - 2,2,2 октан - 2, 3- пиперидин j - 2,6- дион, т. пл. 183-184° С. Пример 2. 63,6 г (0,32 моль) (1 RS, 2 RS, 4 SR) - спиро - норборнан-2,3-пиперидин -2,6-диона восстанавливают по примеру 1 при помощи литийалюминийгидрида в простом эфире, причем получают (1RS, 2RS, 4SR) - спиро - норборнан-2,3 - пиперидин, т. кип. 50-54° С/0,01 мм. рт. ст. При помощи эфирного раствора хлористого водорода это основание переводят в (1RS, 2RS, 4SR)-спиро - норборнан - 2,3- пиперидин - гидрохлорид, т. пл. 157-160° С (из смеси .метанол- эфир). Исходный (1RS, 2RS, 4SR) - спиро- норборнан-2,3 - пИперидин -2,6 - дион получают следующим образом. а) 426 г (4 моль) 2-метилепглутаронитрила, 264 г (4 моль) циклопентадиена, 4 г гидрохинона и 500 мл бензола нагревают 10 час в автоклаве при перемешивании, 160° С и максимальном давлении 3 бар. Полученную после охлаждения смесь упаривают в вакууме ( 12 мм рт. ст.), остаток экстрагируют дважды, используя каждый раз по 1,5 л петролейного эфира, и затем перегоняют в глубоком вакууме. Получают сырой продукт в виде бесцветного масла (т. кип. 115- 128° С/0,03 мм рт. ст.), который растворяют в 300 мл этанола. При хранении этого раствора в холодильнике в течение ночи кристаллизуется 2 - оксоциано - 5 - норборнен-2э;1допронионптрил, т. пл. 40-42° С. б) 200 г (1,16 моль) полученного продукта гидрируют по примеру 16, причем получают 2-оксоцианопорборнан - 2 - эндопропионитрпл, т. кип. 120-128° С/0,1 мм рт. ст. в) 52,2 г (0,30 моль) 2-оксоциапонорборна 1-2-эндопронионитрила кипятят по примеру 1в с концентрированной соляной кислотой с обратным холодильником, причем получают (1RS, 2RS, 4SR),HOp6opHaH - 2,3-пиперидии -2,6 - дион, т. пл. 154-156° С. Пример 3. 14,3 г (0,07.иоль) (1RS, 2RS, 4SR) - спиро - норборнан - 2,3 - пирролндин -26- диона восстанавливают 4,56 г (0,12 моль) лптийалюмипийгидрида в 400 мл тетрагидрофурана по примеру 1, причем получают (1RS, 2RS, 4SR) - спиро- норборнан2,3-пирролидин, т. кип. 100-1,02° С/12 мм рт. ст. При помощи эфирного раствора хлористого водорода основание переводят в (1RS, 1RS, 4SR) - спиро- норборнан-2,3пирродилии - - гидрохлорид, т. пл. 200- 202° С. Исходный продукт получают следующим образом. а) 650 г (5 моль) метиленянтарной кислоты (итаконовой кислоты) и 1 г (0,0091 Л40.ль) гидрохинона растворяют в смеси 1000 мл изопропанола и 1000 мл воды и при интенсивном перемешивании прибавляют в течение 1 час 395 г циклопентадиена. Смесь нагревается и, если реакция протекает очень интенсивно, прибавление следует замедлить. После этого реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 6 час при перемещивании, а затем полностью упаривают. Для удаления воды остаток упаривают дважды с этанолом п дважды с бензолом, после чего получают сырую 5 - карбокси-5-иорборнен-2уксусную кислоту в виде смеси эпимеров. б) 257 г (1,31 моль) сырой смеси 2-карбо,кси-5-норборнен-2-уксусной кислоты растворяют в 1500 мл бензола и кипятят с водоотелителем, пока не выделится вода ( 20 мл} Затем прибавляют 500 мг абсолютного этанола и 3 г ге-толуолсульфоновой кислоты и удаляют выделившуюся воду азеотропной дистилляцией (требуется посеребренная коолка длиной 1 м, изолированная вакуумной рубашкой, нанолненная стеклянными спираями, так как в противном случае в колонке е может возникнуть равновесие). Через 8 час процесс отделения воды прекращают. хлажденную реакционную смесь выливают 500 мл насыщенного раствора бикарбоната атрия и после хорошего взбалтывания выеляют водную фазу. Бензольный экстракт ромывают дважды, используя по 500 мл наыщенного раствора хлористого натрия. Водые фазы промывают отдельно дважды, приеняя по 500 мл бензола. Объединенные бензольные растворы сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме ( 12 л.л1 рт. ст.), причем получают этиловый эфир 2-карбокси - 5 - норборнеи-2-уксуспой кислоты в виде смеси эпимеров.

в)5,0 г (0,0224 моль) смеси сложного этилового эфира 2-карбокси-5-норборнен - 2 - уксуспой кислоты взмучивают в 10 мл воды и при 0-5° С приливают при перемешивании концентрированный раствор едкого натра до получения ш,елочной реакции с фенолфталеином. Затем при О-5° С прибавляют 1 г бикарбоната натрия и смесь перемешивают до ее растворения. После этого прпливают раствор 9,5 г (0,075 г-атома йода и 9,1 г (0,055 моль) йодида калия в 30 мл воды при 5-10° С и реакционную смесь перемешивают в течение 1 час при комнатной температуре. Далее прибавляют по порциям твердый бисульфат натрия, причем темная вначале смесь становится бесцветной. После этого к смеси прибавляют бисульфат натрия, пока пе выделится двуокись углерода. Экстрагируют трижды, используя по 50 мл метиленхлорида, и промывают экстракты последнего отдельно, применяя по 50 мл 5%-иого раствора бисульфита натрия и пасыш;енного раствора бикарбоната натрия и 50 мл воды. После сушлн сульфатом натрия упаривают органическую фазу в вакууме ( 12 мм рт. ст.), причем получают сложный этиловый эфир 2-эндокарбо,ксп-5-экзойод-6-эндоокси - 2 - экзонорборнануксусной кислоты, т. пл. 103-104° С (из эфира). Водные фазы промывают вместе, подкисляют концентрированной соляной кнслотой и экстрагируют трижды, используя по 200 мл метиленхлорида. Экстракты последнего промывают отдельно дважды, применяя по 50 мл воды, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме (12 мм рт. ст.)-. Получают в качестве второго реакционного продукта сырой сложный этиловый эфир 2-экзокарбокси-5-норборнен - 2 - эндоуксусной кислоты.

г)5 г (0,023 м.оль) полученного сложного этилового эфира прибавляют к раствору 5 г гидроокиси патрия в 20 л{л воды и ЮО мл этанола, смесь перемеши1вают 16 час при комнатпой температуре, а затем упаривают в вакууме ( 12 мл1 рт. ст.). Остаток растворяют в 50 мл воды и экстрагируют водный раствор трижды, применяя по 50 мл метиленхлорида. Экстракты последнего экстрагируют дважды, используя по 50 мл воды, после чего их отбрасывают. Водные фазы объединяют, подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют трижды, используя по 100 мл метиленхлорида. Экстракты пос.теднего промывают отдельно насыщенным раствором хлорида натрия и упаривают, причем получают 2 - экзокарбокси-5-норборнен-2эндоуксусную кислоту, т. пл. 152° С (из воды).

д)6,0 г (0,0305 моль) полученной кислоты растворяют в 120 Л1Л сверхчистого метанола, прибавляют 300 мг палладинированного угля (5% Pd) и гидрируют при 20-32° С и нормальном давлении до поглош;ения водорода на 100% от теории. После фильтрации катализатора упаривают растворитель и остаток сушат в вакууме (12 AIM рт. ст.), причем получают 2 - экзокарбоксиэндонорборпануксусную кислоту, т. пл. 145° С.

е) 5,83 г (0,0294 моль) образовавшейся кислоты растворяют в 3,2 мл концентрированного аммиака и раствор упаривают в вакууме ( 12 мм рт. ст.). Сухой остаток нагревают 1 час до 200° С, причем улетучивается большое количество аммиака. После этого выделение газа прекраш:ается и реакция закапчивается. Охлажденный остаток растворяют в 50 мл метнленхлорида и экстрагируют полученный раствор дважды, используя по 50 мл насыш,енного раствора бикарбоната

натрия. Водные экстракты промывают отдельно дважды, применяя при этом 50 мл метиленхлорида. Органические фазы объединяют, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме (-.12 мм рт. ст.), причем получают (1RS, 2RS, 4SR)-cпиpo- нopбopнaн-2,3пиppoлидин - 2.5-дион, т. пл. 168-170°С (из воды).

Пример 4. 14,3 г (0,08 моль) (1RS, 2SR, 4SR) - спиро - норборнан - 2,3- пирролидин - 2, 5 - диопа восстанавливают 4,56 г (0,612 моль) литийалюминийгидрида в 400 жл тетрагидрофурана по примеру 1, причем получают (1RS, 2SR, 4SR) - спиро- норборна ;2,3-пирролидин, т. кип. 100-105° С/15 мм

рт. ст. При ПО.МОЩИ эфирного раствора хлористого водорода основание переводят в (1RS, 2SR, 4SR) -спиро - порборнан - 2,3пнрролидин - гидрохлоридгидрат, т. пл. 107- 108°С (из смеси бензол-эфир).

Исходное веш,ество получают следующим образом.

а) 5,0 г (0,0143 моль) сложного этилового эфира 2-эндокарбокси-5-экзойод-6-эндооксй-2экзонорборнануксусиой кислоты (первый продукт реакции примера Зв) растворяют в 168 мл ледяной уксусной .кислоты и при перемешивании и 10-15° С прибавляют в течение 10 лтн по порциям 7 г сверхчистого

порошка цинка. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают в вакууме (- 12 мм рт. ст.). Остаток взмучивают в 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и экстрагируют суспензию трижды, используя при этом по

50 мл метилеихлорида. Экстракты последнего экстрагируют отдельно 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и водой, сушат сульфатом натрия и упаривают, получая нейтральный продукт, который не исследуют

подробно. Водные фазы объединяют, промывают метиленхлоридом, подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют трижды, применяя по 100 мл метиленхлорида. Экстракты .последнего промывают дважды водой, сушат сульфатом натрия и

упаривают, причем получают сырой сложный ЭТИЛОВЫЙ эфир 2-эндо-карбокси-5-норборнен2-эхзоуксусной кислоты. б)Аналогично примеру Зг получают 2эндокарбокси - 5-норборнен- 2 - экзоуксусную кислоту (т. пл. 161 -162° С), исходя из 30 г (0,134 моль) сложного этилового эфира 2-эндохарбокси - 5 - норборнен - 2 - экзоуксусной кислоты и 16 г едкого натра. в)По примеру Зд получают 2-эндокарбохси-2-экзонорборнануксусную кислоту (т. пл. 147-157° С), используя 30 г (0,153 моль) 2-эндокарбокси-5-норбориен - 2 - экзоуксусной кислоты, в присутствии 1,5 г иалладированиого угля (5% Pd) после поглоодения водорода на 99% от теории. г)Аналогично примеру Зд получают (1RS, 2SR, 4SR) - спиро - иорборнан-2,3 - пирролидии - 2,5-диои с т. пл. 145-146° С (из воды), исходя из 30 г (0,151 моль) 2-эндокарбокси - 2 - экзонорборнануксусной кислоты и 120 мл концентрированного аммиака. Пример 5. 19,3 г (0,05 лшль) 1-{2-(2азасг;иро - 5,5 - ундец-2-ил) - этил } - спиро{бицикло- 2,2,2 - октан-2,3-пиперидин - 2,6диона восстанавливают ио примеру 1 2,8 г (0,74 моль) литийалюмииийгидрида в абсолютном простом эфире и сырой продукт переводят по примеру 1 при помощи эфирного раствора хлористого водорода в Г-{ 2-(2-азаспиро- 5,5 - ундец-2-ил) - этил |-спиро-{бицикло - 2,2,2 - октан - 2,3 - пиперидин | - дигидрохлорид, т. пл. 260-270° С (из смеси метанол-эфир). Исходный Г - { 2-(2-азаспиро - 5.5 - ундец2-ил)-этил)- спиро - бицикло - 2,2,2 -октаи2,3- пиперидин I - 2,б-дион получают следующим образом. а)16,5 а (0,10 моль) 2-азаспиро - 5,5 ундекаиа растворяют в 50 мл этанола и прикапывают в течение 1 час с обратным холодильником к смеси 10 г (0,10 моль) карбоната калия и 7,2 г (0,05 моль) 2-бром-1-хлорэтана в 100 мл этанола. Затем смесь кипятят еще 1 час с обратным холодильником и после охлаждения выпаривают в вакууме (12мм рт. ст.) при 50° С досуха. Остаток смещивают с 100 лл воды и 100 мл метиленхлорида. Водную фазу отделяют и экстрагируют еще дважды, используя по 100 метиленхлорида. Растворы последнего промывают отдельно 100 мл насыщенного раствора хлорида натрия, сушат сульфатом натрия и выпаривают в вакууме (12 Л1м рт. ст.), причем получают 2-(2-хлорэтил)-азаспиро- 5,5 - ундекан в виде прозрачного масла. б)20,6 г (0,10 моль) спиро -1 бицикло 2,2,2 -о:ктан - 2,3- пиперидин j - 2,6- диона (см. пример 1) в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана прикапывают при перемешивании к смеси 2,6 г (0,11 toль) гидрида натрия в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана. Во время прибавления раствора температура не должна превышать 5° С. Затем смесь перемешивают в атмосфере азота при 5° С, пока не прекратится выделение водорода. К перемешиваемоп далее при 5° С реакционной смеси прибавляют по каилям раствор 21,6 г (0,10 моль) 2- : 2-азаспиро- 5,5 -ундец-2-ил ) этилхлорида в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана и дают температуре повыситься до комнатной. Затем смесь нагревают при перемещивании с обратным холодильником в течение 16 час, охлаждают до О-5° С и при этой же температуре добавляют по каплям 50 мл воды. Далее реакционную массу выливают в 500 мл воды и экстрагируют 300 мл метиленхлорида. Экстракт последнего промывают дважды, применяя по 200 мл насыщенного раствора хлорида натрия. Водные фазы промывают раздельно дважды, исиользуя каждый раз по 300 мл метиленхлорида. Объединенные растворы метиленхлорида сушат сульфатом натрия и выпаривают в вакууме (12 мм рт. ст.). причем получают 1- f 2-(2азаспиро - 5,5 - ундец - 2 - ил) - этил {-спиро- бицикло- (2,2,2,) - октан - 2,3-пиперидии } - 2,6 - диои в виде смеси диастереомеров. Пример 6. Аналогично примеру 5 получают, исходя из 17,9 г (0,1 моль) (1RS, 2RS, 4SR) - спиро - норборнан - 2,3 - пиперидин - 2,6 - диона, следующие промежуточные и конечные продукты: с 14,2 г (0,1 моль) метилйодида-Г-метил(1RS, 2RS, 4SR) - спиро - норборнан - 2,3пиперидин - 2,5 - дион, который переводят 6 г (0,15 моль) литийалюмииийгидрида в 1-метил - (1RS, 2RS, 4SR) - спиро- норбориан - 2,3-пиперидин ; т. пл. фумарата 184- 187°С (из смеси метаиол-эфир); с 10.9 г 0.1 моль этилбромида-Г-этил (lRS,2RS,4SR)-cnHpo- HOp6opHaH-2,3 - пиперидин -2, б-дион, который восстанавливают 6 г (0,15 моль) литийалюминийгидрида в Гэтил-(Ш5. 2RS, 4SR)-спиро- норборнан-2,3иииеридин ; т. пл. гидрохлорида 254-257° С; с 12,3 г (0,1 моль) изонропилбромида- изопропил-(IRS, 2RS, 4SR)-cnHpo- HOp6opHaH2,3-ииперидин -2, б-дион, который восстанавливают 6 г (0,15 моль) литийалюминпйгидрида в 1-изопропил-(1Р5, 2RS, 4SR)-cnnpo- Hopбориан-2,3-пиперидин ; т. пл. гидрохлорида 187-190°С (из смеси метанол-эфир); с 12,1 г (0,1 моль) аллибромида-Г-(2аллил)-(1RS,2RS,4SR)-спиро- норборнан-2,3, пиперидин -2, 6-диoн который переводят 6 г (0,15 моль) литийалюминийгидрида в Г-(2aллил)-(lRS, 2RS, 4SR) - спиро- норборнан2,3-пиперидин ; т. пл. гидрохлорида 246- 247° С (из смеси (Метанол-эфир); с 17,1 г (0,1 моль) беизилбромида-1-бензил-(lRS, 2RS, 45Р)-спиро- норборнан-2,3-пиперидин -2,6-дион, который с 6 г (0,15 моль) литийалюминийгидрида дает 1-бензил-(1RS, 2RS, 4SR)-cnnpo- Hop6opHaH-2,3 - пиперидин ; т. пл. гидрохлорида 201-204° С (из смеси метаиол-эфир); с 20,3 г (0,1 моль) 3-фенилпроиилбромида- Г-(3-фeнилпpoпил)-(lRS, 2RS, 4SR)-cnnpo норборнан - 2,3-пиперидин -2, б-диои, ;который 6 г (0,15 моль) литийалюмииийгидрида